2015年2月，輝瑞Ibrance獲批，成為全球上市的首個(gè)CDK4/6抑制劑。諾華Kisqali和禮來(lái)Verzenio分別于2017年3月和10月獲批。CDK4/6抑制劑已成為乳腺癌治療的一類重要靶向藥物，ESMO大會(huì)上，諾華、禮來(lái)、輝瑞公布了各自CDK4/6抑制劑藥物治療乳腺癌的最新數(shù)據(jù)。
諾華：Kisqali+氟維司群
諾華III期臨床研究MONALEESA-3是評(píng)價(jià)Kisqali聯(lián)合氟維司群作為HR+/HER2-絕經(jīng)后晚期乳腺癌女性初始療法的最大規(guī)模研究（n=726）。該研究包括既往未接受內(nèi)分泌治療的女性、新診斷的女性、輔助治療12個(gè)月內(nèi)病情復(fù)發(fā)的女性、接受內(nèi)分泌療法治療晚期疾病病情進(jìn)展的女性。
結(jié)果顯示，在預(yù)先指定的中期分析時(shí)，已經(jīng)達(dá)到了OS終點(diǎn)：與氟維司群?jiǎn)嗡幭啾龋?strong>Kisqali+氟維司群在OS取得統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善、死亡風(fēng)險(xiǎn)降低28%（中位OS：未達(dá)到 vs 40.0個(gè)月；HR=0.724，95%CI:0.568-0.924，p=0.00455）。
OS的顯著延長(zhǎng)符合早期療效停止標(biāo)準(zhǔn)。42個(gè)月時(shí)，Kisqali+氟維司群治療組估計(jì)的生存率為58%，氟維司群?jiǎn)嗡幗M估計(jì)的生存率為46%。結(jié)果在一線和二線亞組（包括在輔助治療12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的患者中）與整個(gè)MONALEESA-3患者群體一致。
一線治療患者中也達(dá)到了PFS終點(diǎn)：Kisqali+氟維司群的中位PFS為33.6個(gè)月，氟維司群治療組為19.2個(gè)月（HR=0.546，95%CI:0.415-0.718）。此外，所有接受了Kisqali+氟維司群治療的患者都延遲了對(duì)化療的需求（HR=0.696，95%CI:0.551-0.879）。
安全性方面，此次分析中觀察到，與氟維司群?jiǎn)嗡幭啾?，Kisqali+氟維司群治療的患者中最常見(jiàn)的3/4級(jí)不良事件包括中性粒細(xì)胞減少（57.1% vs 0.8%）、肝膽**（13.7% vs 5.8%）、QTc延長(zhǎng)（3.1% vs 1.2%）、呼吸系統(tǒng)疾?。?.3% vs 3.3%）和間質(zhì)性肺?。?.2% vs 0%）。
MONALEESA-3研究是Kisqali組合療法在預(yù)先計(jì)劃的中期分析中達(dá)到OS次要終點(diǎn)的第二個(gè)III期研究。Kisqali也是唯一一個(gè)在兩個(gè)關(guān)鍵性III期研究中、在2個(gè)獨(dú)特的患者群體中顯示OS陽(yáng)性結(jié)果的CDK4/6抑制劑，持續(xù)顯示死亡風(fēng)險(xiǎn)降低約30%。
MONALEESA-7研究的數(shù)據(jù)顯示，與內(nèi)分泌療法相比，Kisqali聯(lián)合內(nèi)分泌治療顯著延長(zhǎng)了絕經(jīng)前HR+/HER2-晚期乳腺癌女性患者生存期（中位OS：未達(dá)到 vs 40.9個(gè)月）、死亡風(fēng)險(xiǎn)降低28.9%（HR=0.712[0.535-0.948]，p=0.00973）。
禮來(lái)：Verzenio+氟維司群
禮來(lái)在會(huì)上公布了III期臨床研究MONARCH-2的結(jié)果。該研究入組的患者包括既往接受過(guò)內(nèi)分泌治療的絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)后HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者。
結(jié)果顯示，與安慰劑+氟維司群相比，Verzenio+氟維司群OS顯著延長(zhǎng)9.4個(gè)月（中位OS：46.7個(gè)月 vs 37.3個(gè)月）、死亡風(fēng)險(xiǎn)降低24.3%（HR=0.757，95%CI:0.606-0.945，p=0.0137）。OS結(jié)果在絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)后各個(gè)亞組中一致。
在先前接受內(nèi)分泌治療但癌癥很快復(fù)發(fā)或擴(kuò)散到身體其他部位的女性患者中，結(jié)果與意向性治療（ITT）群體一致（HR=0.686，95%CI:0.451-1.043）。在癌癥擴(kuò)散到肝 臟或肺部等器官的女性患者中也觀察到相似的結(jié)果（HR=0.675，95%CI:0.511-0.891）。這些侵襲性疾病特征表明女性患者的預(yù)后更差。這兩項(xiàng)分析均為預(yù)先指定分析，結(jié)果與MONARCH-2研究的ITT結(jié)果一致，該項(xiàng)研究先前證實(shí)了PFS主要終點(diǎn)和OS次要終點(diǎn)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。
除了延長(zhǎng)患者生命，探索性分析還顯示，Verzenio+氟維司群還推遲了化療時(shí)間（中位化療時(shí)間：50.2個(gè)月 vs 22.1個(gè)月；HR=0.625，95%CI:0.501-0.779）。
此次分析中，安全性概況與MONARCH-2研究的初步分析結(jié)果一致，長(zhǎng)期隨訪（中位數(shù)47.7個(gè)月）未觀察到新的安全信號(hào)。
輝瑞：Ibrance+來(lái)曲唑
輝瑞公布了四份Ibrance真實(shí)世界分析報(bào)告，支持了Ibrance聯(lián)合療法在日常臨床實(shí)踐中的有效性，并為該藥在某些HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的應(yīng)用提供了新的見(jiàn)解。
其中包括比較Ibrance+芳香化酶抑制劑組合療法與芳香化酶抑制劑單藥的首個(gè)真實(shí)世界對(duì)比分析，這是一項(xiàng)回顧性分析，共納入了906例HR+、HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，這些患者在2015年2月至2018年8月期間接受了Ibrance+來(lái)曲唑（n=453）或來(lái)曲唑（n=453）作為初始內(nèi)分泌療法。兩組患者特征：中位年齡（68.0歲 vs 68.0歲）、白種人比例（69.8% vs 70.6%）、轉(zhuǎn)移位點(diǎn)中位數(shù)（2.0 vs 2.0）、僅骨骼轉(zhuǎn)移疾?。?6.9% vs 32.2%）、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移疾病（49.7% vs 49.7%）。
現(xiàn)實(shí)世界無(wú)進(jìn)展生存期（rwPFS）通過(guò)臨床治療醫(yī)生對(duì)來(lái)源證據(jù)的臨床評(píng)估進(jìn)行測(cè)量，如來(lái)自Flatiron Health縱向數(shù)據(jù)庫(kù)的放射掃描或病理學(xué)證據(jù)。該數(shù)據(jù)庫(kù)的最新更新包括來(lái)自280多家癌癥診所的去識(shí)別化電子健康記錄，這些診所代表著美國(guó)220多萬(wàn)癌癥患者。
結(jié)果顯示，與來(lái)曲唑單藥相比，Ibrance+來(lái)曲唑使rwPFS表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善（中位rwPFS：24.5個(gè)月 vs 17.1個(gè)月；HR=0.68，95%CI:0.56-0.84，p=0.0003）；現(xiàn)實(shí)世界無(wú)進(jìn)展生存率提高：6個(gè)月rwPFS率（82.8% vs 74.5%）、12個(gè)月rwPFS率（72.1% vs 58.9%）、18個(gè)月rwPFS率（60.1% vs 48.4%）、24個(gè)月rwPFS率（50.2% vs 39.1%）。
此次比較分析首次提供了CDK4/6抑制劑與內(nèi)分泌治療相結(jié)合的真實(shí)世界證據(jù)，顯示Ibrance在多樣化的臨床實(shí)踐中具有臨床試驗(yàn)中被證實(shí)的PFS受益。
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