今日，Mustang Bio公司與圣猶達兒童研究醫(yī)院（St. Jude Children's Research Hospital）共同宣布，其合作研發(fā)的治療X連鎖嚴重聯(lián)合免疫缺陷?。╔-linked severe combined immunodeficiency，X-SCID）的MB-107慢病毒載體基因療法被美國FDA授予再生醫(yī)學(xué)先進療法認定（RMAT）。X-SCID又被稱為“泡泡男孩病“，因為他們從出生時就需要生活在無菌的“泡泡”環(huán)境中。RMAT是專門為再生性療法設(shè)立的審評途徑，與FDA的突破性療法認定類似，將加快這一療法的開發(fā)和審評速度。
X-SCID是由于在X染色體上的IL2RG基因出現(xiàn)突變而導(dǎo)致的罕見遺傳病?；颊弋a(chǎn)生的淋巴細胞非常少，導(dǎo)致身體無法抵抗任何感染。如果不接受治療，這些患者在嬰兒時就會因為感染而去世。這些新生兒在出生時就需要被放在無菌的保護罩內(nèi)生活，他們的一生可能都要在與世隔絕的無菌環(huán)境中度過，因此被稱為“泡泡男孩”。
目前，除了提供無菌環(huán)境，降低感染發(fā)生的機會以外，治療X-SCID的標準療法是接受組織完全匹配的兄弟姐妹的骨髓移植。成功的骨髓移植手術(shù)雖然能夠完全重建患者的免疫系統(tǒng)，但是超過80％的X-SCID患者沒有完全匹配的供體，這些患者必須接受部分匹配的供體提供的骨髓組織。這種骨髓移植完全恢復(fù)免疫功能的可能性較低，而且可能產(chǎn)生嚴重的副作用。
MB-107是一種創(chuàng)新的基因療法，該療法使用慢病毒載體，在體外將健康的IL2RG基因?qū)霃幕颊唧w內(nèi)獲得的造血干細胞中。然后將這些經(jīng)過基因工程改造的造血干細胞注回患者體內(nèi)。在接受造血干細胞療法之前，患者會接受一輪低劑量的白消安（buslfan），幫助經(jīng)過基因工程改造的造血干細胞在骨髓中生長和繁衍。這一新療法同以前的基因療法相比是一個重大的進步，以前的基因療法試驗中B淋巴細胞數(shù)目得不到恢復(fù)，患者仍然需要終身接受免疫球蛋白的靜脈注射，在新的療法中免疫系統(tǒng)的所有細胞都得到了恢復(fù)。
▲Mustang Bio的研發(fā)管線（圖片來源：Mustang Bio官方網(wǎng)站）
該療法的RMAT認定是基于MB-107在1/2期臨床試驗的積極數(shù)據(jù)。在試驗中，對8名患有X-SCID的嬰兒進行了基因治療。在治療后兩年內(nèi)，這些嬰兒的免疫系統(tǒng)功能和正常生長均有顯著改善。而且，這種新療法比以前的X-SCID基因治療策略更安全、有效，且耐受性良好。在以前的研究中，基因療法恢復(fù)了T細胞功能，但沒有完全恢復(fù)包括NK細胞和B細胞在內(nèi)的其他關(guān)鍵免疫細胞功能。在這項研究中，患者不僅恢復(fù)了NK細胞和B細胞功能，還有4名嬰兒停止了靜脈注射免疫球蛋白來提高免疫力。在這4個嬰兒中有3個嬰兒對**產(chǎn)生了抗體反應(yīng)，這也證實了其B細胞功能性。
“我們非常高興FDA授予MB-107再生醫(yī)學(xué)先進療法認定，”Mustang總裁兼首席執(zhí)行官Manuel Litchman說：“這一重要的里程碑進一步證實了我們的試驗數(shù)據(jù)，并肯定了MB-107在解決這一缺乏有效治療方案的致命疾病方面的潛力。我們期待與FDA和圣猶達兒童研究醫(yī)院繼續(xù)合作，加快開發(fā)和批準這一治療方案，為滿足患者的需求共同努力。”
參考資料：
[1] Mustang Bio and St. Jude Children’s Research Hospital announce MB-107 lentiviral gene therapy for X-linked Severe Combined Immunodeficiency (XSCID) granted regenerative medicine advanced therapy (RMAT) designation from FDA, Retrieved August 22, 2019, from https://www.globenewswire.com/news-release/2019/08/22/1905386/0/en/Mustang-Bio-and-St-Jude-Children-s-Research-Hospital-announce-MB-107-lentiviral-gene-therapy-for-X-linked-Severe-Combined-Immunodeficiency-XSCID-granted-regenerative-medicine-advan.html
[2] Lentiviral Gene Therapy Combined with Low-Dose Busulfan in Infants with SCID-X1, Retrieved August 22, 2019, from https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1815408
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