一項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn)，一種新的免疫方法可以作用于腫瘤微環(huán)境，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)，有效對(duì)抗惡性腫瘤。
在眾多癌癥中，卵巢癌、胰 腺癌的致命率非常高，因而被稱為腫瘤界的“沉默殺手”。之所以這樣稱呼它們，是因?yàn)樗鼈冊(cè)谠缙诓⒉粫?huì)表現(xiàn)出可感知的微癥狀，一旦被發(fā)現(xiàn)和確診，大多數(shù)患者都被“宣判’為惡性腫瘤，錯(cuò)過(guò)治療期。
來(lái)自休斯頓衛(wèi)理公會(huì)和德克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心的癌癥科學(xué)家們一直對(duì)這兩類癌癥保持研究熱情，不斷尋找更好更有效的晚期治療方法。7月22日，他們?cè)凇禖linical Cancer Research》雜志上發(fā)表了最新研究結(jié)果，宣告一款新型單克隆抗體可能成為有效對(duì)抗胰 腺癌和卵巢癌的免疫療法！
現(xiàn)存療法并不理想
長(zhǎng)久以來(lái)，針對(duì)新確診卵巢癌、胰 腺癌的標(biāo)準(zhǔn)療法通常是：手術(shù)和放化療組合療法。例如：對(duì)于卵巢癌末期患者來(lái)說(shuō)，輔助化療通常會(huì)選擇使用鉑類藥物如卡鉑（Paraplatin）或順鉑與紫杉醇藥物如紫杉醇（Taxol?; Bristol-Myers Squibb Company）或多西紫杉醇（Taxotere?; Sanofi-Genzyme）來(lái)進(jìn)行選擇性聯(lián)合治療。而對(duì)于轉(zhuǎn)移性胰 腺癌的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)，則通常有兩種化療方案供醫(yī)生選擇：FOLFIRINOX（5-FU，甲酰四氫葉酸，伊立替康和奧沙利鉑）或吉西他濱（Gelizar?; Eli Lilly）+紫杉醇蛋白結(jié)合顆粒（Abraxane?; Abraxis Biosciences / Celgene公司）進(jìn)行選擇性聯(lián)合治療。醫(yī)生會(huì)依照患者具體病情來(lái)判斷用化療的療程和方法。
在一些情況下，由于患者的腫瘤較大，他們需要在手術(shù)前接受“新輔助療法” 即在手術(shù)前需要提前給予藥物來(lái)縮小較大的腫瘤。就卵巢癌來(lái)說(shuō)，2018年經(jīng)FDA批準(zhǔn)的貝伐單抗（學(xué)名：bevacizumab；商品名： Avastin?）可用于在晚期卵巢癌（advanced ovarian cancer）患者體內(nèi)限制腫瘤進(jìn)入血液循環(huán)，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。然而，貝伐單抗+化療往往只能夠起到組織腫瘤生長(zhǎng)或讓腫瘤縮小的作用，但并不能延長(zhǎng)患者的生存期。同時(shí)，貝伐單抗的強(qiáng)烈毒副作用也往往導(dǎo)致患者康復(fù)期較短。
近年來(lái)的臨床數(shù)據(jù)顯示，這些傳統(tǒng)療法讓患者的病死率略有下降，但降幅并不明顯。因此，如何更精準(zhǔn)的破解這兩類致命癌癥的難題，科學(xué)家們也在不斷尋找更有效的解題思路。
新思路：MFAP5蛋白單克隆抗體
來(lái)自休斯頓衛(wèi)理公會(huì)和德克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心的科學(xué)家們?cè)谠囼?yàn)中發(fā)現(xiàn)，患有卵巢癌和胰 腺癌的患者都有很高的MFAP5蛋白水平，且在傳統(tǒng)治療后生存率仍很低。于是，研究人員便開始以MFAP5蛋白質(zhì)為切入口的免疫療法探究。
他們首先開發(fā)了一種鼠源單抗，以人MFAP 5重組蛋白為抗原在小鼠體內(nèi)制備單克隆抗體，并對(duì)雜交瘤單克隆抗體對(duì)人和小鼠MFAP 5的特異性進(jìn)行評(píng)價(jià)。接著，他們用OXTET-RED 384系統(tǒng)測(cè)定了抗體克隆的親和力和特異性，并進(jìn)行表位定位和體外功能鑒定。最后，使用卵巢腫瘤和攜帶胰 腺腫瘤的小鼠模型來(lái)測(cè)試該單克隆抗體免疫療法的功效。
來(lái)自休斯頓衛(wèi)理公會(huì)癌癥中心，該項(xiàng)研究的共同作者StephenT.C.Wong博士說(shuō)：“我們發(fā)現(xiàn)阻斷MFAP 5蛋白不僅可以提高化療療效，抑制卵巢癌和胰 腺癌的生長(zhǎng)，還能夠抑制這兩種癌癥在小鼠體內(nèi)進(jìn)一步的發(fā)展。“
單克隆抗體破解腫瘤微環(huán)境對(duì)腫瘤細(xì)胞的支持研究人員還發(fā)現(xiàn)，這樣一種新的免疫治療藥物所“攻擊“的目標(biāo)不僅僅是腫瘤細(xì)胞，還有那些在腫瘤周圍的細(xì)胞。
MFAP5蛋白被證明可以觸發(fā)新血管生長(zhǎng)，為腫瘤的“瘋狂”生長(zhǎng)提供“營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)“，從而影響腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。通過(guò)用抗體阻止這種蛋白的分泌，可以靶向腫瘤微環(huán)境中的多種細(xì)胞類型，比如成纖維細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而阻止為腫瘤 “喂食”的途徑，有效將腫瘤“餓”至休眠狀態(tài)。
目前， Wong博士表示正在對(duì)抗MFAP5抗體進(jìn)行功效和**測(cè)試，預(yù)計(jì)在2020年開始正式進(jìn)行I期臨床試驗(yàn)。
結(jié)語(yǔ)
本研究中， 研究人員們開發(fā)了靶向MFAP5的單克隆抗體并證明使用該抗體作為新型癌癥治療方案的可行性，以期用免疫療法的方式破獲腫瘤微環(huán)境對(duì)腫瘤細(xì)胞的支持，有效地抑制了卵巢癌和胰 腺癌的腫瘤生長(zhǎng)。
參考資料：
[1] Scientists develop promising drug for treating ovarian, pancreatic cancers
[2] Anticancer immunotherapy by MFAP5 blockade inhibits fibrosis and enhances chemosensitivity in ovarian and pancreatic cancer
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