揚(yáng)子江藥業(yè)的泊馬度胺膠囊3類仿制上市申請(qǐng)第二個(gè)受理號(hào)近日也進(jìn)入了“在審評(píng)審批”階段，與正大天晴勢(shì)均力敵地展開(kāi)國(guó)內(nèi)首仿?tīng)?zhēng)奪戰(zhàn)。目前，全球市場(chǎng)上暢銷的“度胺”類藥物包括了沙利度胺、來(lái)那度胺以及泊馬度胺，來(lái)那度胺憑借出色的表現(xiàn)，已成為血癌領(lǐng)域的神藥，2018年排在全球暢銷藥TOP3，泊馬度胺作為新一代產(chǎn)品，其后續(xù)爆發(fā)力更是備受市場(chǎng)看好。在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上，已有沙利度胺、來(lái)那度胺的仿制藥上市，銷售增長(zhǎng)率逐年見(jiàn)漲，揚(yáng)子江與正大天晴誰(shuí)能奪下泊馬度胺的國(guó)內(nèi)首仿，又將成為市場(chǎng)熱議的話題。

       三大度胺產(chǎn)品暢銷全球，銷售已破百億美元

       圖1：三大度胺產(chǎn)品2018年全球銷售額情況

       (來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)跨國(guó)上市公司銷售數(shù)據(jù)庫(kù))

       沙利度胺，它曾經(jīng)還有一個(gè)響亮的名字“反應(yīng)停”，1957年歐洲市場(chǎng)獲批上市，作為鎮(zhèn)靜劑和止痛劑，主要用于治療妊娠惡心、嘔吐，因其療效顯著，不良反應(yīng)輕且少，迅速在全球廣泛使用。但在后續(xù)的幾年里，全球發(fā)生了以往極其罕見(jiàn)的上萬(wàn)例海豹肢畸形兒，調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)罪魁禍?zhǔn)拙褪巧忱劝?，剎時(shí)，全球幾乎禁用該產(chǎn)品。原來(lái)，沙利度胺的副作用發(fā)生于懷孕初期(一般是前三個(gè)月)，即嬰兒四肢形成階段，而當(dāng)時(shí)試驗(yàn)的孕婦都是懷孕后期，該事件也給了當(dāng)時(shí)的醫(yī)藥界重重打擊。

       1991年，有文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)現(xiàn)沙利度胺可以通過(guò)腫瘤壞死因子而對(duì)麻風(fēng)病起治療作用；1994年，報(bào)道指沙利度胺可以有效抑制腫瘤新生血管的形成；1997年，沙利度胺可以用于治療多發(fā)性骨髓瘤也被報(bào)道出來(lái)……直到1998年，沙利度胺獲FDA批準(zhǔn)用于治療麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑，2006年再次獲批用于治療多發(fā)性骨髓瘤……沙利度胺在免疫制劑領(lǐng)域重新被市場(chǎng)接納。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)跨國(guó)上市公司銷售數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，沙利度胺2018年全球銷售額達(dá)1.14億美元。

       來(lái)那度胺是沙利度胺類似物，2005年12月獲FDA批準(zhǔn)上市，適應(yīng)癥是骨髓增生異常綜合征 (MDS)，其后陸續(xù)被批準(zhǔn)用于多發(fā)性骨髓瘤 (MM) 等適應(yīng)癥，由新基公司負(fù)責(zé)上市銷售。得益于該產(chǎn)品不斷擴(kuò)大適應(yīng)癥，其銷售規(guī)模也在暴風(fēng)式增長(zhǎng)，2018年全球銷售額飆漲至96.85億美元，增長(zhǎng)率為18.3%。2018年全球藥品銷售額TOP100中，來(lái)那度胺排名TOP3。

       表1：2018年全球藥品銷售額TOP10

       (來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)全球醫(yī)藥庫(kù))

       泊馬度胺是繼沙利度胺和來(lái)那度胺后的新一代度胺類藥物，適用于既往接受過(guò)至少兩種藥物(包括來(lái)那度胺、硼替佐米)且最近治療進(jìn)行中或治療完成60天內(nèi)疾病進(jìn)展的多發(fā)性骨髓瘤患者。泊馬度胺膠囊于2013年2月首次在美國(guó)獲準(zhǔn)上市，銷售額一路飆漲，2018年全球銷售額突破20億美元，2018年全球藥品銷售額TOP100中排名59位。

       兩大度胺產(chǎn)品已國(guó)產(chǎn)化，來(lái)那度胺已有企業(yè)過(guò)評(píng)

       圖2：中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端沙利度胺的銷售情況(單位：萬(wàn)元)

       (來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競(jìng)爭(zhēng)格局)

       目前，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上的沙利度胺有蘇州長(zhǎng)征-欣凱制藥的膠囊劑以及常州制藥廠的片劑，均為國(guó)家醫(yī)保乙類品種，在國(guó)內(nèi)獲批適應(yīng)癥為控制瘤型麻風(fēng)反應(yīng)癥。2018年在中國(guó)城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院(簡(jiǎn)稱中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu))終端銷售額接近2億元，其中領(lǐng)軍企業(yè)常州制藥市場(chǎng)份額為94.48%。目前該產(chǎn)品暫無(wú)企業(yè)的一致性評(píng)價(jià)在審，也無(wú)企業(yè)申報(bào)的3、4類仿制上市申請(qǐng)?jiān)趯彙?/p>

       圖3：中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端來(lái)那度胺的銷售情況(單位：萬(wàn)元)

       (來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競(jìng)爭(zhēng)格局)

       新基的來(lái)那度胺膠囊于2013年獲批進(jìn)入中國(guó)，為國(guó)內(nèi)的多發(fā)性骨髓瘤患者提供了新的用藥選擇。2017年7月，來(lái)那度胺等36種談判藥品納入了2017版國(guó)家醫(yī)保目錄(乙類)，同年11月，首個(gè)國(guó)產(chǎn)化的來(lái)那度胺膠囊由北京雙鷺?biāo)帢I(yè)獲批生產(chǎn)，注冊(cè)分類為3.1類。2018年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端，來(lái)那度胺膠囊的銷售額飆漲至3.98億元，其中新基占96.96%，北京雙鷺?biāo)帢I(yè)占3.04%。2019年，隨著正大天晴藥業(yè)的6類仿制、齊魯制藥的4類仿制陸續(xù)獲批，產(chǎn)品的銷售額有望再創(chuàng)新高。在一致性評(píng)價(jià)方面，齊魯制藥按新分類獲批視同通過(guò)，正大天晴藥業(yè)的補(bǔ)充申請(qǐng)最新?tīng)顟B(tài)為“制證完畢－待發(fā)批件”，北京雙鷺?biāo)帢I(yè)的補(bǔ)充申請(qǐng)?jiān)趯徳u(píng)審批中。

       $20億大品種潛力巨大，正大天晴、揚(yáng)子江正面交鋒

       泊馬度胺是作為第三代沙利度胺的類似物，是迄今為止活性最強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)藥物。該藥可以使用非常低的劑量有效治療多發(fā)性骨髓瘤，從而減少不良事件風(fēng)險(xiǎn)，包括周圍神經(jīng)病變和骨髓抑制等，臨床數(shù)據(jù)顯示，泊馬度胺的劑量為4mg，而來(lái)那度胺的劑量為25mg，沙利度胺的劑量為800mg。此外，泊馬度胺對(duì)經(jīng)來(lái)那度胺和沙利度胺治療無(wú)效的多發(fā)性骨髓瘤有很好的應(yīng)答，對(duì)其他新藥難治的多發(fā)性骨髓瘤患者也表現(xiàn)出較高的緩解率。在全球市場(chǎng)上，泊馬度胺已經(jīng)初具重磅炸 彈氣質(zhì)，目前原研藥尚未進(jìn)入中國(guó)。

       圖4：泊馬度胺上市申請(qǐng)情況(來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)MED中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)2.0)

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，目前暫無(wú)進(jìn)口原研藥申請(qǐng)進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，而國(guó)內(nèi)申報(bào)泊馬度胺上市的企業(yè)有正大天晴藥業(yè)集團(tuán)和揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)。兩大國(guó)內(nèi)巨頭即將再次展開(kāi)首仿?tīng)?zhēng)奪戰(zhàn)，正大天晴藥業(yè)集團(tuán)的3類仿制兩個(gè)受理號(hào)在2018年8月被納入優(yōu)先審評(píng)，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)的3類仿制的第二個(gè)受理也在近日進(jìn)入審評(píng)階段，勢(shì)均力敵。

       結(jié)語(yǔ)

       2018年全球藥品銷售額TOP100中，用于治療多發(fā)性骨髓瘤的藥物有來(lái)那度胺、泊馬度胺、達(dá)雷木單抗、硼替佐米，其中來(lái)那度胺、硼替佐米已實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)化，達(dá)雷木單抗已有條件獲批進(jìn)口，目前泊馬度胺尚無(wú)進(jìn)口申請(qǐng)?jiān)趯彛荒艿却追抡Q生。未來(lái)，中國(guó)的多發(fā)性骨髓瘤患者將能有更多更好的選擇。

       來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)

       數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)截至2019年10月29日