細(xì)胞治療作為很有可能完全治愈癌癥的新方法，這幾年是收到“各路豪杰”的追捧。國外大的藥企紛紛開始“聯(lián)姻富國之路”；而國內(nèi)的上市藥企也不甘示弱，甚至是本不屬于該領(lǐng)域的上市公司都在爭(zhēng)先的擠入該領(lǐng)域來分羹，這類公司有姚記撲克，鋼絲上的細(xì)胞——新日恒力等。

       細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)包括干細(xì)胞治療和免疫細(xì)胞治療，上次已經(jīng)介紹過干細(xì)胞治療領(lǐng)域的市場(chǎng)概況，這次僅對(duì)免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域的市場(chǎng)概況做以處理。

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       腫瘤治療領(lǐng)域的“金礦”

       免疫細(xì)胞治療是指把病人的細(xì)胞從血里面分離出來，在體外用一些細(xì)胞因子，使它變成一種殺傷細(xì)胞，再回輸?shù)窖褐腥?，這種殺傷細(xì)胞可以識(shí)別腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷。瑞銀證券發(fā)布研報(bào)認(rèn)為，腫瘤的免疫治療方法有望治療60%以上腫瘤類型，有望帶來250億美元以上的市場(chǎng)機(jī)遇，或是腫瘤治療領(lǐng)域的下一座金礦。

       免疫細(xì)胞治療主要有：嵌合抗原受體T細(xì)胞療法（CAR-T）、T細(xì)胞受體療法（TCR-T）、腫瘤浸潤T細(xì)胞療法（TIL）、CIK細(xì)胞、DC療法、DC-CIK療法、LAK療法、NK治療等，其中CAR-T和TCR-T療法近兩年備受關(guān)注，CAR-T成為了科研和醫(yī)療圈的新晉“網(wǎng)紅”。

       表1. 六代免疫細(xì)胞治療方法比較

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       國內(nèi)外免疫細(xì)胞治療概況

       2011年，《Nature》上發(fā)表的文章表示癌癥免疫細(xì)胞治療在未來有可能治愈癌癥；

       2013年底，免疫細(xì)胞治療被《Science》雜志評(píng)為年度十大科技突破之首;

       2014年，在美國舉行的兩場(chǎng)權(quán)威腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議AACR(美國癌癥研究會(huì))和ASCO(美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì))上,免疫細(xì)胞治療再次成為前沿聚焦點(diǎn)；

       2014年4月，葛蘭素史克加入MD　Anderson癌癥免疫療法研究同盟；

       2014年6月，西比曼在納斯達(dá)克上市，成為至今唯一在美國納斯達(dá)克上市的中國細(xì)胞生物醫(yī)藥科技公司；

       2014年7月，預(yù)付英國Immunocore公司1.42億英鎊,參與免疫細(xì)胞治療藥物ImmTACs,Kite的CAR-T項(xiàng)目;

       2015年11月，Cellectis的異體CAR-T療法重要案例：11個(gè)月大難治性白血病女嬰使用該公司UCART19療法2個(gè)月后獲得完全緩解；

       2015年12月，諾華在第56屆美國血液學(xué)會(huì)年會(huì)（ASH）上公布，CAR-T細(xì)胞療法CTL019在2期r/r ALL臨床試驗(yàn)中獲得93%的完全應(yīng)答率；

       除此外,輝瑞、諾和諾德、梯瓦制藥、拜耳等公司也加大了細(xì)胞療法臨床研究投入。

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       免疫細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)模式

       免疫細(xì)胞治療行業(yè)的產(chǎn)業(yè)鏈包括上游的細(xì)胞存儲(chǔ)、中游的細(xì)胞技術(shù)研發(fā)以及下游的細(xì)胞診療。

       細(xì)胞存儲(chǔ)又稱之為“細(xì)胞銀行”，是細(xì)胞治療行業(yè)最基礎(chǔ)、最前端的業(yè)務(wù)，更是細(xì)胞治療行業(yè)的資源庫。因?yàn)槿胄?ldquo;門檻”較低，一些公司把這一領(lǐng)域作為入行的切入點(diǎn)。國內(nèi)代表公司有：開能環(huán)保、冠昊生物、中源協(xié)和等。

       免疫細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)鏈的下游——細(xì)胞治療，實(shí)施主體為三甲醫(yī)院；開展下游產(chǎn)業(yè)的模式一般有兩種：一種為三甲醫(yī)院自行開展此業(yè)務(wù)，另一種為三甲醫(yī)院和企業(yè)合作，企業(yè)提供技術(shù)服務(wù)和技術(shù)支持，醫(yī)院提供臨床平臺(tái)進(jìn)而實(shí)施治療行為。

       中下游企業(yè)從事細(xì)胞的增值、細(xì)胞制劑研發(fā)，并為科研組織和個(gè)人提供細(xì)胞，從而用于疾病的發(fā)病機(jī)制研究和新藥研發(fā)。他們的盈利模式無非是向醫(yī)院提供細(xì)胞技術(shù)體系來收取服務(wù)費(fèi)和專利費(fèi)，或是為為患者提供個(gè)體化治療，再按一定的比例和醫(yī)療機(jī)構(gòu)分享治療費(fèi)用。國外代表公司有：Juno、Kite、諾華、輝瑞、梯瓦、羅氏等。國內(nèi)代表公司有：中源協(xié)和、西比曼、合一康、博生吉、安科生物、源正細(xì)胞等。

       國內(nèi)這幾年的免疫細(xì)胞治療發(fā)展迅猛，但是技術(shù)相對(duì)還不成熟，主要產(chǎn)業(yè)鏈為上游的細(xì)胞存儲(chǔ)以及中游較為粗獷的細(xì)胞免疫療法，包括免疫細(xì)胞移植的抗癌、保健以及美容業(yè)。

       圖1. 免疫細(xì)胞治療的上、中、下游分布

       表2. 部分國內(nèi)免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域公司情況

       表3. 部分國外免疫細(xì)胞治療公司概況

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       說說“網(wǎng)紅”CAR-T

       CAR-T 細(xì)胞全稱是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受體 T 細(xì)胞免疫療法，利用病人自身的免疫細(xì)胞來清楚癌細(xì)胞的方法。美國國立癌癥研究所醫(yī)學(xué)專家評(píng)論：“CAR-T細(xì)胞治療比任何正在研究的其他免疫療法都更有效！”美國分析機(jī)構(gòu)表示，基于CAR-T的的腫瘤免疫治療市場(chǎng)空間可能達(dá)350億美元-1000億美元，國內(nèi)市場(chǎng)也可達(dá)1000億人民幣。

       CAR-T領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)非常激烈，諾華主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手Juno開發(fā)的CAR-T免疫療法JCAR015也收獲了FDA的突破性療法認(rèn)定，并從美國國家癌癥研究所（NCI）授權(quán)獲得了一種互補(bǔ)性CAR-T產(chǎn)品，使該公司CAR-T管線資產(chǎn)達(dá)到了4個(gè)之多。2015年11月6日，Cellectis的異體CAR-T療法向前邁出重要一步。一例11個(gè)月大

       難治性白血病女嬰使用該公司UCART19療法2個(gè)月后獲得完全緩解，Cellectis股價(jià)當(dāng)天上漲超過20%。

       表4. 3大CAR-T療法玩家數(shù)據(jù)

       注：細(xì)胞因子風(fēng)暴（cytokine storm）是指機(jī)體感染微生物后引起體液中多種細(xì)胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MCP-1和IL-8等迅速大量產(chǎn)生的現(xiàn)象，是引起急性呼吸窘迫綜合癥和多器官衰竭的重要原因。細(xì)胞因子風(fēng)暴是一種求助信號(hào)，目的是讓免疫系統(tǒng)霎時(shí)間火力全開。

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       春天里的免疫細(xì)胞治療公司動(dòng)態(tài)

       ①　TESARO與德州大學(xué)安德森癌癥中心強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手開展腫瘤免疫治療

       TESARO與德州大學(xué)安德森癌癥中心的應(yīng)用癌癥科學(xué)研究所獨(dú)家合作，進(jìn)以發(fā)現(xiàn)和開發(fā)靶向腫瘤免疫的小分子候選產(chǎn)品。此次合作充分利用了TESARO研發(fā)和對(duì)腫瘤藥物進(jìn)行市場(chǎng)推廣的良好能力，以及安德森癌癥中心在藥物發(fā)現(xiàn)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)方面的專長。本次合作的具體目標(biāo)有確定新型靶向腫瘤免疫的小分子療法；通過伙伴關(guān)系互補(bǔ)TESARO現(xiàn)有的腫瘤免疫學(xué)產(chǎn)品線； 在2017年年初確定第一個(gè)臨床候選產(chǎn)品等。

       ②　約翰霍普金斯出資12.5億美元建立免疫研究所

       約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院昨日宣布，將利用邁克爾·布隆伯格、瓊斯服裝集團(tuán)創(chuàng)始人 Sidney Kimmel以及其他人捐贈(zèng)的12.5億美元來建立一個(gè)新的免疫研究所。

       ③　羅氏牽手Kite，CAR-T療法與PD-L1“珠聯(lián)璧合”

       3月18日，據(jù)FierceBiotech報(bào)道，羅氏與Kite Pharma達(dá)成合作交易，共同開發(fā)前者PD-L1藥物atezolizumab與后者CAR-T療法KTE-C19針對(duì)難治性、侵襲性非霍奇金淋巴瘤患者的聯(lián)合療法。

       ④　專注于癌癥治療的生物制藥公司Tesaro獲得1.55億美元融資

       專注癌癥治療的Tesaro公司宣布完成了一項(xiàng)總額1.55億美元的定向融資，新增投資者包括匯橋資本集團(tuán)以及澳大利亞政府未來基金，Tesaro將利用此次融資所得進(jìn)一步支持其產(chǎn)品線開發(fā)。

       ⑤　GSK攜手美天旎展開細(xì)胞和基因治療研發(fā)合作

       英國制藥巨頭葛蘭素史克與德國美天旎達(dá)成一項(xiàng)重要的戰(zhàn)略合作，二者將共同致力于個(gè)體化基因治療的研發(fā)和商業(yè)化。目前葛蘭素史克正在構(gòu)建一個(gè)細(xì)胞和基因治療的研發(fā)平臺(tái)，用來支撐腫瘤和罕見病創(chuàng)新療法的開發(fā)，這充分反映了葛蘭素史克在基因治療領(lǐng)域的重視，希望將基因治療發(fā)展成為腫瘤等嚴(yán)重疾病的有效治療手段。

       ⑥　基因、細(xì)胞大爆發(fā) 英國設(shè)定150億美元的基因和細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)目標(biāo)

       據(jù)Stephen Ward博士說，英國已經(jīng)定下產(chǎn)值高達(dá)100億英鎊（150億美元）的細(xì)胞和基因治療產(chǎn)業(yè)目標(biāo)。Ward博士， Cell Therapy Catapult的首席執(zhí)行官，在他在近期召開的bioProcessUK會(huì)上發(fā)表了講話。Cell Therapy Catapult是一個(gè)助力英國細(xì)胞治療開發(fā)和商業(yè)化的政府示范中心。

       ⑦　擬15億元收購柯萊遜 中源協(xié)和加碼免疫細(xì)胞產(chǎn)業(yè)

       3月3日晚間，中源協(xié)和發(fā)布公告稱，將發(fā)行不超過5000萬股，定向增募集15億元資金，其中11億用于收購上?？氯R遜生物技術(shù)有限公司股權(quán)，4億元用于補(bǔ)充流動(dòng)資金。柯萊遜是國內(nèi)的免疫細(xì)胞治療企業(yè)之一，通過本次發(fā)行收購，中源協(xié)和在完善在免疫細(xì)胞產(chǎn)業(yè)布局，推進(jìn)“細(xì)胞+基因”的戰(zhàn)略又進(jìn)一步。