【新聞事件】：2019年9月17日丹麥藥企Lundbeck宣布將以20億美元收購開發(fā)預(yù)防偏頭痛藥物的Alder。Lundbeck將以每股18美元、另外每股2美元的CVR（如果主打產(chǎn)品Eptinezumab 能在歐洲上市），這相當(dāng)于Alder周五收盤的80%溢價。Eptinezumab 已經(jīng)被FDA受理，PDUFA日期是2020二月。如果被批準(zhǔn)上市這將是第四個上市的CGRP抗體，也是該機(jī)理唯一需要靜脈滴注的藥物。Alder還有另一個偏頭痛藥物PACAP抗體ALD1910在開發(fā)中、但價值有限。
【藥源解析】：偏頭痛是一個非常普遍的疾病，據(jù)估計10%的人口有這個疾病，有2-4%人口每月有超過半月的偏頭痛。CGRP在上市前就是個確證程度較高的靶點(diǎn)，所以這類藥物開發(fā)競爭也十分激烈。Alder曾號稱Eptinezumab是best in class，但后來證明四個主要產(chǎn)品的臨床終點(diǎn)雖然略有不同但總體療效基本差不多。Alder的開發(fā)進(jìn)度較慢，現(xiàn)在只能成為第四個上市的CGRP抗體、即使是BIC進(jìn)入市場也比較困難。多數(shù)機(jī)理首創(chuàng)藥物還是有較大市場優(yōu)勢，如CDK4/6抑制劑現(xiàn)在還是Ibrance的天下、雖然只有它還沒有顯示生存優(yōu)勢。PD-1的競爭因?yàn)镺、K兩個藥物沖刺階段本來就比較接近、加上默沙東的執(zhí)行力能彎道超車是個例外。
除了上市時間落后、對手都是制藥界巨無霸外，Eptinezumab作為唯一的靜脈滴注CGRP抗體也是個不利因素。Lundbeck說這個藥只需每三個月注射一次、與患者需每三個月要見一次醫(yī)生的時間表正好匹配，所以i.v.不算負(fù)擔(dān)、甚至可能是優(yōu)勢。但30分鐘i.v.滴注和患者自己皮下注射使用方便性還是有差距，患者要是有一次不想見醫(yī)生怎么辦呢？發(fā)現(xiàn)新藥困難、讓患者準(zhǔn)時不間斷用上藥物也不容易，市值25億美元的Halozyme整個技術(shù)就是賭i.v.到s.c.轉(zhuǎn)變這個使用方便性。三個月的頻率是個優(yōu)勢、安進(jìn)/諾華和禮來的領(lǐng)先藥物都是一個月一次，但梯瓦的皮下制劑Ajovy也是三個月一次。
除了已上市CGRP抗體的擠壓小分子藥物的威脅也不容忽視。默沙東小分子CGRP受體拮抗劑Telcagepant（MK0974）是首創(chuàng)藥物，但在臨床中發(fā)現(xiàn)升高轉(zhuǎn)氨酶、于2009年終止開發(fā)。后來默沙東以2.5億美元將另外兩個CGRP拮抗劑MK1602、MK8031的全球權(quán)益賣給Allergan，現(xiàn)在MK8301已經(jīng)以atogepant的學(xué)名進(jìn)入三期臨床開發(fā)。Biohaven從施貴寶收購的rimegepant（BMS-927711）更領(lǐng)先，三期臨床即將揭曉。這些小分子雖然需要每日口服，但畢竟是口服、所以會搶到一些恐針患者市場。受支付部門壓制上市的CGRP抗體都定價偏低，每年約7000美元。價格上小分子藥物也占有一定優(yōu)勢。
中樞神經(jīng)疾病因?yàn)闄C(jī)理復(fù)雜、異質(zhì)性高所以與現(xiàn)在精準(zhǔn)療法的理性新藥發(fā)現(xiàn)體系越來越不合拍，很多大藥廠退出這個領(lǐng)域、VC對CNS也熱情不高。Lundbeck作為一個中樞藥物企業(yè)在這個兵荒馬亂的年頭壓力不小，不僅自己最近連續(xù)失敗重要晚期臨床、如D1受體拮抗劑Lu AF35700的精分三期和雙向人格藥物Rexulti的二期臨床，想買到合適產(chǎn)品也困難重重。Sage和Acadia是少數(shù)有重要新產(chǎn)品的CNS企業(yè)、但價格又超出Lundbeck的購買能力。傳統(tǒng)模式發(fā)現(xiàn)CNS藥物已經(jīng)不可持續(xù)、而新的支持體系尚未建立起來，這個青黃不接的時候完全依賴CNS藥物的企業(yè)的確日子難過。
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