為了成為全球首個上市的血友病基因療法，BioMarin日前宣布放棄低劑量Valrox（valoctocogene roxaparvovec）的開發(fā)。目前公司計劃于2019年第四季度向美國FDA和歐洲EMA提交加速批準(zhǔn)申請，希望在今年年底前獲得通過。
Valrox是一種腺相關(guān)病毒的AAV基因療法，可以向患者體內(nèi)遞送人凝血因子VIII功能基因，恢復(fù)人凝血因子VIII的正常分泌，從而消除或減少靜脈輸注的需求。在美國和歐盟，Valrox分別被授予了突破性藥物資格和優(yōu)先藥物資格，并同時被授予了孤兒藥資格。
今年5月，BioMarin宣布Valrox針對嚴(yán)重A型血友病成人患者的研究達(dá)到了美國和歐洲預(yù)先規(guī)定的監(jiān)管審查臨床標(biāo)準(zhǔn)。在III期GENEr8-1研究中，16名患者在治療26周后，有8名患者的人凝血因子VIII水平達(dá)到或超過預(yù)先設(shè)定的40 IU/dL。但這些結(jié)果也表明Valrox所帶來的人凝血因子VIII活性在三年的隨訪時間內(nèi)比峰值水平下降了一半以上，從正常值的60％降至20％，因此該療法的長期耐久性遭到了外界的質(zhì)疑。
BioMarin在一份聲明中表示，考慮到患者絕大多數(shù)更適合6e13的高劑量治療，公司選擇暫停Valrox較低劑量的4e13載體基因組的研究。至于定價，BioMarin透露，Valrox治療費用約為每次200萬至300萬美元，預(yù)計每年將為公司帶來100億至150億美元的收入。
BioMarin 2019年第二季度財務(wù)顯示，公司表示將繼續(xù)公布該療法的出血控制數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)是來自歷時三年的1/2期臨床研究，以及最近完成的A型血友病患者的三期臨床中期結(jié)果的分析。
根據(jù)BioMarin研發(fā)總裁Henry Fuchs在投資者電話會議上的講話，Valrox治療項目的下一次試驗更新應(yīng)該是在2019年第四季度初完成第3階段試驗患者的招募，該試驗將搜集130名患者一年的綜合治療數(shù)據(jù)，2020年底或2021年初開始。
目前，血友病A基因療法領(lǐng)域呈現(xiàn)三足鼎立之勢，BioMarin、輝瑞和Sangamo以及Spark是該領(lǐng)域內(nèi)的主要玩家。目前來看，Valrox的主要競爭對手可能是輝瑞和Sangamo的A型血友病基因療法SB-525。雖然SB-525的進(jìn)展稍微落后，但兩家公司于7月公布了接受SB-525劑量治療患者的早期數(shù)據(jù)，該治療能夠向患者的肝細(xì)胞提供人凝血因子VIII。
最初給予劑量SB-525的兩名患者現(xiàn)在分別接受了19周和24周隨訪，患者人凝血因子VIII的活性維持在正常水平。與此同時，兩名新入組的患者的人凝血因子VIII水平也有所上升，其中一名患者在接受治療7周后超過了正常水平，另一名患者也已經(jīng)緩解到了輕度血友病的程度。
外界認(rèn)為Sangamo基因療法能夠快速起效，這是區(qū)別于其他血友病基因治療的潛在優(yōu)勢。相比之下，BioMarin候選產(chǎn)品的II期數(shù)據(jù)顯示，治療后患者因子活性水平只能穩(wěn)步上升，大約在4個月時才能達(dá)到正常水平。
參考來源：BioMarin drops lower dose of its hemophilia gene therapy as it eyes submissions by year-end
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