被喻為“諾獎(jiǎng)風(fēng)向標(biāo)”，備受矚目的2019拉斯克獎(jiǎng)（The Lasker Awards）于當(dāng)?shù)貢r(shí)間9月10日正式揭曉。
基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)授予發(fā)現(xiàn)B細(xì)胞和T細(xì)胞、推動(dòng)現(xiàn)代免疫學(xué)進(jìn)程的兩位科學(xué)家Max D. Cooper和Jacques Miller。
臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)授予乳腺癌靶向療法赫賽汀的發(fā)明團(tuán)隊(duì)H. Michael Shepard，Dennis J. Slamon，以及Axel Ullrich。
致力于推動(dòng)多方合作、幫助全球兒童獲得**的全球**免疫聯(lián)盟（Gavi）則獲得了公共服務(wù)獎(jiǎng)。迄今為止，Gavi已幫助超過(guò)7.6億兒童接種了**，并在73個(gè)國(guó)家挽救了1300多萬(wàn)人的生命。
我們?cè)诘谝粫r(shí)間和大家分享B細(xì)胞和T細(xì)胞對(duì)于免疫系統(tǒng)的重要性，以及赫賽汀的發(fā)現(xiàn)歷程。
2019拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)：B細(xì)胞和T細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)
埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院（Emory University School of Medicine）Max D. Cooper，沃爾特和伊麗莎·霍爾醫(yī)學(xué)研究所（The Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research）Jacques Miller因發(fā)現(xiàn)兩種不同類型的淋巴細(xì)胞——B細(xì)胞和T細(xì)胞，推動(dòng)了現(xiàn)代免疫學(xué)的進(jìn)程而摘得該獎(jiǎng)項(xiàng)桂冠。
頒獎(jiǎng)機(jī)構(gòu)指出：“這是具有里程碑意義的成就，提供了適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的組織原理。這項(xiàng)開拓性的工作推動(dòng)了基礎(chǔ)科學(xué)和醫(yī)學(xué)的巨大進(jìn)步。”Max D. Cooper和Jacques Miller兩位科學(xué)家描繪了適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的兩個(gè)主要分支，由此開啟了細(xì)胞免疫學(xué)的新時(shí)代。事實(shí)上，過(guò)去50年來(lái)該領(lǐng)域的所有基本發(fā)現(xiàn)都可以追溯到他們的開創(chuàng)性工作。他們歷史性的發(fā)現(xiàn)還推動(dòng)了治療新策略的產(chǎn)生——利用免疫細(xì)胞及其產(chǎn)物來(lái)對(duì)抗從癌癥、自身免疫病、免疫缺陷病等眾多疾病。
一些已獲得拉斯克獎(jiǎng)和諾貝爾獎(jiǎng)?wù)J可的重要成果，包括單克隆抗體、抗體多樣性的產(chǎn)生、免疫預(yù)防的主要組織相容性復(fù)合體（MHC）限制，樹突細(xì)胞的抗原加工和癌癥免疫檢查點(diǎn)抑制療法等等，正是建立在這兩位科學(xué)家的發(fā)現(xiàn)之上。
2019拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)：乳腺癌靶向療法赫賽汀
對(duì)赫賽?。ㄇ字閱慰梗┑男滤幯邪l(fā)做出重要貢獻(xiàn)的三位科學(xué)家共同分享了這一榮譽(yù)，他們是來(lái)自基因泰克（Genentech）的H. Michael Shepard，加州大學(xué)洛杉磯分校（UCLA）的Dennis J. Slamon和馬克斯-普朗克研究所（Max planck institute）的Axel Ullrich。
赫賽汀是人類歷史上第一個(gè)靶向致癌蛋白的單克隆抗體藥物，拯救了無(wú)數(shù)乳腺癌患者的生命。根據(jù)國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）數(shù)據(jù)，乳腺癌是全球女性新發(fā)病例最多的癌癥之一，也是女性癌癥死亡的主要原因。這款新藥顯著降低了乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)了患者的生存時(shí)間。
赫賽汀的發(fā)現(xiàn)歷史，還要回溯到1970年代。當(dāng)時(shí)，科學(xué)家們剛剛意識(shí)到，癌癥與基因有關(guān)。我們體內(nèi)的一些基因，會(huì)誘發(fā)癌癥發(fā)生。
1985年，Ullrich與他在基因泰克的同事發(fā)現(xiàn)了一個(gè)和人類表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR，也叫HER1）基因十分相似的基因，因此將它命名為HER2。兩年后，Slamon報(bào)道了HER2與乳腺癌的關(guān)聯(lián)。在189個(gè)乳腺癌腫瘤樣本里，將近30%有超過(guò)1個(gè)HER2基因拷貝。后續(xù)的研究則發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者中，HER2基因越多，預(yù)后就越差，死得也就越快……
這是因?yàn)?，HER2能讓細(xì)胞不斷分裂，最終惡化。
有意思的是，正常組織與癌癥組織的區(qū)別，看似僅僅是HER2的數(shù)量不同……那么抑制HER2，是否就能治療乳腺癌呢？順著這個(gè)思路，基因泰克的科學(xué)家們?cè)O(shè)計(jì)了一系列單克隆抗體，嘗試抑制HER2的功能，同時(shí)不影響和HER2接近的其他蛋白。
在抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)上，一款單克隆抗體效果拔群。
但這僅僅是在細(xì)胞系里做的實(shí)驗(yàn)。當(dāng)時(shí)，許多科學(xué)家并不看好單克隆抗體的抗癌效果。這也很正常——他們不相信單克隆抗體能穿透腫瘤、治療癌癥。
為了說(shuō)服當(dāng)時(shí)的科學(xué)家們，Shepard和Slamon做了大量的實(shí)驗(yàn)。所有的證據(jù)都指向一點(diǎn)：這款單克隆抗體能夠有效抑制高表達(dá)HER2的乳腺癌。
大量無(wú)藥可治的患者紛紛表示，自己自愿參加臨床試驗(yàn)。哪怕她們不知道這些藥物能否治療人類，哪怕她們面對(duì)的是未知的后果。
1998年，在大量的積極臨床數(shù)據(jù)面前，這款單克隆抗體得到了美國(guó)FDA的批準(zhǔn)，名為Herceptin（赫賽?。?。這款藥物也成為人類歷史上第一個(gè)靶向致癌蛋白的單克隆抗體藥物。
從療效上看，在當(dāng)時(shí)，乳腺癌化療的一年死亡率是33%。也就是說(shuō)，只接受化療的乳腺癌患者，有三分之一會(huì)在一年內(nèi)去世。當(dāng)化療加上赫賽汀后，死亡率減少到了22%。
隨著后續(xù)研究的進(jìn)行，赫賽汀還為胃癌患者提供了新的治療選擇，赫賽汀聯(lián)合化療可以幫助一些晚期HER2陽(yáng)性胃癌患者獲得比單獨(dú)化療更長(zhǎng)的生存期。
向把這一科學(xué)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)變?yōu)閯?chuàng)新療法的科學(xué)家們，也向勇敢參加臨床試驗(yàn)的患者們致敬！
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