11月15日，F(xiàn)DA專家組以16：0全票支持將Amarin的純EPA魚油制劑Vascepa標(biāo)簽擴(kuò)展到心血管預(yù)防，礦物油作為安慰劑并未令專家組質(zhì)疑關(guān)鍵試驗(yàn)Reduce-it結(jié)果的可靠性，但專家對(duì)是否將標(biāo)簽限制在二級(jí)預(yù)防、出血和心率不齊危險(xiǎn)等進(jìn)行了討論。FDA不一定遵循專家組意見，但如此一邊倒的投票幾乎保證了Vascepa 標(biāo)簽擴(kuò)展，只不過會(huì)有一些風(fēng)險(xiǎn)警告。因?yàn)镽educe-it不到20%參與者是沒有心臟病史患者、而且這些患者受益較小，所以標(biāo)簽限制在二級(jí)預(yù)防可能性較大。昨天因?yàn)閷＜医M討論AMRN停止交易，今天上揚(yáng)11%。Vascepa預(yù)計(jì)峰值銷售40億美元。
2012年FDA批準(zhǔn)Vascepa用于嚴(yán)重高甘油三酯患者（>500mg/dL）的TG控制，第二年想把標(biāo)簽擴(kuò)展到250-500mg/mL都被專家組否決。Amarin情急之下控告FDA阻止他們向這個(gè)人群銷售違法憲法第一修正案，但后來二者達(dá)成庭外和解。市值只有3億左右的AMRN舉債豪賭做了Reduce-it試驗(yàn)，顯示不成功則成仁的決心。因?yàn)榇饲俺巳毡疽粋€(gè)非國際多中心試驗(yàn)外沒有魚油制劑顯示心血管收益，所以沒有多數(shù)少人期望這個(gè)試驗(yàn)會(huì)有陽性結(jié)果。去年這個(gè)試驗(yàn)公布結(jié)果比安慰劑降低25%心血管事件、降低20%死亡風(fēng)險(xiǎn)，出乎所有人意外。當(dāng)天AMRN暴漲3倍，Reduce-it試驗(yàn)中的it顯然不是指AMRN股票。
這個(gè)水平的療效難以用TG下降這個(gè)因素完全解釋，所以機(jī)理還有待進(jìn)一步研究。TG是個(gè)獨(dú)立的CV風(fēng)險(xiǎn)因素但極少有藥物能選擇性降低TG。老藥如煙酸、fibrates雖然降TG療效與Vascepa類似但對(duì)其它脂類分子也有影響，都未能在大型三期臨床中顯示心血管收益。因?yàn)轸~油制劑此前從未顯示CV收益，加上這個(gè)試驗(yàn)安慰劑里含有礦物油、Reduce-it試驗(yàn)結(jié)果一度受到質(zhì)疑。另外對(duì)照組比用藥組LDL上升6%、C-反應(yīng)蛋白增加30%，APO-B水平也有所增加等問題也引起專家重視。但現(xiàn)在業(yè)界多數(shù)專家認(rèn)為這樣顯著的結(jié)果不能用安慰劑危害解釋，今年美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）根據(jù)REDUCE-IT試驗(yàn)結(jié)果推薦LDL控制良好但TG偏高的糖尿病患者開始使用Vascepa。如果FDA遵循專家組意見擴(kuò)展標(biāo)簽，人群會(huì)進(jìn)一步擴(kuò)大到非糖尿病患者。
盡管標(biāo)簽擴(kuò)展幾乎沒有疑問，但標(biāo)簽的細(xì)節(jié)可能會(huì)影響這個(gè)產(chǎn)品的商業(yè)前景。除了是否包括一級(jí)預(yù)防這個(gè)關(guān)鍵問題，TG高多少算高也是個(gè)重要因素，正態(tài)分布向中心挪的每一步都是大量人群的增加。Vascepa是個(gè)簡單的舊化合物，專利也存在一些疑問。ARMN目前只與梯瓦達(dá)成協(xié)議保證2029年前不會(huì)來攪局，但Hikma和 Dr Reddy’s都準(zhǔn)備近期挑戰(zhàn)這些專利，如果標(biāo)簽擴(kuò)展對(duì)仿制藥廠家誘惑力顯然只會(huì)增加。另外阿斯列康的同類藥物Epanova也有一個(gè)CV風(fēng)險(xiǎn)試驗(yàn)明年會(huì)揭曉，如果效果類似會(huì)直接與ARMN爭奪TG這塊市場。ARMN作為一個(gè)小型藥廠勇闖制藥巨頭都望而生畏的常見大眾病市場并獲得成功令人敬佩，但這個(gè)成功的可重復(fù)性較差、想如法炮制的企業(yè)需三思而后行。
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