一、創(chuàng)新化學(xué)藥品的定義

       我國(guó)在1979開(kāi)始頒布《新藥管理辦法》（試行）中新藥的概念，指我國(guó)創(chuàng)制和仿制的藥品；1985年《新藥審批辦法》，指我國(guó)未生產(chǎn)過(guò)的藥品；在2002年《藥品注冊(cè)管理辦法》（試行）中，指未在中國(guó)境內(nèi)銷售的藥品。2016年創(chuàng)新藥概念的重新定義，標(biāo)志著我國(guó)創(chuàng)新藥正式從“中國(guó)新”走向“全球新”。

       2016版國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案》中，將原本6類的化學(xué)藥品分類調(diào)整為5類。其中第1類為境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥，這是我國(guó)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)第一次正式提出創(chuàng)新藥的概念，并做了明確的定義，其包含了2007版《藥品注冊(cè)管理辦法》中的1.1和1.2類。

       表1 2016年與2007年化學(xué)藥品注冊(cè)分類對(duì)比

       二、我國(guó)化學(xué)創(chuàng)新藥發(fā)展分析

       與仿制藥相比，創(chuàng)新藥研發(fā)難度大、投入高、研發(fā)時(shí)間長(zhǎng)，我國(guó)化學(xué)創(chuàng)新藥的研發(fā)長(zhǎng)期以科研院所為主。近十幾年，國(guó)外化學(xué)創(chuàng)新藥在市場(chǎng)上表現(xiàn)出良好的療效和經(jīng)濟(jì)效益，受到了越來(lái)越多的關(guān)注。隨著這些藥品陸續(xù)進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，進(jìn)一步刺激了國(guó)內(nèi)的醫(yī)藥企業(yè)，越來(lái)越多的企業(yè)開(kāi)始加大化學(xué)創(chuàng)新藥的研發(fā)。

       1. 企業(yè)研發(fā)投入不斷加大，研發(fā)成果不斷涌現(xiàn)

       經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展和積淀，國(guó)內(nèi)企業(yè)技術(shù)實(shí)力有很大進(jìn)展，加上大量國(guó)外專業(yè)技術(shù)人才回國(guó)發(fā)展，促進(jìn)了化學(xué)創(chuàng)新藥的發(fā)展。

       近年來(lái)，醫(yī)藥企業(yè)對(duì)化學(xué)創(chuàng)新藥研發(fā)投入的不斷增加，從2013年的46.52億元，增長(zhǎng)至2018年的184.73億元，5年增長(zhǎng)率將近4倍。

       圖1 2013—2018年化學(xué)制藥上市企業(yè)研發(fā)支出情況

       數(shù)據(jù)來(lái)源：wind，中康產(chǎn)投中心

       2018年研發(fā)支出占營(yíng)業(yè)收入比例超10%的上市企業(yè)有13家，其中貝達(dá)藥業(yè)最高（48.2%）。

       表2 2018年化藥研發(fā)營(yíng)收占比超10%的上市企業(yè)名單

       高投入、高回報(bào)，化學(xué)創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)量逐年增加，2018年我國(guó)CDE受理的國(guó)產(chǎn)化學(xué)創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)115個(gè)品種，共323件。

       圖2 2018年CDE受理國(guó)產(chǎn)化藥創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)數(shù)量

       數(shù)據(jù)來(lái)源：CDE

       2008—2018年共有13個(gè)品種的化學(xué)創(chuàng)新藥被批準(zhǔn)上市，其中2018年最多（5種）。

       圖3 國(guó)產(chǎn)化學(xué)創(chuàng)新藥上市申報(bào)受理和批準(zhǔn)上市數(shù)量

       數(shù)據(jù)來(lái)源：根據(jù)公開(kāi)資料整理

       表3 2008年至今上市化學(xué)創(chuàng)新藥名單

       2. 從多方向布局向重點(diǎn)發(fā)展

       在化學(xué)創(chuàng)新藥的治療領(lǐng)域來(lái)看，原本在免疫調(diào)節(jié)劑和骨骼與肌肉用藥還有產(chǎn)品開(kāi)發(fā)，慢慢的越來(lái)越多的將研發(fā)重點(diǎn)放在了腫瘤治療和抗感染藥物的研發(fā)上。主要是當(dāng)前抗腫瘤藥物和抗感染藥物市場(chǎng)需求大，銷售前景好，能為企業(yè)帶來(lái)良好的經(jīng)濟(jì)效益。

       圖4 目前上市化學(xué)創(chuàng)新藥疾病分布領(lǐng)域

       3. 政策支持，助力化學(xué)藥品創(chuàng)新

       國(guó)家對(duì)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥發(fā)展一直十分重視，實(shí)施了一系列政策法規(guī)促進(jìn)化學(xué)創(chuàng)新藥的發(fā)展。

       表4 近年來(lái)我國(guó)助力化學(xué)藥品創(chuàng)新的政策及措施

       4. 新醫(yī)藥目錄帶動(dòng)化學(xué)創(chuàng)新藥的銷量增長(zhǎng)

       2019年8月，新版醫(yī)保目錄發(fā)布，新增48個(gè)談判藥，其中化藥31個(gè)，有4個(gè)國(guó)產(chǎn)化學(xué)創(chuàng)新藥包含在內(nèi)，分別是嗎啉硝唑氯化鈉、阿帕替尼、西達(dá)本胺、安羅替尼。進(jìn)入醫(yī)保目錄的產(chǎn)品更加注重對(duì)患者的價(jià)值，對(duì)患者有更好的治療效果，藥業(yè)也能獲得更好的臨床數(shù)據(jù)。藥企通過(guò)以價(jià)換量來(lái)獲得長(zhǎng)期的利潤(rùn)回報(bào)，能有力的推動(dòng)化學(xué)創(chuàng)新藥的發(fā)展，鼓勵(lì)化學(xué)創(chuàng)新藥研發(fā)的積極性。

       5. 化藥市場(chǎng)占比逐漸減小，生物藥蠶食加劇

       對(duì)于化藥發(fā)展的擔(dān)憂，我們也要有清醒的認(rèn)識(shí)。隨著生物藥越來(lái)越多的應(yīng)用于臨床治療，化藥在我國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)的占比進(jìn)一步降低，預(yù)計(jì)2020年將達(dá)到近50%市場(chǎng)份額。這主要是因?yàn)?，相比化藥，生物藥靶向性高、選擇性好、安全性高、穩(wěn)定性強(qiáng)，而且許多生物藥的適應(yīng)癥廣，化藥正在越來(lái)越多被生物藥所取代。

       三、化學(xué)創(chuàng)新藥發(fā)展趨勢(shì)

       1. 多方向發(fā)展，靶向性治療

       國(guó)產(chǎn)化學(xué)創(chuàng)新藥主要集中于抗腫瘤藥和抗感染藥方向，而生物藥也主要集中在這兩個(gè)治療領(lǐng)域，相比生物藥良好的治療效果和市場(chǎng)反應(yīng)，化學(xué)創(chuàng)新藥將會(huì)受到?jīng)_擊。因此，化學(xué)創(chuàng)新藥可以將研發(fā)方向轉(zhuǎn)向罕見(jiàn)病用藥、兒童用藥等國(guó)家鼓勵(lì)研發(fā)的藥物，以及臨床緊缺的藥物上。

       隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的深入，提高藥物治療的準(zhǔn)確性，將是化學(xué)創(chuàng)新藥研發(fā)的目標(biāo)。通過(guò)加大化合物的篩選，得到更好的先導(dǎo)化合物，并開(kāi)發(fā)出靶向性更好的小分子藥物，從而提供更好的精準(zhǔn)治療。同時(shí)提高藥效，降低毒副作用，提高臨床應(yīng)用價(jià)值，也將是化學(xué)創(chuàng)新藥研發(fā)中必須重視的方面。

       2. 從仿創(chuàng)結(jié)合到創(chuàng)仿結(jié)合轉(zhuǎn)變

       盡管，我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展加速，但我國(guó)老百姓依舊難以吃上好藥，仿制藥與原研藥相比質(zhì)量不高，上市的創(chuàng)新藥數(shù)量少。為了提高仿制水平，提高仿制藥質(zhì)量，我國(guó)開(kāi)始對(duì)仿制藥實(shí)施質(zhì)量“一致性評(píng)價(jià)”，使仿制藥的研發(fā)和質(zhì)量切實(shí)得到了提升，仿創(chuàng)結(jié)合成為近年來(lái)我國(guó)藥品研發(fā)的主流模式。

       帶量采購(gòu)的實(shí)施，使得藥價(jià)大幅降低，而且明確規(guī)定，化藥采購(gòu)要約定采購(gòu)量。受此影響，越來(lái)越多的化藥企業(yè)開(kāi)始思考做仿制藥所能帶來(lái)的效益和對(duì)企業(yè)發(fā)展的作用。相比而言，創(chuàng)新藥則更有發(fā)展優(yōu)勢(shì)，政策的偏向?qū)閯?chuàng)新藥從研發(fā)到上市提供保障，將來(lái)創(chuàng)新藥的研發(fā)勢(shì)必會(huì)得到更多的資金投入，成為藥品研發(fā)的重點(diǎn)，我國(guó)化藥研發(fā)的方向也將向創(chuàng)仿結(jié)合轉(zhuǎn)變。

       四、小結(jié)

       雖然化學(xué)創(chuàng)新藥的發(fā)展受到諸多外部因素的影響，但在當(dāng)前市場(chǎng)環(huán)境下，化藥仍是最常用、最普遍、最大量且重要的臨床治療藥物，也是當(dāng)前藥物研發(fā)數(shù)量最多的方向，隨著政策利好的加持，化學(xué)創(chuàng)新藥的發(fā)展將依舊保持著良好的發(fā)展前景。

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