據(jù)流行病學調(diào)查顯示，目前世界上約有2400萬人患有該病，預計到2050年，患者數(shù)量將接近1億。該疾病已成為繼心血管疾病、腫瘤和卒中后致老年人死亡的第4大原因。
9月20日，中國政府網(wǎng)公布了《國家衛(wèi)生健康委辦公廳關(guān)于印發(fā)阿爾茨海默病預防與干預核心信息的通知》，目的是為增強全社會的老年期癡呆預防意識，推動預防關(guān)口前移，提高預防知識水平，降低老年期癡呆患病率增速，提高老年人的健康水平。
文件中具體強調(diào)患者應積極治療，藥物治療和非藥物治療可以幫助患者改善認知功能，減少并發(fā)癥，提高生活質(zhì)量，減輕照護人員負擔?？稍趯I(yè)人員指導下，開展感官刺激、身體和智能鍛煉、音樂療法、環(huán)境療法等非藥物治療。但個人認為造成如今大面積阿爾茨海默病泛濫的重要原因還是應該歸咎于藥物治療的欠缺，同時也表明了市場空間巨大，一旦AD攻克成功，必定伴隨巨大的收益與學術(shù)研究里程。
眾所周知，阿爾茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)是一種嚴重威脅老年人健康的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，自發(fā)現(xiàn)以來的數(shù)十年里，仍舊沒有發(fā)現(xiàn)能夠根治或者延緩疾病進程的藥物。
進行性認知功能障礙和智力受損，并伴有情感和行為異常，不僅使得病人痛苦異常，也使得家人倍感焦急。
多種天然藥物成分雖對AD也有較好療效，但卻需要更多高質(zhì)量藥理及臨床研究來證實其作用。
而國內(nèi)而言，在《2018中國癡呆與認知障礙診治指南》中，對阿爾茨海默病的治療選擇與FDA批準藥物治療唯一點區(qū)別在于，中藥及其它治療藥物被允許在病人知情的情況下作為輔助治療方式。間接為天然藥物治療效果臨床數(shù)據(jù)收集與藥物發(fā)現(xiàn)提供了平臺，畢竟沒有嘗試怎么知道具體方法。
目前治療藥物情況
AChEIs作為現(xiàn)今治療輕中度AD的兩大一線藥物之一，具有抑制膽堿酯酶的作用，減少ACh水解，提高了患者腦內(nèi)神經(jīng)突觸間的ACh水平，改善了輕、中度AD患者的認知功能，得到社會各界廣泛認可，產(chǎn)品主要包括了多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏和石杉堿甲等。
多奈哌齊：
據(jù)不完全統(tǒng)計，多奈哌齊2018年樣本醫(yī)院銷售額度達23億元，市場空間巨大。是目前的主流治療藥物，廣泛存在于國內(nèi)外醫(yī)院系統(tǒng)中。
而自仿制藥一致性評價系統(tǒng)出臺后，目前通過一致性評價的企業(yè)有兩家，分別是浙江華海與重慶植恩，也是目前市場占比的兩者。
卡巴拉?。?/em>
卡巴拉汀目前有兩家生產(chǎn)企業(yè)，分別是諾華制藥與浙江京華，市場銷售均較好。從2019年1-9月中標數(shù)據(jù)可得知，浙江京華價格為15元，相當于諾華的1/2，具有較大的價格優(yōu)勢，恰值國家大幅度削減藥品單價，銷售額度或許會有所上升。
加蘭他敏：
加蘭他敏主要用于治療重癥肌無力、進行性肌營養(yǎng)不良、運動障礙等。易透過血腦屏障，但其因為中樞作用較強，被用于治療阿爾茨海默病卻也有一定的效果。
2019年1月-9月中標企業(yè)有4家：浙江金華康恩貝生物制藥占比。
石杉堿甲：
據(jù)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，石杉堿甲2016年銷售額度達到了1340萬元，企業(yè)劑型分布：原料藥6家生產(chǎn)企業(yè)、片劑9家、膠囊3家、注射劑1家、粉劑1家。
美金剛：
美金剛作為另外一個被FDA批準治療AD的一線用藥，因為其藥物不良反應較少，單一療法能夠改善行為、認知、日常生活及整體功能，且AD患者對其有較好的耐受性。被認為是目前公認最有效的AD治療藥物，由于臨床療效有限，與AChEIs聯(lián)用對AD患者的效果更佳，也因此引起社會與學術(shù)界的廣泛關(guān)注和爭議。
目前來說，美金剛2018年銷售額度初步統(tǒng)計大約為29億元，近一年里，關(guān)于美金剛的臨床試驗也有14個之多。生產(chǎn)企業(yè)劑型為：原料藥3家、片劑2家、口服溶液2家（具體情況見藥智數(shù)據(jù)庫）。2019年1-9月中標數(shù)據(jù)庫顯示可知，鹽酸美金剛片最為暢銷。
在《基于全球上市藥物數(shù)據(jù)的抗阿爾茨海默病重定位新藥發(fā)現(xiàn)》一文指出，積極尋找可以同時作用于多個AD相關(guān)靶點的多靶點定向配體(MTDL)是當前抗AD新藥發(fā)現(xiàn)的重要策略。并在研究中對全球上市藥物數(shù)據(jù)庫進行預測和挖掘，從中挑選出13個至少作用于1個抗AD藥物靶點，進行各自分析。
其中，雖然AD發(fā)病機制復雜且尚不明確，但也確定了大量具有潛在治療作用的生物學靶點，主要包括:β淀粉樣蛋白質(zhì)、tau蛋白、膽堿能受體、谷氨酸受體、5-羥色胺受體、多巴胺受體、去甲腎上腺素受體、乙酰膽堿酯酶、丁酰膽堿酯酶、α-,β-和γ-分泌酶、單胺氧化酶A和單胺氧化酶B等。通過種種篩選試驗分析，對未來AD治療藥物研究方向有了一個新的指引。
結(jié)論認為，羅格列酮有明顯的神經(jīng)保護作用并被認為是潛在的可作為治療AD的藥物。其次更為重要的是阿戈美拉汀可以作用于HTR2A、ADORA2A、ACHE、BACE1、PTGS2、GABRG1、MAOB、SIGMAR1和ESR1這9個靶點，間接說明阿戈美拉汀可能通過修復膽堿能系統(tǒng)功能障礙、5-羥色胺能系統(tǒng)功能障礙、谷氨酸/GABA系統(tǒng)功能障礙，清除β-淀粉樣蛋白，抑制氧化應激、神經(jīng)炎癥等多靶點多通路來發(fā)揮抗AD作用。
如此一來，阿戈美拉汀極有可能會成為一種潛在用于治療AD的多靶點藥物，一旦其體內(nèi)、體外作用活性就得到進一步驗證。阿戈美拉汀可通過多靶點多途徑發(fā)揮抗AD的作用得到明確，就可以為抗AD新藥深入研究提供一個重要的信息依據(jù)，同時也為其他上市藥物的重定位提供借鑒。
所以目前市場上迫切需要一種準確治療AD的藥物，單單預防指標不治本，只能從基本情況下延緩基數(shù)的增長。就目前而言，美國FDA唯一批準的AD治療藥物僅美金剛和AChEIs，但卻均不能逆轉(zhuǎn)疾病進程。
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