今天Mayo Clinic科學(xué)家在《EBioMedicine》發(fā)表一項抗衰老一期臨床結(jié)果。這個試驗招募11位糖尿病腎病患者，使用三天100毫克達沙替尼、1000毫克槲皮素組合（DQ組合）。11天后這些患者脂肪、皮膚中表達p16INK4A-和p21CIP1-的衰老細胞有所下降，與衰老相關(guān)細胞因子如IL-1α, IL-6, MMPs-9 和-12水平也有所下降。這是所謂的senolytic藥物首次在臨床試驗中顯示短期治療可以有較持續(xù)清除衰老細胞功能。
藥源解析
衰老是真正的百病之王，因為除了少數(shù)夭折人群的人都要經(jīng)歷衰老。與衰老相比糖尿病都是個罕見病、別說腫瘤了，而長生不老是人類歷史最悠久的追求之一，所以潛在市場巨大。當(dāng)然衰老是個漫長的自然過程、本身算不算疾病還有爭議，改變這個進程的藥物的臨床試驗也將漫長而昂貴?，F(xiàn)在的抗衰老藥物開發(fā)還是主要想解決老年常見病的共同病理基礎(chǔ)，首要目標(biāo)不是延長健康人群壽命、而是打造百病不生的健康生理環(huán)境。
現(xiàn)在一個假說是把衰老細胞從組織中選擇性清除可能改善其它細胞的生存環(huán)境。有些衰老細胞雖然仍然有正常功能但已經(jīng)不再分裂，處于靜止?fàn)顟B(tài)。這類細胞會分泌多種與衰老相關(guān)生長因子（SASP）改變組織微環(huán)境、造成炎癥、組織損傷等，可能與常見慢性疾病如動脈硬化、關(guān)節(jié)炎、認(rèn)知障礙等有關(guān)。以前的研究顯示如用基因技術(shù)清除衰老細胞可以延長小鼠25%的壽命，去年這個小組曾用一代BCL抑制劑navitoclax在小鼠清除衰老細胞、幾乎復(fù)制了基因敲除的表型。達沙替尼是個早期的多激酶抑制劑、殺傷力更強，雖然**較大但因為給藥時間較短所以安全性可以承受。
抗衰老藥物研發(fā)最近開始提速，其中以財大氣粗的Calico最為有名。這個谷歌資助的生物技術(shù)公司由原基因泰克總裁Art Levinson掛帥，現(xiàn)在GSK的救世主Hal Barron和Insitro創(chuàng)始人Daphne Koller都曾在這個年起的公司工作過。時代周刊報道Calico開業(yè)時說谷歌要治療死亡，但因這個企業(yè)較注意隱私外人極少知道他們到底在做什么。另外比較顯眼的抗衰老企業(yè)Life Bio今年初獲得5000萬美元B輪融資、估值達到5億美元。Juvenescene今年也募資4600萬美元，加上去年的5000萬也有不小規(guī)模。與Mayo關(guān)系密切的Unity Bio利用這個清除衰老細胞平臺開發(fā)抗衰老藥物。在常見病藥物?？苹⒕珳?zhǔn)化的現(xiàn)在抗衰老藥物似乎有點反潮流，但是也不排除少數(shù)關(guān)鍵因素確實與多種常見病相關(guān)。一個比較明顯的因素是肥胖、但減肥是個老概念，現(xiàn)在需要更新穎的切入點。
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