今日，強(qiáng)生旗下楊森制藥宣布兩款產(chǎn)品獲得中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)。一款是阿帕他胺片（商品名：安森珂），用于治療有高危轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）成年患者。另一款是波生坦分散片（商品名：全可利），用于治療兒童肺動(dòng)脈高壓（PAH）。值得注意的是，阿帕他胺是中國(guó)首個(gè)獲批用于非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者的新一代雄激素受體抑制劑，波生坦分散片則是中國(guó)首個(gè)獲批的兒童肺動(dòng)脈高壓患者用藥。

       2018年，楊森制藥在中國(guó)成功上市了14款新藥和新適應(yīng)癥，創(chuàng)下了該公司歷史之最。這一成績(jī)有望在今年得以延續(xù)，截至目前，該公司已在中國(guó)獲批了5款新藥或新適應(yīng)癥。值得注意的是，這些適應(yīng)癥背后都有其特殊意義，均被冠以中國(guó)或全球“首個(gè)”的光芒。今天，我們就來(lái)盤點(diǎn)一下今年楊森制藥在中國(guó)獲批的5款“首個(gè)”產(chǎn)品。

       1.阿帕他胺（商品名：安森珂）

       作為中國(guó)首個(gè)獲批用于非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者的新一代雄激素受體抑制劑，阿帕他胺可阻斷前列腺癌細(xì)胞中的雄激素信號(hào)通路，通過(guò)多種途徑抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌是指藥物去勢(shì)或手術(shù)去勢(shì)后出現(xiàn)前列腺特異性抗原（PSA）進(jìn)展且通過(guò)傳統(tǒng)影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶的前列腺癌。不過(guò)，一旦癌細(xì)胞擴(kuò)散，患者整體健康狀況與預(yù)后均會(huì)惡化。也是如此，轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌是一種致命的疾病，延緩轉(zhuǎn)移對(duì)于前列腺癌治療至關(guān)重要。

       阿帕他胺的獲批，可以幫助非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者延緩轉(zhuǎn)移發(fā)生。此次獲批基于一項(xiàng)全球多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照SPARTAN臨床試驗(yàn)的3期數(shù)據(jù)。在試驗(yàn)主要終點(diǎn)中，阿帕他胺治療的患者中位無(wú)轉(zhuǎn)移生存期（MFS）有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善，達(dá)到40.51個(gè)月，較之接受安慰劑治療患者的16.20個(gè)月延長(zhǎng)了兩年以上(24.31個(gè)月)，發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了72%。同時(shí)，其他療效終點(diǎn)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善。

       值得注意的是，此前阿帕他胺曾以明顯臨床優(yōu)勢(shì)被授予優(yōu)先審評(píng)資格，同時(shí)還被納入中國(guó)第二批臨床急需境外新藥名單。該藥的獲批，成為楊森制藥繼醋酸阿比特龍片（商品名：澤珂）之后為中國(guó)前列腺癌領(lǐng)域帶來(lái)的又一創(chuàng)新解決方案。

       2.波生坦分散片（商品名：全可利）

       中國(guó)首個(gè)獲批的兒童肺動(dòng)脈高壓患者用藥波生坦，是一款雙重內(nèi)皮素受體拮抗劑。它通過(guò)阻斷ETA、ETB受體，防止甚至逆轉(zhuǎn)肺血管重構(gòu)及右心室肥厚，降低右心室后負(fù)荷從而改善患者的臨床癥狀和運(yùn)動(dòng)耐量。研究已證實(shí)，內(nèi)皮素途徑在肺動(dòng)脈高壓發(fā)病機(jī)制中起重要作用，而波生坦可明顯改善慢性血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓的運(yùn)動(dòng)耐量、血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)和生存率。

       肺動(dòng)脈高壓是一種常見(jiàn)病、多發(fā)病，致殘率和病死率均很高。肺動(dòng)脈壓力會(huì)顯著升高，繼而導(dǎo)致右心衰竭和嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)耐量下降，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致患者死亡。因此，該病又被醫(yī)療界稱為“肺血管疾病中的癌癥”。波生坦肺動(dòng)脈高壓兒童適應(yīng)癥的獲批，意味著這款產(chǎn)品將給兒童患者帶來(lái)治療希望。值得注意的是，去年9月，該藥以優(yōu)先審評(píng)范圍（二）4款罕見(jiàn)病和（二）6款兒童用藥被NMPA納入優(yōu)先審評(píng)程序。

       3.達(dá)雷妥尤單抗（商品名：兆珂）

       今年7月在中國(guó)獲批上市的達(dá)雷妥尤單抗注射液，是全球首個(gè)CD38單克隆抗體。是一種人源化、抗CD38 IgG1單克隆抗體，與腫瘤細(xì)胞表達(dá)的CD38結(jié)合，通過(guò)補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用（CDC）、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細(xì)胞吞噬作用（ADCP）、以及Fcγ受體等多種免疫相關(guān)機(jī)制誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。此前，憑借創(chuàng)新作用機(jī)制和顯著臨床獲益，達(dá)雷妥尤單抗曾獲NMPA授予優(yōu)先審評(píng)資格和特殊審批資格。

       此次，達(dá)雷妥尤單抗在中國(guó)獲批單藥治療復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）成年患者。多發(fā)性骨髓瘤是一種不可治愈的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，在中國(guó)的發(fā)病率已超過(guò)急性白血病，位居血液系統(tǒng)惡性腫瘤第二位。研究表明，接受蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑多線治療后復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，其中位總生存期僅有9個(gè)月。達(dá)雷妥尤單抗的上市，為復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤患者提供新的治療手段。目前，該藥已在80多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批，并廣泛應(yīng)用于全球超過(guò)8萬(wàn)患者。

       4.烏司奴單抗（商品名：喜達(dá)諾）

       烏司奴單抗是全球首個(gè)全人源“雙靶向”白細(xì)胞介素12（IL-12）和白細(xì)胞介素23（IL-23）抑制劑，它通過(guò)抑制銀屑病發(fā)病機(jī)制上游的IL-12/IL-23共有P40亞單位發(fā)揮作用，阻斷Th17細(xì)胞產(chǎn)生的IL-17等致炎因子，達(dá)到抑制炎癥，緩解皮損的效果。今年6月，烏司奴單抗在中國(guó)獲批上市，用于治療成年中重度斑塊狀銀屑病患者。值得注意的是，這款產(chǎn)品具有創(chuàng)新給藥模式——維持期每三個(gè)月皮下注射一次。

       銀屑病是一種免疫相關(guān)的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性、系統(tǒng)性疾病。研究顯示，高達(dá)38%的患者可發(fā)生關(guān)節(jié)病型銀屑病導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形病變甚至殘疾。根據(jù)《中國(guó)銀屑病診療指南(2018簡(jiǎn)版)》，目前中國(guó)約有600萬(wàn)以上銀屑病患者，治療需求遠(yuǎn)未被滿足。此次烏司奴單抗在中國(guó)獲批，為銀屑病患者帶來(lái)了更為持久、安全及便捷的治療方案。目前，該藥已進(jìn)入中國(guó)，覆蓋北京、上海和廣州等城市。

       5.英夫利西單抗（商品名：類克）

       英夫利西單抗是中國(guó)首個(gè)獲批用于治療潰瘍性結(jié)腸炎的一種嵌合型單克隆抗體，可特異性地結(jié)合可溶性以及膜結(jié)合型的TNF-α。后者是一種細(xì)胞因子，是引起自身免疫反應(yīng)的關(guān)鍵組成部分。英夫利西單抗還可以和細(xì)胞上已經(jīng)與其同源配體結(jié)合的TNF-α結(jié)合，從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，造成細(xì)胞裂解。今年1月，英夫利西單抗被NMPA批準(zhǔn)用于治療接受傳統(tǒng)治療效果不佳、不耐受或有醫(yī)學(xué)禁忌的中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎成年患者。

       潰瘍性結(jié)腸炎是英夫利西單抗在中國(guó)獲批的第七個(gè)適應(yīng)癥。這是一種病因尚不十分清楚的慢性非特異性腸道炎癥性疾病，目前治療手段有限，多數(shù)患者不得不接受手術(shù)治療。據(jù)估算，中國(guó)潰瘍性結(jié)腸炎的患病率為11.6/10萬(wàn)，且近年來(lái)發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。英夫利西單抗的獲批，無(wú)疑為潰瘍性結(jié)腸炎提供了一個(gè)重要的新型治療選擇。其可幫助減輕癥狀和體征、誘導(dǎo)并維持臨床緩解和粘膜愈合、使患者減少或停止使用糖皮質(zhì)素。

       值得注意的是，英夫利西單抗也是中國(guó)首個(gè)獲批適用于胃腸病、風(fēng)濕病和皮膚病三個(gè)不同領(lǐng)域的生物制劑。自2006年上市以來(lái)，獲批適應(yīng)癥有克羅恩病、活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎、斑塊型銀屑病等。目前，該藥已在100多個(gè)國(guó)家獲批，并廣泛應(yīng)用于全球超過(guò)300萬(wàn)患者。       

       結(jié)語(yǔ)

       事實(shí)上，楊森制藥是改革開(kāi)放以來(lái)最早進(jìn)入中國(guó)的跨國(guó)制藥公司之一，多年來(lái)已為中國(guó)患者帶來(lái)多款創(chuàng)新產(chǎn)品。其中，僅2018年就在中國(guó)成功上市了14款新藥和新適應(yīng)癥。這也是迄今為止，楊森制藥首次在同一個(gè)國(guó)家、一年之內(nèi)上市如此多的新藥和適應(yīng)癥，包括中國(guó)首個(gè)獲批用于治療華氏巨球蛋白血癥的靶向口服藥物伊布替尼（商品名：億珂）。

       根據(jù)強(qiáng)生集團(tuán)在今年5月召開(kāi)的2019年制藥業(yè)務(wù)回顧大會(huì)，該公司計(jì)劃至2023年提交超過(guò)40項(xiàng)產(chǎn)品管線延伸的注冊(cè)審批，并計(jì)劃在2019到2023年間，對(duì)至少10種新藥申請(qǐng)注冊(cè)審批或完成新藥上市。作為強(qiáng)生公司在華制藥子公司，楊森制藥也將進(jìn)一步推進(jìn)這些在研創(chuàng)新產(chǎn)品進(jìn)入中國(guó)這一重要市場(chǎng)，未來(lái)會(huì)有更好的產(chǎn)品陣容來(lái)滿足中國(guó)患者未滿足的臨床需求。