近日，美國(guó)食食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了fedratinib（Inrebic，Celgene）用于中危-2和高危（intermediate-2/high-risk）原發(fā)性或繼發(fā)性（紅細(xì)胞增多癥后或原發(fā)性血小板增多癥后）骨髓纖維化成年患者的治療。
此次批準(zhǔn)是自2011年來(lái)首款骨髓纖維化治療藥物，這將為患者提供全新的每日一次口服治療選擇。
關(guān)于骨髓纖維化
骨髓纖維化是一種罕見的骨髓癌，是一種稱為骨髓增生性腫瘤（MPNs）的相關(guān)血型癌之一，其中產(chǎn)生血細(xì)胞的骨髓細(xì)胞發(fā)育異常并發(fā)揮功能。其特征為脾腫大（脾 臟腫大），血細(xì)胞減少，骨髓纖維化和衰弱癥狀，包括疲勞，體重減輕和骨痛。其他一些可以進(jìn)展為骨髓纖維化的MPN包括真性紅細(xì)胞增多癥和原發(fā)性血小板增多癥。
在美國(guó)，已被確診的骨髓纖維化患者大約有16,000人，同時(shí)每年每10萬(wàn)人中將有1.5-5人被診斷為骨髓纖維化。該疾病不受性別、年紀(jì)影響，所有人都有可能成為其侵襲的潛在對(duì)象。
目前市場(chǎng)上唯一用于骨髓纖維化患者治療的藥物是于2011年獲批的來(lái)自Incyte公司的Jakafi （ruxolitinib)，但其也存在著血小板異常的黑框警告。所以，市場(chǎng)以及患者十分期待一款新藥得以更好的治療該疾病。
關(guān)于獲批依據(jù)
該項(xiàng)批準(zhǔn)源于兩項(xiàng)（JAKARTA和JAKARTA 2）3期，多中心，隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)果。兩項(xiàng)試驗(yàn)共納入608名患者接受過(guò)至少一次治療（劑量范圍：30mg至800mg），其中459名患有骨髓纖維化，包括97名患者先前接受了Jakafi（ruxolitinib）治療。
JAKARTA試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，未接受過(guò)JAK抑制劑治療的患者中，37%接受Inrebic治療的患者脾 臟體積縮小>35%，40%的患者骨髓纖維化綜合評(píng)分改善超過(guò)50%，這兩項(xiàng)指標(biāo)均顯著優(yōu)于安慰劑組（分別為1%，和9%）。
并且，JAKARTA2臨床試驗(yàn)結(jié)果也表明，在對(duì)Jakafi（ruxolitinib）產(chǎn)生耐藥性或不耐受的患者中，55%的患者出現(xiàn)脾 臟體積縮小，也就意味著Inrebic對(duì)這些耐藥性患者也可以產(chǎn)生療效。
關(guān)于Inrebic（fedratinib）
Inrebic（fedratinib）是一種口服激酶抑制劑，具有抗Janus相關(guān)激酶2（JAK2）和FMS樣酪氨酸激酶3（FLT3）的活性。作為一款高選擇性JAK2抑制劑，與家族成員JAK1、JAK3和TYK2相比，它對(duì)JAK2具有更高的抑制作用。JAK2的異常激活與骨髓增生性腫瘤（MPN）有關(guān)，包括骨髓纖維化和真性紅細(xì)胞增多癥。
Inrebic最早是由TargeGen發(fā)現(xiàn)，2010年被Sanofi以6.5億美元收購(gòu)。2013年因?yàn)樵谝豁?xiàng)877人參與的三期臨床試驗(yàn)造成十來(lái)例韋尼克腦?。ㄒ环N罕見維生素B缺乏相關(guān)**）事件而被FDA叫停該試驗(yàn)，從而也慘遭Sanofi放棄開發(fā)。
Inrebic的發(fā)明人之一John Hood在之后的調(diào)查中得出，韋尼克腦病的副作用僅僅會(huì)發(fā)生在極少數(shù)代謝過(guò)快的骨髓纖維化患者中，只有通過(guò)檢測(cè)可以很好的排出此類病人。之后，他花費(fèi)了2200萬(wàn)美元收購(gòu)了此產(chǎn)品，并成立Impact Biomedicines公司繼續(xù)開發(fā)研究。
直到去年，Impact Biomedicines被新基（Celgene）公司以11億首付、總值可達(dá)70億美元收購(gòu)。Inrebic現(xiàn)在也是新基公司產(chǎn)品線中的主要藥物之一，也即將由腫瘤巨頭百時(shí)美施貴寶公司（Bristol-Myers Squibb Co）接手推廣。
結(jié)語(yǔ)
Celgene首席醫(yī)療官醫(yī)學(xué)博士Jay Backstrom在一份聲明中表示，“骨髓纖維化病例正在持續(xù)增加，包括不符合現(xiàn)有治療條件或通過(guò)現(xiàn)有治療方法未能成功治療的患者，這代表著未能滿足的臨床需求。我們相信fedratinib可在骨髓纖維化的治療中發(fā)揮重要作用，同時(shí)也期待與FDA合作在審查過(guò)程取得進(jìn)展。”
參考資料：
[1] FDA approves treatment for patients with rare bone marrow disorder
[2] U.S. FDA Approves INREBIC? (Fedratinib) as First New Treatment in Nearly a Decade for Patients With Myelofibrosis
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