Entyvio是一種腸道選擇性生物制劑，其活性藥物成分為vedolizumab，這是一種人源化單克隆抗體，可特異性拮抗α4β7整合素，抑制α4β7整合素對腸道黏膜細(xì)胞粘附分子MAdCAM-1的結(jié)合。
VARSITY是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、雙模擬、多中心、陽性藥物對照、IIIb期研究，旨在評估Entyvio靜脈注射（IV）與Humira皮下注射（SC）用于中度至重度活動(dòng)性UC患者治療一年（52周）的療效和安全性。
9月26日，武田制藥宣布評估腸道選擇性新型抗炎藥Entyvio（vedolizumab）治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的III期臨床VARSITY（NCT02497469）的進(jìn)一步結(jié)果已發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。該研究是UC領(lǐng)域首個(gè)頭對頭生物制劑研究，結(jié)果顯示，在治療中度至重度活動(dòng)性UC患者時(shí)，與修美樂（Humira）相比，Entyvio在主要終點(diǎn)（第52周臨床緩解率）和次要終點(diǎn)（第52周內(nèi)鏡下黏膜愈合率）表現(xiàn)出了優(yōu)效。
該研究共治療了769例患者（Entyvio治療組n=383例；Humira治療組n=386），所有患者在入組前對皮質(zhì)類固醇、免疫調(diào)節(jié)劑或除Humira以外的一種腫瘤壞死因子α（TNFα）拮抗劑反應(yīng)不足、失去反應(yīng)或不耐受。研究中，25%的患者先前接受過TNFα拮抗劑治療，609例為抗TNFα初治患者，160例為抗TNFα經(jīng)治患者。
研究中，患者被隨機(jī)分為兩組：Entyvio IV+安慰劑SC，安慰劑IV+Humira SC。Entyvio治療組患者在第0、2、6周、之后每8周一次直至第46周接受Entyvio IV 300mg，在第0周、之后每2周一次直至第50周接受安慰劑SC。Humira治療組在第0周接受Humira SC 160mg、第2周80mg、之后每2周一次40mg直至第50周，同時(shí)在第0、2、6周、之后每8周一次直至第46周接受安慰劑IV。研究期間，兩個(gè)組均不允許劑量增加。主要終點(diǎn)是臨床緩解，定義為完整Mayo評分≤2分且無單項(xiàng)＞1分。次要終點(diǎn)包括黏膜愈合（定義為Mayo內(nèi)窺鏡單項(xiàng)≤1分）和無糖皮質(zhì)激素臨床緩解（定義為在基線[第0周]時(shí)使用口服糖皮質(zhì)激素的患者已停止口服糖皮質(zhì)激素，并在第52周實(shí)現(xiàn)臨床緩解）。
探索性分析顯示，在第52周，與Humira相比，Entyvio在抗TNFα初治患者亞組（34.2% vs 24.3%）和抗TNFα經(jīng)治患者亞組（20.3% vs 16.0%）取得了更高的臨床緩解率。此外，Entyvio組有26.6%的患者在第14周達(dá)到臨床緩解，Humira組為21.2%。Entyvio組有18.3%的患者實(shí)現(xiàn)持久臨床緩解，Humira組為11.9%。
第52周內(nèi)鏡下黏膜愈合率方面，與Humira組相比，Entyvio組顯著提高（39.7% vs 27.7%；p＜0.001）。
探索性分析顯示，在第52周，與Humira相比，Entyvio在抗TNFα初治患者亞組（43.1 vs 29.5%）和抗TNFα經(jīng)治患者亞組（26.6% vs 21.0%）均取得了更高的內(nèi)鏡下黏膜愈合率。
無皮質(zhì)類固醇臨床緩解方面，在基線時(shí)使用口服皮質(zhì)類固醇的患者中，停用皮質(zhì)類固醇并在第52周取得臨床緩解的患者比例Entyvio組低于Humira組（12.6% vs 21.8%），在抗TNFα初治患者亞組（14.9% vs 21.7%）和抗TNFα經(jīng)治患者亞組（4.2% vs 22.2%）中也低于Humira組。
口服皮質(zhì)類固醇中位變化的探索性結(jié)果顯示，從基線至第52周，Entyvio組皮質(zhì)類固醇使用量中位變化為-10.0mg，Humira組為-7.0mg。
分析結(jié)果還表明，Entyvio治療與生活質(zhì)量改善相關(guān)，Entyvio組有52.0%、Humira組有42.2%在炎癥性腸病問卷評分從基線至第52周改善≥16分。問卷檢查了炎癥性腸病對患者生活四個(gè)方面的影響：與原發(fā)性腸道疾病直接相關(guān)的癥狀、全身癥狀、情緒和社會功能。
此外，還開展了一項(xiàng)探索性分析，評估Entyvio與Humira對臨床反應(yīng)和無活動(dòng)性組織學(xué)疾病的影響。結(jié)果顯示，Entyvio組有67.1%在第14周達(dá)到臨床反應(yīng)，而Humira組為45.9%，臨床反應(yīng)早在第6周就出現(xiàn)了分離，數(shù)據(jù)有利于Entyvio。無活動(dòng)性組織學(xué)疾病由GEBOES評分（＜3.2）和Robarts病理組織學(xué)指數(shù)（＜5）定義，在第52周，Entyvio組患者達(dá)標(biāo)比例為33.4%和42.3%，Humira組分別為13.7%和25.6%。
盡管研究并非專門比較兩種生物制劑的安全性，但與Humira相比，Entyvio在安全性方面表現(xiàn)更好，具體數(shù)據(jù)為：在治療期間，Entyvio組患者的總體不良事件發(fā)生率（62.7% vs 69.2%）、嚴(yán)重不良事件發(fā)生率（11.0% vs 13.7%）、感染發(fā)生率（23.4% vs 34.6%）、嚴(yán)重感染發(fā)生率（1.6% vs 2.2%）均較低。
在臨床上，治療UC等慢性致衰性腸道疾病時(shí)，使患者在疾病多個(gè)方面獲得緩解非常重要。VARSITY研究結(jié)果為醫(yī)生提供了寶貴的見解，以支持其在UC患者中啟動(dòng)生物治療時(shí)的治療決策。
Entyvio于2014年5月獲美國和歐盟批準(zhǔn)上市。目前，IV劑型Entyvio已獲全球60多個(gè)國家/地區(qū)批準(zhǔn)，用于中度至重度活動(dòng)性UC或克羅恩?。–D）成人患者的治療。
該研究首次在治療UC方面對兩種生物制劑進(jìn)行了比較，顯示了Entyvio與Humira相比在療效和改善總體生活質(zhì)量方面的益處。這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步支持了Entyvio作為一線生物療法在UC治療方面的應(yīng)用。結(jié)果顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，與Humira組相比，Entyvio組在第52周臨床緩解率方面表現(xiàn)出優(yōu)越性（31.3% vs 22.5%，p=0.006）。
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