復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院蔣晨教授課題組攜手上海醫(yī)藥工業(yè)研究院陸偉根研究員課題組，開發(fā)出一種可重塑腦部病灶神經(jīng)血管單元、治療急性缺血型腦卒中、防止溶栓后副作用的新型聚合物膠束藥物遞送系統(tǒng)。近日，該成果論文在線發(fā)表在最新一期國際學(xué)術(shù)期刊《先進材料》上。
腦卒中分為出血性和缺血性，其中缺血性腦卒中約占70%左右。目前，作為金標準的溶栓治療方案雖可以有效實現(xiàn)血管再通，并降低死亡率，但由于存在再灌注損傷，患者在血管疏通后，往往會出現(xiàn)腦部損傷的進一步惡化，以及血流灌注受限的“無復(fù)流”現(xiàn)象，使近半數(shù)患者出現(xiàn)殘疾，嚴重影響預(yù)后及生活質(zhì)量。因此，亟待開發(fā)可有效緩解腦卒中缺血再灌注損傷的治療策略。
據(jù)蔣晨介紹，在腦卒中溶栓治療時，再灌注損傷過程中，會引發(fā)包括氧化應(yīng)激、神經(jīng)炎癥、血管損傷等病理機制的級聯(lián)反應(yīng)，使該結(jié)構(gòu)中的多種細胞同時受到不良影響后，發(fā)生代謝、表型及功能異常而引起不可逆的腦部損傷。對此，研究人員提出了以神經(jīng)血管單元為基本結(jié)構(gòu)的腦病理機制探究模式，設(shè)計并構(gòu)建了一種能夠靶向治療缺血病灶血管內(nèi)微血栓的膠束遞藥系統(tǒng)。
據(jù)介紹，該系統(tǒng)裝載著可調(diào)節(jié)細胞應(yīng)激通路的藥物雷帕霉素，實現(xiàn)了對神經(jīng)血管單元內(nèi)多種細胞的同時調(diào)控；可以通過結(jié)合微血栓，進一步跨越受損血腦屏障而進入缺血病灶，在微環(huán)境中高水平的活性氧簇刺激下釋放藥物；所載藥物還可上調(diào)神經(jīng)細胞自噬水平，對抗缺血應(yīng)激狀態(tài)、修復(fù)細胞。該遞藥系統(tǒng)通過與藥物聯(lián)合作用，達到對神經(jīng)的有效保護和對小膠質(zhì)細胞的有利調(diào)控，以及恢復(fù)血腦屏障功能的目的，進而成功重塑了神經(jīng)血管單元的生理功能，增強了微循環(huán)的血流灌注，并減小了腦部的梗死灶面積。
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