針對(duì)“日本政府支持科學(xué)家用動(dòng)物胚胎培育人體器官”，《自然》官網(wǎng)進(jìn)行了特別報(bào)道。
據(jù)英國(guó)《自然》雜志網(wǎng)站近日消息，一個(gè)利用動(dòng)物培育人類器官的研究項(xiàng)目，首次獲得了日本政府支持。
一石激起千層浪。因?yàn)樵撗芯恳环矫婵赡軐?dǎo)致出現(xiàn)人類可供移植器官的新來源，但另一方面，廣大民眾及科學(xué)界人士擔(dān)憂實(shí)驗(yàn)影響發(fā)育中的動(dòng)物大腦，造成無法明確界定人與動(dòng)物界限的局面。
目前，異種移植仍需要克服來自道德倫理和技術(shù)上的巨大障礙。
從未被真正“生產(chǎn)”的混合胚胎
人類和其它動(dòng)物的混合胚胎，雖已經(jīng)在美國(guó)等國(guó)家進(jìn)行研究，卻一直以來從未被真正“生產(chǎn)”出來。目前在英國(guó)，胚胎研究由人類受精和胚胎管理局負(fù)責(zé)，美國(guó)則由國(guó)家科學(xué)院或生物倫理總統(tǒng)委員會(huì)提出倫理建議。而盡管美國(guó)政策允許相關(guān)研究，但自2015年以來，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院已暫停對(duì)此類研究的資助。
日本此前則是嚴(yán)格禁止含有人類細(xì)胞的動(dòng)物胚胎生長(zhǎng)超過14天，并禁止將這些胚胎移植到代孕子宮中。
這一“14天原則”，問世已40年——1979年，美國(guó)衛(wèi)生、教育及福利部倫理咨詢委員會(huì)首次提出該規(guī)則，后被多數(shù)國(guó)家的監(jiān)管機(jī)構(gòu)采納并得到了遵守。
當(dāng)時(shí)“14天原則”的確立是基于兩個(gè)理由，其一，彼時(shí)科技水平尚無法讓胚胎在體外生存達(dá)到14天；其二，政策研究者在細(xì)致咨詢及討論后，認(rèn)為胚胎發(fā)育到14天時(shí)將開始形成一道“原線”，而這一結(jié)構(gòu)會(huì)使得胚胎開始擁有一些個(gè)體特征，會(huì)引發(fā)倫理問題。
但在2016年，英國(guó)和美國(guó)研究人員分別成功培育了近10天的實(shí)驗(yàn)室胚胎，將“14天規(guī)則”的極限一下子拉到眼前。以著名生物學(xué)家喬治·丘奇為首的哈佛大學(xué)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)提出，鑒于合成生物學(xué)等學(xué)科的巨大進(jìn)步，是時(shí)候考慮更新這一規(guī)則了。喬治·丘奇說：“若繼續(xù)執(zhí)行上述規(guī)則，則可能會(huì)錯(cuò)過研究許多對(duì)社會(huì)、商業(yè)和政府政策產(chǎn)生巨大影響的科學(xué)問題。”
于是，關(guān)于“14天原則”的爭(zhēng)議日漸增多，人們發(fā)出疑問：如果科學(xué)技術(shù)已能夠突破14天的界限，且沒有別的辦法可以獲得這一方面對(duì)人類有價(jià)值的信息，那么“14天原則”是否應(yīng)重新商榷？
這被認(rèn)為是生物界一場(chǎng)科學(xué)與倫理的交鋒。
從老鼠到豬，最終將服務(wù)于人體移植
就在今年3月，日本文部科學(xué)省制定了新規(guī)，允許在動(dòng)物體內(nèi)培育人類器官，從而加強(qiáng)利用動(dòng)物培育移植用人體器官的相關(guān)研究。此舉旨在針對(duì)器官移植捐贈(zèng)率低及易出現(xiàn)排異反應(yīng)的現(xiàn)況，預(yù)計(jì)將為糖尿病等開啟治療新方向。
根據(jù)這項(xiàng)新規(guī)，日本東京大學(xué)、美國(guó)斯坦福大學(xué)的著名生物學(xué)家中內(nèi)啟光的試驗(yàn)計(jì)劃，得到了批準(zhǔn)。
此次，中內(nèi)啟光計(jì)劃將人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS細(xì)胞）植入小鼠和大鼠胚胎，并將胚胎植入實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)。他們的最終目標(biāo)，是在動(dòng)物體內(nèi)培育能用于移植手術(shù)的人類器官，也就是說，這些器官最終將用于人體。
中內(nèi)啟光表示，他將緩慢推進(jìn)這項(xiàng)試驗(yàn)：首先將分別培養(yǎng)雜交小鼠、大鼠胚胎至14.5天和15.5天，接著，他將申請(qǐng)?jiān)谪i身上培育雜交胚胎，最長(zhǎng)可到70天。
以最先進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)鼠為例，研究人員會(huì)首先修改實(shí)驗(yàn)鼠受精卵的基因，使其無法正常生成自身的胰臟等臟器；然后向受精卵中植入人類iPS細(xì)胞，培育含有人類細(xì)胞的動(dòng)物胚胎“動(dòng)物性集合胚”；之后再將其移植回實(shí)驗(yàn)鼠子宮。他們希望，胎鼠長(zhǎng)大后能擁有由人類iPS細(xì)胞形成的胰臟等。
據(jù)今年稍早時(shí)間日本媒體消息稱，豬身上的實(shí)驗(yàn)與之類似，會(huì)在代孕母豬分娩前將胎兒移除，以檢查源自人iPS細(xì)胞的胰 腺組織的量以及功能。
而這一基因工程胰 腺，可用于治療患有嚴(yán)重糖尿病的患者。
什么是人類，什么是動(dòng)物，如何界定？
以中內(nèi)啟光為代表的科學(xué)家認(rèn)為，具有正常機(jī)能的人體器官，如若能在動(dòng)物體內(nèi)培育成功，則人類移植醫(yī)療領(lǐng)域很多問題都可迎刃而解。
但在這之前，有一個(gè)問題必須要回答。芝加哥大學(xué)的醫(yī)生與生物倫理學(xué)家丹尼爾·蘇爾梅西表示：“為了獲得科學(xué)知識(shí)，我們對(duì)人類的所作所為是否有任何限制？而究竟哪些可以算人類？”
這正是相當(dāng)一部分生物倫理學(xué)家的擔(dān)憂——此類研究可能導(dǎo)致目標(biāo)器官的發(fā)育未按設(shè)計(jì)完成，特別是可能影響發(fā)育中的動(dòng)物大腦，以及相關(guān)認(rèn)知功能。
那么，實(shí)驗(yàn)鼠還是不是鼠？實(shí)驗(yàn)豬還是不是豬？
這就是民眾最擔(dān)憂的，是否會(huì)出現(xiàn)“人獸雜交”生物問題。其答案又是否會(huì)令人不寒而栗？甚至，因?yàn)闊o從界定而無法做出答案？
針對(duì)倫理學(xué)家的質(zhì)疑，中內(nèi)啟光表示，他們已在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中考慮到了這些疑慮，因此他們嘗試的是有針對(duì)性的器官生成，這樣一來，雜合胚胎的發(fā)育只限定在對(duì)胰 腺的控制上。
據(jù)日本媒體稱，中內(nèi)啟光團(tuán)隊(duì)將會(huì)密切監(jiān)察老鼠胎兒，一旦發(fā)現(xiàn)其大腦含有30%以上的人類細(xì)胞，將不予出生，產(chǎn)下后也會(huì)最長(zhǎng)觀察2年。
日本北海道大學(xué)的科學(xué)政策研究員表示，目前謹(jǐn)慎行事是有益的，這樣可以更多地與公眾進(jìn)行對(duì)話，從而減輕焦慮和不安。
不過，另一個(gè)問題同樣令人擔(dān)憂——讓人類細(xì)胞在另一個(gè)物種中生長(zhǎng)，并不容易。
此前在2018年美國(guó)科學(xué)促進(jìn)會(huì)會(huì)議上，中內(nèi)啟光團(tuán)隊(duì)聲稱已將人類iPS細(xì)胞植入羊胚胎中，但生長(zhǎng)了28天的雜交產(chǎn)物僅含有極少的人類細(xì)胞，并不像一個(gè)“正經(jīng)器官”——也可能是因?yàn)槿祟惡途d羊之間的基因距離。
這再度引起一些科學(xué)家們的懷疑：頂著巨大倫理爭(zhēng)議去發(fā)展“人—動(dòng)物胚胎”，是否有確切意義。
中內(nèi)啟光的意見是，日本政府此次“開綠燈”，將使他們能夠解決這個(gè)問題。他們將對(duì)處于不同階段的iPS細(xì)胞以及轉(zhuǎn)基因iPS細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，確定是什么限制了人類細(xì)胞在動(dòng)物胚胎中的生長(zhǎng)。
但現(xiàn)階段來看，混合胚胎研究的界限似乎仍未清晰劃定，究竟誰擁有明確的權(quán)利和客觀的洞察力，可以規(guī)范指導(dǎo)人類未來的生物研究方向？如果一切仍不明朗，那么技術(shù)上的挑戰(zhàn)和倫理上的擔(dān)憂，依然使得器官異種移植的道路充滿變數(shù)。
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