今年，達(dá)格列凈給人們的“新印象”是——無論有沒有2型糖尿病，都能降低患者心血管死亡或心衰惡化風(fēng)險(xiǎn)。但究竟那類人群效果更加呢？近日阿斯利康給出的新數(shù)據(jù)再次顛覆了認(rèn)知。
日前，阿斯利康在11月16-18日舉行的美國心臟學(xué)會（AHA）大會上公布了Farxiga（dapagliflozin，達(dá)格列凈）降低心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)的3期臨床試驗(yàn)DAPA-HF最新數(shù)據(jù)：與患有糖尿病患者相比，達(dá)格列凈對非糖尿病的心衰患者的心血管事件獲益更大。
根據(jù)上周六（16日）在AHA大會上發(fā)表的更多亞組數(shù)據(jù)分析顯示，在心血管事件死亡和心衰住院風(fēng)險(xiǎn)方面，與安慰劑相比，達(dá)格列凈（10mg，每日一次）可將心衰伴有糖尿病患者的風(fēng)險(xiǎn)降低25％，將未伴有糖尿病患者的這一風(fēng)險(xiǎn)降低27％。
在心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)方面，達(dá)格列凈將心衰伴有和未伴有糖尿病患者該風(fēng)險(xiǎn)分別降低降低了21％和15％。另外，在心衰事件發(fā)生方面，伴有糖尿病患者的該風(fēng)險(xiǎn)降低23％，而未伴有糖尿病患者的這一風(fēng)險(xiǎn)降低了38％。
阿斯利康美國心血管和代謝疾病副總裁KierstenCombs表示：“研究的整體結(jié)果具有開創(chuàng)性，而且亞組分析數(shù)據(jù)可謂范式轉(zhuǎn)換科學(xué)的例證。”所謂“范式轉(zhuǎn)移”，是指某領(lǐng)域出現(xiàn)的新學(xué)術(shù)成果打破了原有的假設(shè)或法則，從而迫使人們對本學(xué)科的基本理論作出根本性的修正。Combs補(bǔ)充說：“整個(gè)亞人群結(jié)果的一致性確實(shí)證明了數(shù)據(jù)的質(zhì)量，以及該藥物未來用于心衰領(lǐng)域的意義。”
DAPA-HF是首個(gè)研究SGLT2抑制劑與心衰死亡風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的隨機(jī)雙盲、國際多中心臨床3期試驗(yàn)，針對射血分?jǐn)?shù)下降（LVEF≤40％）的心衰患者接受標(biāo)準(zhǔn)療法外，使用達(dá)格列凈或安慰劑的治療效果。入組患者45％被診斷患有2型糖尿病，而其余55％為非糖尿病患者。主要終點(diǎn)為心衰加重（住院、急診）或心血管死亡。
今年8月底，阿斯利康初步公開了DAPA-HF試驗(yàn)結(jié)果，顯示達(dá)格列凈將心血管死亡或心力衰竭惡化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著降低26%；心力衰竭首次惡化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低30%；因心血管疾病導(dǎo)致的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低18%；患者的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)也降低了17%。
研究一方面顯示，達(dá)格列凈更多降低了伴有糖尿病患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）及體重。在伴有和未伴有糖尿病的心衰患者中，體重分別平均降低1.6kg和0.6kg。同時(shí)，兩組患者的收縮壓也有相應(yīng)程度降低。另一方面，低血糖和酮癥酸中毒等副作用也僅出現(xiàn)在伴有糖尿病患者組；在非糖尿病患者中，發(fā)生率沒有增加。
打開心衰治療大門Farxiga進(jìn)入審批快車道
根據(jù)一些列臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果，達(dá)格列凈似乎已經(jīng)踏上了審批的快車道。今年8月，F(xiàn)DA授予了達(dá)格列凈兩個(gè)快速通道資格，分別為：降低射血分?jǐn)?shù)或降低射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭成人患者心血管死亡或心衰惡化風(fēng)險(xiǎn)；以及延緩慢性腎 臟病患者（伴或不伴有2型糖尿?。┠I功能衰竭惡化以及預(yù)防心血管和腎 臟死亡。同月，歐盟批準(zhǔn)Forxiga（達(dá)格列凈歐盟商品名）標(biāo)簽更新，納入降低糖尿病患者心衰住院及心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)后數(shù)據(jù)。該更新也已遞交到我國國家藥品監(jiān)督管理局審查，預(yù)計(jì)將于2020年上半年做出決定。
10月底，美國食品和藥物管理局（FDA）根據(jù)DECLARE研究結(jié)果批準(zhǔn)Farxiga用于降低2型糖尿病成人患者（伴心血管疾病或多個(gè)心血管風(fēng)險(xiǎn)因素）的心衰住院風(fēng)險(xiǎn)。研究顯示，F(xiàn)arxiga將糖尿病伴有射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者住院率降低了36％，無射血分?jǐn)?shù)降低患者的住院率減少了24％。這是該藥物首個(gè)心血管方面適應(yīng)癥的批準(zhǔn)，阿斯利康希望根據(jù)DAPA-HF數(shù)據(jù)繼續(xù)進(jìn)擊。
達(dá)格列凈是一款創(chuàng)新的、每日一次口服給藥的人鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT-2）的選擇性抑制劑，SGLT2是腎 臟內(nèi)協(xié)助葡萄糖重吸收的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，其抑制劑可以通過抑制SGLT2功能，讓更多葡萄糖從尿液中排走，從而降低血液中的葡萄糖水平。阿斯利康認(rèn)為，SGLT2抑制劑正在改變心血管和代謝類藥物的“游戲規(guī)則”。
心血管領(lǐng)域的成功將幫助Farxiga追趕強(qiáng)生的Invokana（卡格列凈）、禮來和勃林格殷格翰的Jardiance（恩格列凈）等SGLT2類藥物，這些藥物已經(jīng)在其標(biāo)簽上更新了心血管方面的獲益。如果Farxiga能夠獲批用于治療伴或不伴有糖尿病的心力衰竭患者，該藥物或?qū)⒊蔀橥愔惺讉€(gè)打開這一治療領(lǐng)域的產(chǎn)品。
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