此前澳大利亞格里菲斯大學(xué)研究者利用CRISPR基因編輯技術(shù),阻礙宮頸癌細(xì)胞生長(zhǎng),成功消滅了小白鼠體內(nèi)的腫瘤。
為了證明實(shí)驗(yàn)中療法的有效性,研究小組用帶有人類宮頸癌細(xì)胞的活小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn),并對(duì)其進(jìn)行了測(cè)試。其結(jié)果令人驚訝:實(shí)驗(yàn)小鼠中的腫瘤完全消失了,存活率達(dá)到了。研究團(tuán)隊(duì)還報(bào)告說,目前為止,實(shí)驗(yàn)小鼠身上沒有發(fā)現(xiàn)任何副作用,例如炎癥和其他現(xiàn)象。
CRISPR-Cas9是細(xì)菌和古細(xì)菌在長(zhǎng)期演化過程中形成的一種適應(yīng)性免疫防御,可用來對(duì)抗入侵的病毒及外源DNA。而CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù),則是對(duì)靶向基因進(jìn)行特定DNA修飾的技術(shù),這項(xiàng)技術(shù)也是目前用于基因編輯中前沿的方法,相對(duì)于傳統(tǒng)的基因編輯系統(tǒng),該系統(tǒng)具有更加高效、操作簡(jiǎn)單、細(xì)胞**小等特點(diǎn)。以CRISPR-Cas9基礎(chǔ)的基因編輯技術(shù)在一系列基因治療的應(yīng)用領(lǐng)域都展現(xiàn)出極大的應(yīng)用前景,CRISPR-Cas9工程學(xué)的最新進(jìn)展已開發(fā)更具針對(duì)性和更安全的基因療法。在癌癥中的挑戰(zhàn)是知道導(dǎo)致致癌基因的驅(qū)動(dòng)因素,全身**最小的靶器官有效和安全的給藥方法阻礙了這些療法的轉(zhuǎn)化,對(duì)靶向特異性基因進(jìn)行編輯,并證明無長(zhǎng)期不良反應(yīng)。HPV病毒將兩個(gè)分別稱為E6和E7的特定基因整合到人類基因組中,然后推動(dòng)癌變的進(jìn)程。這使得這些致癌基因成為CRISPR的理想靶點(diǎn),由于它們僅出現(xiàn)在癌細(xì)胞中,這使得破壞它們對(duì)健康細(xì)胞不會(huì)產(chǎn)生任何風(fēng)險(xiǎn)。
此次研究最重要的結(jié)論是聚乙二醇脂質(zhì)復(fù)合物是CRISPR-Cas9治療的一種有效的全身給藥載體,脂質(zhì)復(fù)合CRISPR-Cas9系統(tǒng)給藥有效清除腫瘤。這些結(jié)論支持使用聚乙二醇化脂肪叢對(duì)基于質(zhì)粒的CRISPR-Cas9療法的系統(tǒng)遞送,但是在目前正在進(jìn)行的免疫活性動(dòng)物模型中,需要評(píng)估治療安全性和細(xì)胞**。
該研究團(tuán)隊(duì)表示,希望在接下來的五年內(nèi)為人類臨床試驗(yàn)做好治療準(zhǔn)備。它也能夠適用于其他類型的癌癥。而早在2016年CRISPR技術(shù)就已進(jìn)行了臨床試驗(yàn),利用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)敲除基因再回輸入患者體內(nèi)用以治療肺癌,試驗(yàn)由四川大學(xué)華西醫(yī)院腫瘤學(xué)家盧鈾教授及其研究小組進(jìn)行,所以利用CRISPR技術(shù)治愈宮頸癌的可行性很高。
宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤。原位癌高發(fā)年齡為30~35歲,浸潤(rùn)癌為45~55歲,近年來其發(fā)病有年輕化的趨勢(shì)。高危型HPV(人乳頭瘤病毒)持續(xù)感染是宮頸癌的主要危險(xiǎn)因素,90%以上的宮頸癌伴有高危型HPV感染。而現(xiàn)在宮頸癌主要治療方法是依靠化學(xué)治療,常用的藥品有順鉑、卡鉑、紫杉醇等,利用這些藥品阻止癌細(xì)胞對(duì)人體的侵襲,最終殺死癌細(xì)胞。
而近段時(shí)間國內(nèi)也刮起了HPV**潮,這也是隨著科學(xué)技術(shù)的不斷突破,研究人員在關(guān)注疾病治療的同時(shí)也將目光投向疾病的預(yù)防,試圖努力提前預(yù)防并減輕患者的痛苦。如今人們由已病治療的醫(yī)療保健意識(shí)逐漸向未病預(yù)防升級(jí),預(yù)防機(jī)制和預(yù)測(cè)方法也將不斷成為研究重點(diǎn)。
目前在世界范圍內(nèi),僅有三種預(yù)防性HPV**研發(fā)成功,包括針對(duì)HPV6、11、16、18型的四價(jià)**,針對(duì)16、18型的二價(jià)**和針對(duì)6、11、16、18、31、33、45、52、58的九價(jià)**,分別于2006年、2007年和2014年相繼上市。中國臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,四價(jià)HPV**隨訪至第78個(gè)月時(shí),預(yù)防HPV16或18相關(guān)的CIN2、CIN3、原位腺癌和子宮頸癌的保護(hù)效力為(95%CI:32.2%~);對(duì)HPV6、11、16或18相關(guān)的CIN1、CIN2、CIN3原位腺癌和子宮頸癌的保護(hù)效力也是(95%CI:70.9%~)。二價(jià)HPV**隨訪至72個(gè)月,對(duì)HPV16/18相關(guān)的6個(gè)月持續(xù)感染和(或)CIN1+、CIN2+的保護(hù)率分別是97.1%和87.3%,對(duì)HPV31/33/45相關(guān)6個(gè)月持續(xù)感染和CIN2+的保護(hù)率分別是51.6%和74.9%,對(duì)HPV31相關(guān)的CIN1+的保護(hù)率達(dá)到。預(yù)防性HPV**的不良反應(yīng)與流感**、乙肝**等類似,大部分接種對(duì)象沒有或僅有輕微的不良反應(yīng),嚴(yán)重的局部或全身性不良反應(yīng)很少發(fā)生。大量監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)亦證明了**的長(zhǎng)期安全性。
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