microRNA等與遺傳功能相關(guān)的分子水平,可以作為與癌癥相關(guān)的異常活動的重要指標(biāo)。然而,對于癌細(xì)胞中不同的分子是如何改變的,我們知之甚少?,F(xiàn)在,來自日本的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種區(qū)分癌變組織和非癌變組織的新方法。
該研究發(fā)表于《Nature Communications》雜志上,大阪大學(xué)(Osaka University)的研究人員發(fā)現(xiàn),microRNA分子經(jīng)歷甲基化過程的速度能夠區(qū)分癌癥患者和健康人。
microRNAs在腫瘤組織中表達(dá)異常,在體液中穩(wěn)定,是一種有用的腫瘤生物標(biāo)志物。雖然microRNAs通常是通過RNA表達(dá)水平來測量的,但是這種技術(shù)缺乏敏感性和準(zhǔn)確性。尤其是 microRNAs的測量是基于一定的假設(shè),即無論它們是否被甲基化,它們都能識別和調(diào)控目標(biāo),但它們的作用實際上可能會隨著甲基化狀態(tài)的不同而變化。這也是大阪大學(xué)的研究人員想要解決的問題。
“我們發(fā)現(xiàn)一小群成熟的microRNAs被甲基化,這可能會改變它們的穩(wěn)定性和目標(biāo)識別能力,”該研究的聯(lián)合首席作者M(jìn)asamitsu Konno說,“因此,我們想研究甲基化是否可能是microRNAs異常的一個重要指標(biāo)。”
為了評估m(xù)icroRNAs甲基化作為早期癌癥診斷的生物標(biāo)志物的潛力,研究人員試圖確定腫瘤細(xì)胞中甲基化RNA的水平是增加還是減少。為此,他們測量了胰 腺癌患者和健康對照者血清樣本中的microRNA甲基化水平。
“我們在胰 腺癌患者的樣本中發(fā)現(xiàn)了甲基化的microRNA,而在對照組中要么含量非常低,要么不存在,”該研究的資深作者石井英志(Hideshi Ishii)解釋說,“此外,血清樣本中的甲基化水平能夠以極高的敏感性和特異性將早期胰 腺癌患者與健康對照組區(qū)分開來。”
研究人員還發(fā)現(xiàn),與已建立的生物標(biāo)志物相比,microRNA甲基化是早期胰 腺癌更有力的指標(biāo)。
“我們的數(shù)據(jù)表明,甲基化的microRNA水平可能比microRNA作為胃腸道癌癥的生物標(biāo)志物更有用,”該研究的聯(lián)合首席作者Jun Koseki說,“闡明甲基化在癌癥不同階段調(diào)控microRNA功能的機(jī)制,可能有助于靶向治療的發(fā)展,從而改善患者的預(yù)后。”
由于癌癥的早期發(fā)現(xiàn)和治療可以對患者的預(yù)后產(chǎn)生實質(zhì)性的影響,因此篩選癌癥的新方法可能至關(guān)重要。鑒于現(xiàn)有癌癥生物標(biāo)志物的優(yōu)勢,RNA甲基化可能成為未來早期癌癥檢測系統(tǒng)的一個重要組成部分。
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