安斯泰來制藥集團(tuán)26日宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局于11月18日已批準(zhǔn)了安可坦®（英文商品名XTANDI®，通用名：恩扎盧胺enzalutamide）的新藥上市申請，該藥物用于雄激素剝奪治療（ADT）失敗后無癥狀或有輕微癥狀且未接受化療的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）成年患者的治療。

       這項(xiàng)獲批基于恩扎盧胺在無癥狀或有輕度癥狀的進(jìn)展性轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者（他們雖然接受了ADT治療，但仍出現(xiàn)疾病進(jìn)展）中進(jìn)行的亞洲多國、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的3期療效和安全性研究，及一項(xiàng)在健康的中國志愿者中進(jìn)行的單劑量藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果（方案9785-CL-0013）。[1]

       Asian PREVAIL研究（又稱9785-CL-0232研究），評估、對比了口服恩扎盧胺（160mg/天）與接受安慰劑聯(lián)合促性腺激素釋放激素（GnRH）治療，或接受雙側(cè)睪丸切除術(shù)的療效和安全性。[2]亞洲患者參與了本研究，其中包括約200名中國患者。研究結(jié)果與在同一目標(biāo)人群中進(jìn)行的全球關(guān)鍵3期PREVAIL研究結(jié)果一致。[2]

       “在中國，目前轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者的治療選擇有限。”安斯泰來腫瘤學(xué)發(fā)展部高級副總裁兼全球治療領(lǐng)域負(fù)責(zé)人Andrew Krivoshik博士說道，“安可坦®獲批讓我們以優(yōu)質(zhì)的治療方案滿足中國醫(yī)師的需求，是我們在中國邁出的重要一步。”

       現(xiàn)已證明，接受恩扎盧胺治療的患者，其前列腺特異性抗原（PSA）的進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)顯著降低，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（風(fēng)險(xiǎn)比為0.38 [95%置信區(qū)間：0.27，0.52]，P <0.0001）。恩扎盧胺組的PSA進(jìn)展中位時(shí)間為8.31個(gè)月，安慰劑組為2.86個(gè)月。與安慰劑組相比，恩扎盧胺治療的疾病影像學(xué)進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)或死亡風(fēng)險(xiǎn)也顯著降低，且同樣具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.31（95%置信區(qū)間：0.20，0.46；P <0.0001）。此外，與安慰劑組相比，接受恩扎盧胺治療的患者的總生存期顯著提高，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了67%（HR為0.33，[95%置信區(qū)間：0.16，0.67]；P=0.0015）。

       Asian PREVAIL研究發(fā)現(xiàn)恩扎盧胺的安全性與既往轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者進(jìn)行的臨床研究結(jié)果基本一致。[2]在隨機(jī)安慰劑對照臨床試驗(yàn)中，接受恩扎盧胺治療的患者最常見的不良反應(yīng)（≥10%）為乏力/疲勞、食欲下降、潮紅、關(guān)節(jié)痛、頭暈/眩暈、高血壓、頭痛和體重減輕。這些不良反應(yīng)的發(fā)生率比安慰劑組高（≥2%）。

       除包括中國亞人群的Asian PREVAIL數(shù)據(jù)外，該批準(zhǔn)還獲得了2014年發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的全球3期PREVAIL試驗(yàn)結(jié)果的支持。PREVAIL 3期試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的多國試驗(yàn)，其在美國、加拿大、歐洲、澳大利亞、俄羅斯、以色列和包括日本在內(nèi)的亞洲地區(qū)共招募了1,700多名患者。[2]

       在已經(jīng)上市的國家中，恩扎盧胺為轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌男性患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。自2012年以來，全球已有超過42萬名患者處方過該藥物。[3]前列腺癌是全球范圍內(nèi)男性第二大常見的惡性腫瘤[4]，在中國已成為最常見的男性泌尿系惡性腫瘤。[5]

       “這項(xiàng)批準(zhǔn)是一個(gè)重要的里程碑。依據(jù)Asian PREVAIL研究的發(fā)現(xiàn)，成千上萬的中國轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者能因此受益，減低疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)和死亡。”安斯泰來制藥大中華區(qū)總經(jīng)理濱口洋說道：“安可坦®成為安斯泰來首個(gè)在中國獲批的腫瘤治療藥物，標(biāo)志著公司向前邁出的重要一步。”

       關(guān)于Asian PREVAIL（9785-CL-0232）

       涉及中國亞組的Asian PREVAIL研究是一項(xiàng)在亞洲多國無癥狀或輕度癥狀的進(jìn)展性轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者（這些患者雖然接受了ADT治療，但仍有疾病進(jìn)展）中進(jìn)行的口服恩扎盧胺（原名MDV3100）的3期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照療效和安全性研究。共招募了388名先前未接受過細(xì)胞毒類化療的受試者。本試驗(yàn)旨在評價(jià)每日按時(shí)口服恩扎盧胺160mg對ADT治療失敗的未接受過化療的進(jìn)展性轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的前列腺特異性抗原（PSA）進(jìn)展的影響，并與安慰劑組進(jìn)行比較。本研究的雙盲治療期已完成，現(xiàn)在處于開放治療期。

       關(guān)于轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）

       前列腺癌一旦擴(kuò)散到前列腺以外的身體其他部位，就被認(rèn)為是轉(zhuǎn)移性的[6]。轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌為致死性疾病，在開始接受ADT治療的男性中，中位生存期約為3-4年[7]。

       關(guān)于安可坦®

       安可坦®（英文商品名XTANDI®，通用名 恩扎盧胺enzalutamide）是一種雄激素受體信號傳導(dǎo)抑制劑，每日口服一次。安可坦®直接靶向雄激素受體（AR），并在AR信號傳導(dǎo)途經(jīng)的三個(gè)步驟中發(fā)揮作用：

       抑制雄激素結(jié)合：雄激素結(jié)合誘導(dǎo)構(gòu)象變化可觸發(fā)受體激活

       防止核移位：AR移位至核是AR介導(dǎo)的基因調(diào)控中必不可少的步驟

       削弱DNA結(jié)合：AR與DNA的結(jié)合對于調(diào)控基因表達(dá)至關(guān)重要

       關(guān)于安斯泰來

       安斯泰來制藥集團(tuán)總部位于日本東京，是一家致力于通過提供創(chuàng)新和可靠的藥物產(chǎn)品來改善全球人類健康的公司。

       關(guān)于安斯泰來與輝瑞的合作

       2009年10月，Medivation,Inc.和安斯泰來制藥（TSE：4503）簽訂了一項(xiàng)全球協(xié)議，以共同開發(fā)安可坦®并使之商業(yè)化。Medivation,Inc.現(xiàn)為輝瑞（NYSE：PFE）的一部分。兩家公司在美國聯(lián)合將安可坦®商業(yè)化，安斯泰來負(fù)責(zé)安可坦®在全球范圍內(nèi)的生產(chǎn)和所有附加監(jiān)管備案文件的準(zhǔn)備，以及安可坦®在美國以外地區(qū)的商業(yè)化。

       警戒性聲明

       本新聞稿中，有關(guān)當(dāng)前計(jì)劃、估計(jì)、戰(zhàn)略和信念以及其他非歷史事實(shí)的陳述，均為關(guān)于安斯泰來未來表現(xiàn)的前瞻性陳述。這些陳述是根據(jù)管理層當(dāng)前的現(xiàn)有假設(shè)和信念得出的，并涉及已知和未知的風(fēng)險(xiǎn)與不確定性。許多因素可能導(dǎo)致實(shí)際結(jié)果與前瞻性陳述中討論的結(jié)果產(chǎn)生重大差異。這些因素包括但不限于：（i）與制藥市場有關(guān)的一般經(jīng)濟(jì)條件和法律法規(guī)的變化，（ii）貨幣匯率波動(dòng)，（iii）新產(chǎn)品上市的延遲，（iv）安斯泰來無法有效地銷售現(xiàn)有產(chǎn)品和新產(chǎn)品，（v）安斯泰來無法繼續(xù)有效地研究和開發(fā)在競爭激烈的市場中被客戶接受的產(chǎn)品，以及（vi）第三方侵犯安斯泰來的知識產(chǎn)權(quán)。

       本新聞稿中包含的有關(guān)藥品（包括當(dāng)前正在開發(fā)的產(chǎn)品）的信息并不構(gòu)成廣告或醫(yī)療建議。

       參考文獻(xiàn)：

       [1]亞洲一項(xiàng)評估口服恩扎盧胺在進(jìn)展性轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者中的療效和安全性的研究https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02294461®term=9785-CL-0232&rank=1

       [2] Beer T, Armstrong A等.化療前恩扎盧胺在轉(zhuǎn)移性前列腺癌中的作用.《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》,2014; 371: 424-433.

       [3]Northbrook, IL: Astellas Inc.存檔數(shù)據(jù).

       [4]美國癌癥協(xié)會(huì)前列腺癌關(guān)鍵統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)

       https://www.cancer.org/cancer/prostate-cancer/about/keystatistics.html

       [5] 2018年中國前列腺癌診療指南.《中國癌癥研究》,2019年2月；31（1）：67–83.

       [6] Cancer.net 前列腺癌：治療類型（03-2018）

       https://www.cancer.net/cancer-types/prostatecancer/types-treatment

       [7]Mottet N等.轉(zhuǎn)移性激素敏感型前列腺癌的最新指南：醋酸阿比特龍聯(lián)合去勢治療為另一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn).《歐洲泌尿?qū)W雜志》,2018; 3: 316-321.