強(qiáng)生旗下楊森制藥宣布，歐盟委員會(huì)已批準(zhǔn)Darzalex（daratumumab）聯(lián)合來那度胺和地塞米松三藥方案（DRd），一線治療沒有資格接受自體干細(xì)胞移植（ASCT）的新診斷的多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者。DRd也是繼Darzalex聯(lián)合硼替佐米和馬法蘭及潑尼松四藥方案（D-VMP）后獲歐盟批準(zhǔn)用于該患者群體的第二個(gè)基于Darzalex的一線組合方案。
近年來，盡管MM治療方面已經(jīng)取得了進(jìn)展，但疾病的復(fù)發(fā)幾乎不可避免，且復(fù)發(fā)后的治療變得愈加具有挑戰(zhàn)性。因此，在一線治療方面最大限度地提高最佳反應(yīng)以延長首次緩解的持續(xù)時(shí)間變得更加重要。DRd的批準(zhǔn)，對(duì)于沒有資格接受ASCT的MM患者來說意義重大。因?yàn)榕c有資格接受ASCT的MM患者相比，這類患者是一個(gè)更脆弱的人群，預(yù)后通常更差。
此次批準(zhǔn)，基于III期MAIA（MMY3008）研究的結(jié)果。該研究共入組了737例新診斷的不能接受大劑量化療和ASCT的MM患者，將DRd與來那度胺+地塞米松二藥方案（Rd）進(jìn)行對(duì)比。
數(shù)據(jù)顯示，與Rd相比，DRd將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低44%。中位隨訪28.0個(gè)月時(shí)，DRd組的中位無進(jìn)展生存期（PFS）尚未達(dá)到，Rd組的中位PFS為31.9個(gè)月。與Rd相比，DRd取得了更深層次的緩解，包括完全緩解或更好緩解率（48% vs 25%）、非常好的部分緩解或更好緩解率（79% vs 53%）。此外，DRd誘導(dǎo)的微小殘留病陰性率是Rd的3倍多（24% vs 7%）。
研究中，Darzalex的安全性概況與之前的研究一致。DRd最常見的3/4級(jí)治療出現(xiàn)的不良事件（TEAE）包括中性粒細(xì)胞減少（50%）、淋巴細(xì)胞減少（15%）、肺炎（14%）和貧血（12%）。輸液相關(guān)反應(yīng)發(fā)生在41%的患者中，其中3%為3/4級(jí)。浸潤性第二原發(fā)惡性腫瘤發(fā)生率，DRd組為3%，Rd組為4%。有死亡后果的TEAE發(fā)生率，DRd組為7%，Rd組為6%。
Darzalex于2015年11月獲批上市，是全球獲批的首個(gè)CD38靶向、溶細(xì)胞性抗體藥物，具有廣譜殺傷活性，可靶向結(jié)合MM及多種實(shí)體瘤細(xì)胞表面高度表達(dá)的跨膜胞外酶CD38分子，通過多種免疫介導(dǎo)的作用機(jī)制誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的快速死亡，包括互補(bǔ)依賴性細(xì)胞毒作用（CDC）、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細(xì)胞吞噬作用（ADCP）以及通過細(xì)胞凋亡（apoptosis）。此外，Darzalex也已被證明能夠靶向腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制細(xì)胞從而表現(xiàn)出免疫調(diào)節(jié)活性。
在MM治療領(lǐng)域，Darzalex的前景非常廣闊，該藥目前已經(jīng)進(jìn)入一線、二線及多線治療復(fù)發(fā)或難治MM患者。今年前9個(gè)月，Darzalex的銷售額達(dá)21.68億美元，較去年同期增長50.4%。
不過，Darzalex很快將面臨新的競(jìng)爭(zhēng)。賽諾菲的抗體藥物isatuximab在美國已經(jīng)進(jìn)入審查，預(yù)計(jì)在明年四月獲得審查結(jié)果。該藥也是一種靶向CD38的單抗，在關(guān)鍵III期研究ICARIA-MM中，與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理相比，isatuximab聯(lián)合pom-dex將中位PFS顯著延長（11.5個(gè)月 vs 6.5個(gè)月），疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低40%，目前總生存期數(shù)據(jù)尚未成熟，僅顯示出提高的趨勢(shì)。目前，賽諾菲正在推進(jìn)4項(xiàng)III期研究，評(píng)估isatuximab聯(lián)合目前可用的標(biāo)準(zhǔn)療法，治療新診斷的MM以及復(fù)發(fā)/難治MM。
如果獲批上市，isatuximab將成為Darzalex的第一個(gè)直接競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。然而，F(xiàn)DA對(duì)isatuximab的標(biāo)準(zhǔn)審查時(shí)間表意味著，該機(jī)構(gòu)并不認(rèn)為isatuximab與Darzalex相比是一個(gè)重大進(jìn)步。
除了賽諾菲，MorphoSys和武田也是潛在競(jìng)爭(zhēng)者，雙方均有CD38靶向藥物處于后期臨床開發(fā)。此外，百時(shí)美施貴寶和艾伯維已上市的免疫刺激療法Empliciti也正在爭(zhēng)奪更大的市場(chǎng)份額。
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