2019年10月12日，Pfizer公布其治療特應(yīng)性皮炎的JAK1抑制劑Abrocitinib的全部III期臨床（JADE MONO-1）數(shù)據(jù)，達(dá)到所有主要復(fù)合終點和關(guān)鍵次要終點，兩種劑量的Abrocitinib均具有良好的耐受性和安全性。Pfizer下一個三期臨床試驗以Dupixent為對照組，預(yù)計2020年上市Abrocitinib，挑戰(zhàn)Dupixent的市場地位。
特應(yīng)性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一種嚴(yán)重的慢性炎癥性皮膚病，主要表現(xiàn)為劇烈的瘙癢、明顯的濕疹樣變和皮膚干燥，常常自嬰幼兒發(fā)病，部分患者延續(xù)終生。特應(yīng)性皮炎影響全球1%~10%成人以及15%~20%的兒童。抑制JAK1信號通路可以調(diào)控多條與AD發(fā)病機(jī)制相關(guān)的信號通路，包括IL-4、IL-13、IL-31和干擾素γ，是AD藥物研發(fā)的思路。
Abrocitinib（PF-04965842）是Pifzer研發(fā)的一款口服小分子高選擇性JAK1抑制劑，2018年2月獲得FDA授予的治療中重度特應(yīng)性皮炎的突破性藥物資格，其有望成為Pifzer計劃在2022年前上市的重磅 炸 彈。
2019年10月12日，Pifzer公布了Abrocitinib治療中重度特應(yīng)性皮炎III期臨床試驗JADE MONO-1的全部數(shù)據(jù)，試驗達(dá)到了所有主要復(fù)合終點和關(guān)鍵次要終點，安全性和藥物耐受性數(shù)據(jù)良好。
JADE MONO-1是一項雙盲、平行組設(shè)計的III期試驗，入組387名中重度（IGA=3和IGA=4）的成年和青少年特應(yīng)性皮炎患者，按1:1:1隨機(jī)接受200mg Abrocitinib、100mg Abrocitinib和安慰劑治療，用于評估Abrocitinib的療效和安全性。
JADE MONO-1的主要復(fù)合終點包括：1）患者研究者總體（IGA）評分為0或1及IGA評分基于基線改善≥2的患者比例；2）濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（EASI）評分較基線改善75%以上的患者比例。關(guān)鍵次要終點包括使用瘙癢數(shù)值評分量表（NRS）評估的瘙癢嚴(yán)重程度緩解4分以上的患者比例，以及特應(yīng)性皮炎瘙癢及癥狀評估（PSAAD）顯著減輕的患者比例。
數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，兩種不同劑量的Abrocitinib顯著提高了IGA和EASI-75患者應(yīng)答率，具體療效數(shù)據(jù)見下表。
JADE MONO-1試驗中常見的與Abrocitinib相關(guān)的副作用包括：短期的惡心（200mg 和100mg劑量對應(yīng)的比例分別為20.1%和9.0%）、頭痛（9.7%，7.7%）和鼻咽炎（11.7%，14.7%），安慰劑組為皮炎（16.9%）。200mg Abrocitinib發(fā)現(xiàn)兩例嚴(yán)重副作用（炎性腸病、扁桃體周炎、脫水和哮喘），100mg Abrocitinib組的嚴(yán)重副作用包括視網(wǎng)膜脫離、急性胰 腺炎、闌尾炎和眩暈，安慰劑組的嚴(yán)重副作用包括病情惡化、闌尾炎、半月板變性和特應(yīng)性皮炎，其他安全性數(shù)據(jù)見下表。
在Abrocitinib的下一個III期臨床試驗（NCT03720470）中，Pfizer將Abrocitinib和Dupixent（dupilumab）進(jìn)行比較，預(yù)計2020年年初獲得臨床結(jié)果，隨后Abrocitinib將會申請上市。
Dupixent是Sanofi和Regeneron研發(fā)的特應(yīng)性皮炎IL-4Rα抗體，2017年3月29日獲得FDA批準(zhǔn)治療成人難治性中重度特應(yīng)性皮炎，是FDA批準(zhǔn)的首個治療中重度特應(yīng)性皮炎的生物制品，2019年3月將適應(yīng)群體擴(kuò)展到青少年患者。
2018年Dupixent的銷售額達(dá)9.22億美元，面對巨大的特應(yīng)性皮炎市場，Abrocitinib也想要從中分一杯羹，III期臨床數(shù)據(jù)表明Abrocitinib確實具有這樣的底氣。
簡單回顧Dupixent的III期臨床數(shù)據(jù)，治療16周后，IGA評分為0或1的患者比例在36%-39%之間，EASI評分改善57%以上的患者比例在44%-69%之間。雖然Dupixent和Abrocitinib的III期臨床數(shù)據(jù)交叉比較的可靠性低，但還是可以看出Abrocitinib是具有競爭力的。
再看Abrocitinib的次要終點，瘙癢是影響特應(yīng)性皮炎患者的重要因素，JADE MONO-1試驗中，200mg Abrocitinib患者組NRS評分緩解4分以上的患者比例達(dá)57.2%，而此項Dupixent的數(shù)據(jù)分別為36%、41%和59%。
用藥便利性上，Dupixent為注射給藥，而Abrocitinib為口服給藥，更為便捷。
Pfizer預(yù)計2020年遞交Abrocitinib的上市申請，并有望當(dāng)年獲得批準(zhǔn)，預(yù)祝Abrocitinib為特應(yīng)性皮炎患者帶來更加有效便捷的療法。
參考來源：
1. Pfizer posts detailed phase 3 data on its Dupixent rival；
2. PFIZER PRESENTS POSITIVE PHASE 3 DATA AT THE 28TH CONGRESS OF THE EUROPEAN ACADEMY OF DERMATOLOGY AND VENEREOLOGY FOR ABROCITINIB IN MODERATE TO SEVERE ATOPIC DERMATITIS
作者簡介：知行，用簡單的語言講述不簡單的未來，一個不斷前行的醫(yī)藥人。
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