近日，用于治療痛風(fēng)的日本帝人制藥(Teijin Pharma)暢銷藥物非布司他（Uloric）因可能存在心血管方面的致命風(fēng)險(xiǎn)，接連被美國(guó)、加拿大、日本等國(guó)“黑框警告”。
痛風(fēng)患者服用時(shí)應(yīng)知會(huì)其潛在隱患。
“一直不知道非布司他可能存在心血管風(fēng)險(xiǎn)、主治醫(yī)生也沒(méi)詢問(wèn)心血管相關(guān)病史。”談及非布司他心血管方面的風(fēng)險(xiǎn)，已服用此藥5年的劉先生有些意外。
非布司他疑存心血管致命風(fēng)險(xiǎn)，多國(guó)提示謹(jǐn)慎用藥
江蘇南京的劉先生，患痛風(fēng)五年，在長(zhǎng)達(dá)五年的治療中一直服用非布司他來(lái)控制病情。然而，對(duì)于藥物可能存在心血管方面的危害，至今依然完全不知情。
只是回想服藥期間是否出現(xiàn)了心血管方面的不適感時(shí)，劉先生說(shuō)：“血糖和血脂會(huì)有增高，會(huì)自己通過(guò)鍛煉來(lái)恢復(fù)正常值，沒(méi)有將這種身體反應(yīng)和服用非布司他聯(lián)系起來(lái)。”
非布司他作為目前國(guó)內(nèi)治療痛風(fēng)的暢銷藥，早在2009年就被美國(guó)藥品評(píng)價(jià)和研究中心（FDA）批準(zhǔn)用于治療痛風(fēng)患者的高尿酸血癥。在2009年批準(zhǔn)非布司他上市時(shí)，F(xiàn)DA就要求在處方信息中包括了一個(gè)關(guān)于非布司他治療患者可能發(fā)生心血管事件的警告和注意事項(xiàng)，并要求進(jìn)行一項(xiàng)大規(guī)模的上市后安全性臨床試驗(yàn)。
基于FDA對(duì)一項(xiàng)在6000例患者開(kāi)展的安全性臨床試驗(yàn)結(jié)果的深入評(píng)估，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）2019年2月發(fā)布信息，警告非布司他可能增加患者的心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)，要求在藥品包裝盒以及藥物使用說(shuō)明書(shū)中加入最突出的警告——黑框警告。
FDA建議，還要明確注明：如果有心臟病或中風(fēng)病史，應(yīng)告訴醫(yī)生，與其討論使用非布司他治療痛風(fēng)的益處和風(fēng)險(xiǎn)。
健康時(shí)報(bào)記者不完全統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，僅美國(guó)一國(guó)就分別在2009年、2017年、2018年和2019年連續(xù)在FDA發(fā)布相關(guān)警告，警示非布司他存在著對(duì)于心血管方面的危害，提醒患者謹(jǐn)慎用藥。
2017年世界衛(wèi)生組織藥物信息顯示，使用非布司他與別嘌醇相比，增加心臟相關(guān)死亡的風(fēng)險(xiǎn)和所有原因的死亡。截止至2015年3月1日，在WHO全球個(gè)例安全性報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)中，共有32例可疑與使用非布司他相關(guān)的病例報(bào)告，其中8例死亡。
研究者也指出，無(wú)法排除非布司他對(duì)導(dǎo)致心力衰竭或心力衰竭加重的作用?；谑澜缧l(wèi)生組織的非布司他病例報(bào)告，2016年加拿大衛(wèi)生部發(fā)布信息稱，高尿酸血癥和痛風(fēng)與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)，這可能影響對(duì)這一人群中心血管副作用的評(píng)價(jià)。
治痛風(fēng)藥物數(shù)量有限，非布司他暢銷全球77個(gè)國(guó)家
“即使非布司他有對(duì)心血管方面的危害，也不會(huì)輕易停藥。”劉先生在接受記者采訪時(shí)說(shuō)，他有些無(wú)奈，由于患有腎結(jié)石，醫(yī)生說(shuō)，不能服用其他痛風(fēng)治療藥物。
“能用于治療痛風(fēng)的藥物僅有非布司他、別嘌醇和苯溴馬隆三種。”北京積水潭醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任醫(yī)師伍滬生向健康時(shí)報(bào)記者介紹，包括非布司他在內(nèi)，這三種藥物中的任何一種都有它不可避免的不良反應(yīng)。
據(jù)2017年中國(guó)痛風(fēng)現(xiàn)狀報(bào)告白皮書(shū)顯示，截止到2017年，中國(guó)高尿酸血癥人數(shù)已達(dá)1.7億，其中，痛風(fēng)患者超過(guò)8000萬(wàn)人，而且正在以每年9.7%的年增長(zhǎng)率迅速增長(zhǎng)。
痛風(fēng)發(fā)作的始作俑者是高尿酸，降尿酸顯得尤為重要，而非布司他正是一款能夠有效降尿酸的藥。非布司他由日本帝人制藥研發(fā)，在治療藥并不多的高尿酸血癥及痛風(fēng)領(lǐng)域，被稱為世界上近40年來(lái)有效控制痛風(fēng)的新藥。
帝人制藥成立于1918年，總部在日本東京和大阪。目前，帝人制藥已與美國(guó)、歐洲、中國(guó)等100個(gè)以上的國(guó)家和地區(qū)締結(jié)了獨(dú)家銷售契約，截止于2018年9月，非布司他已在77個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市。
《中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志》2019年4月發(fā)表的《非布司他與心血管事件》指出，高尿酸患者在中國(guó)逐漸增多，已成為繼高血壓、高血脂和糖尿病后的第四高，但目前用于降尿酸的藥物有限。
非布司他中國(guó)已上市，藥盒尚無(wú)明顯“心血管風(fēng)險(xiǎn)”警示
在原研藥物中國(guó)上市之前，帝人制藥專利期已到期，于是國(guó)內(nèi)開(kāi)始出現(xiàn)了多種品牌的仿制非布司他。
劉先生長(zhǎng)期服用的就是非布司他國(guó)內(nèi)仿制藥。
中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局也先后四次發(fā)布了有關(guān)非布司他對(duì)于心血管危害的警告。健康時(shí)報(bào)記者采訪了幾位痛風(fēng)患者，均表示在服用非布司他時(shí)，沒(méi)有被告知其該藥物在心血管方面的風(fēng)險(xiǎn)。
根據(jù)帝人制藥官網(wǎng)信息，2018年10月3日，由帝人制藥株式會(huì)社研發(fā)的痛風(fēng)患者高尿酸血癥治療藥非布司他（菲布力）獲得中國(guó)藥監(jiān)局上市許可。在中國(guó)上市之后，帝人制藥與安斯泰來(lái)制藥（中國(guó)）有限公司簽訂了本藥品的銷售委托書(shū)，2019年2月25日首批日本原研非布司他片發(fā)往全國(guó)各地的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。
針對(duì)國(guó)內(nèi)藥品是否按照美國(guó)FDA建議，在藥盒和說(shuō)明書(shū)上添加心血管風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)警示問(wèn)題，7月29日下午，健康時(shí)報(bào)記者以患者家屬的身份致電安斯泰來(lái)，一位藥品服務(wù)中心的工作人員稱：“在說(shuō)明書(shū)中的不良反應(yīng)一欄有相關(guān)提示，但是由于藥盒容量有限，沒(méi)有標(biāo)注該藥物在心血管方面的危害。”
伍滬生認(rèn)為，醫(yī)生在指導(dǎo)痛風(fēng)患者使用非布司他的過(guò)程中應(yīng)當(dāng)將這一警告作為重要考慮因素，詳細(xì)詢問(wèn)患者的心血管病史，告之患者該藥物在心血管方面可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。伍滬生告訴健康時(shí)報(bào)記者，國(guó)內(nèi)專家對(duì)于歐美等國(guó)的這一警示已經(jīng)引起足夠的重視，并已經(jīng)在指導(dǎo)患者用藥的過(guò)程中將其作為重要的考量因素。
“目前尚未遇到過(guò)因?yàn)榉梅遣妓舅鴮?dǎo)致心血管疾病的案例。但是使用非布司他前也確實(shí)有必要詢問(wèn)患者的心血管病史，并告知其危害。”中國(guó)老年醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病專業(yè)委員會(huì)主任委員祝開(kāi)思也表示。
劉先生說(shuō)，好在目前能很好的控制病情，關(guān)于藥物的心血管相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，他希望能讓患者在知情的情況下，自主選擇用藥。
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