日前，免疫腫瘤學(xué)新銳公司Elicio Therapeutics展示了其針對(duì)7種KRAS突變體（mKRAS）的癌癥**的重要臨床前數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)結(jié)果表明，靶向mKRAS抗原的癌癥**能夠誘發(fā)強(qiáng)效的細(xì)胞裂解。Elicio的“AMP KRAS**”ELI-002項(xiàng)目預(yù)計(jì)將于2020年第一季度進(jìn)入治療胰 腺癌患者的初步臨床研究。
KRAS基因的突變與人類(lèi)惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展及腫瘤的復(fù)發(fā)密切相關(guān)。遺傳和生物化學(xué)研究證明，KRAS依賴(lài)性信號(hào)傳導(dǎo)在調(diào)節(jié)多種癌細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移中具有重要作用。但因?yàn)镵RAS在結(jié)構(gòu)上缺乏讓小分子或藥物結(jié)合的靶點(diǎn)，近幾年來(lái)研究人員在試圖找到能靶向它的藥物方面沒(méi)有很大的突破，KRAS被廣泛認(rèn)為是一個(gè)“不可成藥”的靶點(diǎn)。直至今年，靶向KRAS G12C突變體的小分子抑制劑才第一次公布了臨床試驗(yàn)結(jié)果。而KRAS G12C突變只是KRAS基因突變中的一小部分。
Elicio公司的雙親分子平臺(tái)（Amphiphipe Platform）可以精確有效的將**直接遞送到淋巴結(jié)。這平臺(tái)通過(guò)在多肽鏈上加上能夠與白蛋白（albumin）結(jié)合的化合物，讓癌癥**能夠靶向輸送到淋巴結(jié)中，促進(jìn)淋巴結(jié)中的抗原呈遞細(xì)胞（APC）對(duì)它們的識(shí)別?？乖蔬f細(xì)胞將這些**中的抗原呈遞給淋巴結(jié)內(nèi)的T細(xì)胞，從而觸發(fā)T細(xì)胞的激活和增殖，賦予它們強(qiáng)大的抗腫瘤能力，并對(duì)它們進(jìn)行編程，使其具有持久的記憶，以防止復(fù)發(fā)。
ELI-002是該公司的“AMP KRAS**”，它包含7個(gè)mKRAS肽段。該**接種后產(chǎn)生的免疫應(yīng)答能夠產(chǎn)生對(duì)KRAS蛋白突變體的強(qiáng)力免疫反應(yīng)。此外，這一**不但可以激活CD8陽(yáng)性T細(xì)胞，還可以激發(fā)CD4陽(yáng)性T細(xì)胞的反應(yīng)。在體外用mKRAS特異性多肽再刺激時(shí)，可產(chǎn)生高水平的Th1輔助細(xì)胞因子。在體內(nèi)，通過(guò)**免疫應(yīng)答產(chǎn)生的T細(xì)胞對(duì)表達(dá)mKRAS的靶細(xì)胞具有強(qiáng)大細(xì)胞裂解功能。此**可覆蓋99%攜帶KRAS基因突變的腫瘤。
“以前使用合成多肽的**方法不能有效地靶向駐留在淋巴結(jié)中的關(guān)鍵免疫細(xì)胞，在患者中僅引起微弱或檢測(cè)不到的免疫應(yīng)答，”Elicio研究副總裁Peter DeMuth博士說(shuō)：“Amphiphile技術(shù)將攜帶強(qiáng)效佐劑的多肽直接遞送到淋巴結(jié)，顯著放大所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答，并產(chǎn)生高效的mKRAS特異性T細(xì)胞，在體內(nèi)殺死表達(dá)mKRAS的腫瘤細(xì)胞，使我們能夠同時(shí)對(duì)KRAS驅(qū)動(dòng)的癌癥中常見(jiàn)的7種突變體產(chǎn)生免疫應(yīng)答。”
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