侖伐替尼成大熱門 4家爭(zhēng)奪首仿！與K藥聯(lián)用一線治療多個(gè)癌癥進(jìn)入Ⅲ期

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作者：菜菜來(lái)源：CPhI制藥在線

2019-10-15

侖伐替尼（又名樂(lè)伐替尼，英文名：Lenvatinib，研發(fā)代號(hào)：E7080，中文商品名：樂(lè)衛(wèi)瑪）是由日本衛(wèi)材研發(fā)的一種多靶點(diǎn)激酶抑制劑，可以阻滯腫瘤細(xì)胞內(nèi)包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在內(nèi)的一系列調(diào)節(jié)因子，因此被稱為"靶向神藥"。

侖伐替尼成國(guó)內(nèi)藥企研發(fā)大熱門。筆者認(rèn)為這主要有兩個(gè)原因，第一、侖伐替尼對(duì)中國(guó)的肝癌患者療效顯著；第二、侖伐替尼與PD-1聯(lián)用效果喜人。截至目前，共有4家企業(yè)在爭(zhēng)奪侖伐替尼的首仿，同時(shí)，侖伐替尼與K藥聯(lián)用一線治療NSCLC、肝癌以及子宮內(nèi)膜癌的臨床試驗(yàn)均已進(jìn)入Ⅲ期。

月銷1億的"靶向神藥"

目前侖伐替尼已在多個(gè)國(guó)家獲批，去年獲批在中國(guó)上市，單藥用于此前未接受過(guò)系統(tǒng)治療的不可切除的肝癌的一線治療，成為除索拉菲尼之外的第二個(gè)肝癌一線治療藥物。

侖伐替尼

（根據(jù)公開(kāi)資料整理）

侖伐替尼能顯著提高中國(guó)肝癌病人的總生存期OS。

2017年9月CSCO上，侖伐替尼針對(duì)中國(guó)肝癌病人的臨床數(shù)據(jù)被公布，侖伐替尼組的中位總生存期OS高達(dá)15.0個(gè)月，而索拉非尼組只有10.2個(gè)月，足足提高了4.8個(gè)月。

（數(shù)據(jù)來(lái)源：《柳葉刀》）

發(fā)生上述療效差異的主要原因在于侖伐替尼對(duì)于與乙肝病毒相關(guān)的肝癌療效尤為突出，而中國(guó)90%以上的肝癌是因乙肝病毒感染引起的?？梢哉f(shuō)，侖伐替尼是為中國(guó)肝癌患者量身定制的靶向藥。

衛(wèi)材在中國(guó)申報(bào)了侖伐替尼的多項(xiàng)專利，其中大部分已獲授權(quán)，也有部分仍未進(jìn)入國(guó)內(nèi)，化合物以及晶型等核心專利分別在2021年、2024年到期。

侖伐替尼目前的售價(jià)為16800/盒，每盒30粒，4mg/粒。關(guān)于侖伐替尼的詳細(xì)信息請(qǐng)參閱筆者之前寫(xiě)的文章："正大天晴PK科倫，誰(shuí)將拿下月銷1億的"靶向神藥"侖伐替尼首仿？"。

4家爭(zhēng)奪首仿，正大天晴首仿報(bào)產(chǎn)

目前，江蘇先聲藥業(yè)、奧賽康藥業(yè)、正大天晴、科倫正在開(kāi)展BE試驗(yàn)，其中，正大天晴開(kāi)展了用于治療肝癌以及甲狀腺癌的BE試驗(yàn)，且已處于完成狀態(tài)，其他藥企開(kāi)展的適應(yīng)癥均是肝癌。

2019年6月，正大天晴以新4類提交侖伐替尼的上市申請(qǐng)，成為首仿報(bào)產(chǎn)的藥企。

正大天晴

（資料來(lái)源：CDE）

"可樂(lè)組合"一線治療多個(gè)癌癥進(jìn)入Ⅲ期

侖伐替尼與PD-1/L1抗體協(xié)同作用，不僅可以阻斷PD-1免疫逃逸通路，還能抑制單核細(xì)胞分化成腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸"幫兇"-TAM；同時(shí)侖伐替尼通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制VEGF和相應(yīng)受體結(jié)合，從而抑制腫瘤細(xì)胞和TAM的生長(zhǎng)分化。

侖伐替尼與K藥聯(lián)合用藥的協(xié)同機(jī)制

（資料來(lái)源：Oncology）

2018年3月8日，默沙東與衛(wèi)材達(dá)成捆綁式合作。該筆交易總額達(dá)57.55億美元，默沙東將支付3億美元首付款、6.5億美元期權(quán)選擇費(fèi)、4.5億美元研發(fā)成本補(bǔ)償，以及未來(lái)3.85億美元研發(fā)注冊(cè)里程金和39.7億美元銷售里程金。默沙東和衛(wèi)材共平等分擔(dān)侖伐替尼后續(xù)開(kāi)發(fā)（包括作為單藥療法）的成本，平等分享樂(lè)伐替尼的全球銷售凈利潤(rùn)。K藥與侖伐替尼的組合療法被戲稱為"可樂(lè)組合"。

2019年9月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)K藥聯(lián)合侖伐替尼治療之前接受系統(tǒng)治療后有疾病進(jìn)展且不適合進(jìn)行手術(shù)治療或放療的晚期非微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）子宮內(nèi)膜癌患者。

此前，K藥聯(lián)合侖伐替尼用于腎癌、子宮內(nèi)膜癌以及肝癌的一線療法均獲得FDA的突破療法認(rèn)定。

K藥和侖伐替尼組合療法在國(guó)內(nèi)共開(kāi)展了子宮內(nèi)膜癌、NSCLC以及肝癌的一線治療臨床試驗(yàn)，均已進(jìn)入Ⅲ期。