近年來(lái)，越來(lái)越多證據(jù)提示精準(zhǔn)治療與患者遺傳基因有個(gè)性化相關(guān)性。許多基因測(cè)序公司、醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)(醫(yī)院和診所)和醫(yī)生，憑借一次或幾次基因測(cè)序結(jié)果(不論什么測(cè)序，用什么方法)，就預(yù)測(cè)哪些藥對(duì)患者有效或無(wú)效，哪個(gè)人應(yīng)當(dāng)服用或不建議服用哪些藥。

       FDA官員說(shuō)，上市藥品或治療方案，無(wú)論常見(jiàn)或遺傳罕見(jiàn)病，甚至各種腫瘤，必須謹(jǐn)慎、再謹(jǐn)慎告知或藥品篩選。不要因?yàn)榛颊咦隽颂厥饣驒z測(cè)，就可以對(duì)臨床用藥指南置之不理。

       FDA還沒(méi)有批準(zhǔn)哪個(gè)基因突變的精準(zhǔn)藥物，僅僅提示作為治療方法參考，不是臨床用藥取舍的前提條件。

       FDA擔(dān)心有些患者會(huì)因?yàn)獒t(yī)生告知基因測(cè)序結(jié)果后，停止服用某些藥品。FDA強(qiáng)調(diào)說(shuō)藥品臨床療效與個(gè)體基因的關(guān)聯(lián)（藥物遺傳學(xué)關(guān)系）僅靠一兩次基因測(cè)序證據(jù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。

       FDA警告幾家知名基因測(cè)序和遺傳咨詢(xún)公司，停止給患者和正常人出具類(lèi)似“個(gè)體基因——藥品敏感性”報(bào)告。

       這些公司包括Myriad Genetics，Genomind和Color(剛獲得NIH基因測(cè)序服務(wù)資助)。在這幾家公司官網(wǎng)上原來(lái)有專(zhuān)門(mén)為醫(yī)生提供藥物遺傳學(xué)基因測(cè)序服務(wù)項(xiàng)目，現(xiàn)在都撤掉了。

       美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院引領(lǐng)的全民健康研究項(xiàng)目(All of Us Research Project)也將重新考慮如何提供個(gè)人基因測(cè)序與個(gè)性化用藥的咨詢(xún)信息。

       FDA擔(dān)心什么？

       FDA擔(dān)心基因測(cè)序公司、醫(yī)療機(jī)構(gòu)(基因健康診所)和基因醫(yī)學(xué)醫(yī)生，以不恰當(dāng)方式刺激患者停止或轉(zhuǎn)換其他藥品，僅僅依據(jù)一次或幾次遺傳基因測(cè)序與藥物關(guān)聯(lián)性檢查報(bào)告，這是不負(fù)責(zé)任，甚至危險(xiǎn)的。

       已知有些基因測(cè)序公司為了讓醫(yī)生給患者開(kāi)出各種基因檢測(cè)服務(wù)，勸說(shuō)患者做個(gè)性化基因—藥物敏感(療效)測(cè)試，以明確所謂藥物遺傳學(xué)關(guān)系。醫(yī)生也會(huì)獲得各種激勵(lì)。所有基因檢測(cè)都是由醫(yī)生建議的，保險(xiǎn)公司無(wú)法知曉其中的“彎彎繞兒”。

       總之，F(xiàn)DA堅(jiān)持在沒(méi)有確鑿依據(jù)之前，不能僅憑基因—藥物篩查來(lái)指導(dǎo)患者疾病個(gè)性化用藥，否則責(zé)任自負(fù)。

       業(yè)界人士說(shuō)這腳剎車(chē)踩得急了點(diǎn)兒

       美國(guó)基因醫(yī)學(xué)、基因遺傳學(xué)和臨床腫瘤界專(zhuān)業(yè)人士表示，F(xiàn)DA這腳急剎車(chē)似乎踩得急了點(diǎn)兒，許多人毫無(wú)準(zhǔn)備，而且感到困惑。

       業(yè)界知曉FDA對(duì)該領(lǐng)域的嚴(yán)格審查和密切關(guān)注。包括基因測(cè)試公司大張旗鼓宣傳個(gè)性化精準(zhǔn)醫(yī)療和基因決定一個(gè)人的疾病療效等。最近，知名醫(yī)療機(jī)構(gòu)又紛紛建立預(yù)防基因診所。

       包括梅奧診所、麻省總醫(yī)院等機(jī)構(gòu)和合作的基因醫(yī)療診所，都開(kāi)始布局和進(jìn)入基因篩查指導(dǎo)個(gè)人精準(zhǔn)治療服務(wù)領(lǐng)域，宣傳基因測(cè)序提示變異或特殊致癌基因，不僅預(yù)防早期癌癥，也能精準(zhǔn)指導(dǎo)化療。此外，還有**疾病，心臟病和其他遺傳罕見(jiàn)病等，與數(shù)十種特定藥物之間相互作用。

       去年梅奧診所報(bào)告了幾個(gè)案例：一位攜帶遺傳基因變異的患者對(duì)D一種抗驚厥藥產(chǎn)生了超敏反應(yīng)；另一位攜帶基因突變的患者對(duì)另外一種抗抑郁藥的代謝出現(xiàn)了問(wèn)題。還有一例攜帶CYP3A5基因的患者體內(nèi)藥物代謝有問(wèn)題。

       醫(yī)療保險(xiǎn)公司如何看？

       根據(jù)美國(guó)遺傳學(xué)新聞網(wǎng)站報(bào)道，藥物遺傳學(xué)已是成熟的學(xué)科領(lǐng)域，展示了個(gè)人遺傳基因在藥物治療方面的個(gè)性化差異和溯源，提示人種族群在遺傳基因和藥物代謝方面的區(qū)別。從科學(xué)上完全站得住腳了。

       美國(guó)保險(xiǎn)業(yè)巨頭United Healthcare剛剛宣布，今秋開(kāi)始涵蓋客戶(hù)幾項(xiàng)商業(yè)基因測(cè)序服務(wù)項(xiàng)目。美國(guó)退伍軍人事務(wù)部也啟動(dòng)了一項(xiàng)試點(diǎn)計(jì)劃，為所有有癌癥病史的退伍軍人提供遺傳基因特征測(cè)序，幫助他們獲得更好的個(gè)性化精準(zhǔn)治療。

       FDA發(fā)言人McSeveney博士說(shuō)，F(xiàn)DA也在研究基因測(cè)序公司提供的基因——藥物測(cè)試宣傳資料，F(xiàn)DA擔(dān)心未經(jīng)臨床驗(yàn)證的藥物遺傳學(xué)'建議'會(huì)影響藥品安全使用，對(duì)患者造成更多困惑，甚至風(fēng)險(xiǎn)。

       FDA支持藥物遺傳學(xué)領(lǐng)域的研究，特別是臨床療效數(shù)據(jù)積累。但目前關(guān)于特定遺傳基因變異對(duì)藥物治療效果的影響，證據(jù)是混亂無(wú)序的。

       FDA批準(zhǔn)藥物臨床應(yīng)用需要參考個(gè)人遺傳基因因素，是有非常明確的特殊情況，采取哪些預(yù)防措施減輕副作用風(fēng)險(xiǎn)，這些是根據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)得出的結(jié)論，不是根據(jù)個(gè)人的基因變異。

       FDA藥物遺傳學(xué)工作組專(zhuān)家認(rèn)為，目前還沒(méi)有足夠證據(jù)支持廣泛使用藥物遺傳學(xué)決策工具，指導(dǎo)患者用什么藥或不用什么藥。

       另一隱患是FDA最關(guān)注的事情

       目前基因檢測(cè)是由醫(yī)生推薦，患者直接通過(guò)在線訂購(gòu)服務(wù)(采集樣本)。基因測(cè)序公司在宣傳內(nèi)容上更像直接面對(duì)消費(fèi)者或患者，這樣就撇清了醫(yī)生—患者—醫(yī)保公司支付體系，讓患者直接授權(quán)基因測(cè)序公司檢測(cè)個(gè)人基因信息，而且是遠(yuǎn)程授權(quán)(有些測(cè)序未必是在美國(guó)完成)。

       當(dāng)患者拿到測(cè)序結(jié)果后，根本沒(méi)人能解釋?zhuān)灰f(shuō)遺傳基因—藥物作用咨詢(xún)輔導(dǎo)了。誰(shuí)給患者講解這些結(jié)果？誰(shuí)又負(fù)責(zé)可能的結(jié)果？彼此互相推卸責(zé)任。

       在美國(guó)，藥物遺傳學(xué)檢查屬于實(shí)驗(yàn)室測(cè)試項(xiàng)目，這些實(shí)驗(yàn)室需要具備相應(yīng)資質(zhì)和認(rèn)證。FDA要求根據(jù)1988年臨床實(shí)驗(yàn)室改進(jìn)修正案（簡(jiǎn)稱(chēng)CLIA）的聯(lián)邦質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)獲得臨床實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)認(rèn)證。

       目前基因測(cè)序公司和服務(wù)機(jī)構(gòu)（包括線上基因檢測(cè)服務(wù)機(jī)構(gòu)）是按照行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和指南執(zhí)行。他們繞開(kāi)了FDA對(duì)其服務(wù)產(chǎn)品的監(jiān)管和認(rèn)證。只有2家機(jī)構(gòu)獲得了FDA批準(zhǔn)認(rèn)證(Luminex公司和23andMe 去年秋天獲得了FD認(rèn)證)。

       從去年開(kāi)始，F(xiàn)DA約談一些基因檢測(cè)公司和醫(yī)療機(jī)構(gòu)，警告他們不要夸大基因測(cè)試和預(yù)知效果，言過(guò)其實(shí)。

       目前，基因檢測(cè)不僅讓家庭醫(yī)生感到不知所措，專(zhuān)科醫(yī)生也未必了解基因與藥物療效的關(guān)系。最終結(jié)果是，患者得不到一般性指導(dǎo)，更得不到實(shí)質(zhì)性建議。

       在一般醫(yī)院和社區(qū)醫(yī)療中心，醫(yī)生有常用處方藥知識(shí)和提示，但缺乏遺傳學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)。在大多數(shù)醫(yī)院里，遺傳基因測(cè)序報(bào)告不僅缺乏具體指導(dǎo)信息/指南，參考這些數(shù)據(jù)報(bào)告讓醫(yī)生做出決策，醫(yī)生的回答可能是“看看谷歌怎么說(shuō)”。