12月1日，最新修訂的《中華人民共和國藥品管理法》開始施行。本次修訂是18年以來，《藥品管理法》迎來的又一次大規(guī)模修訂。本次修訂的內(nèi)容中，我們也可以看到很多近幾年頒發(fā)政策的影子。

       在新法規(guī)施行前夕，國家藥監(jiān)局又發(fā)布了“國家藥監(jiān)局關(guān)于貫徹實(shí)施《中華人民共和國藥品管理法》有關(guān)事項(xiàng)的公告”，其中再次提及12月1日起須貫徹落實(shí)的五大要點(diǎn)，足見本次法規(guī)施行的重要程度。五大要點(diǎn)分別是：

       全面實(shí)施藥品上市許可持有人制度。凡持有藥品注冊(cè)證書（藥品批準(zhǔn)文號(hào)、進(jìn)口藥品注冊(cè)證、醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證）的企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格履行藥品上市許可持有人義務(wù)，依法對(duì)藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用全過程中藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性負(fù)責(zé)。

       藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)施備案管理。此前已經(jīng)受理尚未完成審批的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定申請(qǐng)，不再繼續(xù)審批，按照規(guī)定進(jìn)行備案。

       取消GMP、GSP認(rèn)證，不再受理GMP、GSP認(rèn)證申請(qǐng)，不再發(fā)放藥品GMP、GSP證書。

       化學(xué)原料藥不再發(fā)放藥品注冊(cè)證書，由化學(xué)原料藥生產(chǎn)企業(yè)在原輔包登記平臺(tái)登記，實(shí)行一并審評(píng)審批。

       相關(guān)違法行為根據(jù)發(fā)生時(shí)間判定。此前發(fā)生的相關(guān)違法行為適用修訂前的藥品管理法；新修訂的藥品管理法不認(rèn)為違法或者處罰較輕的，適用新修訂的藥品管理法；此后發(fā)生的違法行為適用新修訂的藥品管理法。

       在新修訂的法規(guī)中，有很多值得關(guān)注的要點(diǎn)，比如網(wǎng)售處方藥到底能不能賣？藥品追溯究竟應(yīng)該怎么做？還包括MAH制度擴(kuò)面至全國，境外合法藥品不再以假藥論處等監(jiān)管變化。

       這些變化究竟對(duì)產(chǎn)業(yè)有哪些影響？哪些產(chǎn)業(yè)迎來利好，又有哪些產(chǎn)業(yè)將要發(fā)生變化？動(dòng)脈網(wǎng)將帶您一起看看，新藥管法施行為醫(yī)療健康行業(yè)帶來了哪些大影響。

       網(wǎng)售處方藥有條件放開，保證處方真實(shí)性是核心問題

       在最新的藥品管理法第61條中提到，“藥品上市許可持有人、藥品經(jīng)營企業(yè)通過網(wǎng)絡(luò)銷售藥品，應(yīng)當(dāng)遵守本法藥品經(jīng)營的有關(guān)規(guī)定”，同時(shí)未明確提及處方藥禁止銷售的內(nèi)容。此前藥管法草案中曾一度出現(xiàn)了“不得通過藥品網(wǎng)絡(luò)銷售第三方平臺(tái)直接銷售處方藥”的字樣，幸而最后并未成文。

       而另一方面，就在幾天前，發(fā)展和改革委、商務(wù)部公布了《市場(chǎng)準(zhǔn)入負(fù)面清單2019年版》，在2018年版上進(jìn)一步縮減了20項(xiàng)。其中有規(guī)定“藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)不得違反規(guī)定采用郵寄、互聯(lián)網(wǎng)交易等方式直接向公眾銷售處方藥”，被解讀為處方藥網(wǎng)售和郵寄被全面禁止。

       值得注意的是，上述項(xiàng)目被標(biāo)示了★符號(hào)，根據(jù)說明，加★的項(xiàng)目意味著其是設(shè)立依據(jù)效力層級(jí)不足且確需暫時(shí)列入清單的管理措施，應(yīng)盡快完善立法程序。

       這兩項(xiàng)政策文件都表明，國家對(duì)于網(wǎng)售處方藥并沒有明令禁止，但也不打算讓行業(yè)野蠻生長。而是在提出一定監(jiān)管要求的前提下，希望藥品流通行業(yè)能謹(jǐn)慎的嘗試這一新的醫(yī)藥終端銷售途徑。

       在網(wǎng)售處方藥問題上，處方的真實(shí)性是當(dāng)下面臨的最大問題。尤其在2019年的相關(guān)事件中，有媒體在調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，多家網(wǎng)上藥店和提供藥品交易的第三方平臺(tái)，在沒有處方的情況下，依然將處方藥銷售給患者的現(xiàn)象。

       《處方藥與非處方藥分類管理辦法（試行）》中明確規(guī)定處方藥是必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購買和使用的藥品。如果處方藥直接面向患者開架銷售，患者自己通過閱讀藥品說明來選藥，用藥安全、用藥合理性都存疑。但是無論是線下還是線上，其實(shí)都存在脫離處方購買處方藥的問題。

       因此目前保證網(wǎng)售處方藥合規(guī)性的問題關(guān)鍵，就在于如何保證處方流轉(zhuǎn)過程中的真實(shí)性和安全性。

       處方流轉(zhuǎn)平臺(tái)：頂層設(shè)計(jì)實(shí)現(xiàn)處方安全流轉(zhuǎn)

       以往醫(yī)院開具的紙質(zhì)處方，容易被篡改，如果直接通過患者從醫(yī)療機(jī)構(gòu)帶到藥店或上傳至醫(yī)藥電商，很難保證其真實(shí)性。電子處方在流轉(zhuǎn)過程中則更加高效，并且可以通過加密手段保證安全性。

       電子處方想要安全高效的在各類醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)之間流通，需要一個(gè)中間平臺(tái)從中輔助。政府相關(guān)部門也已經(jīng)注意到了這一層面的建設(shè)需求，并開始對(duì)處方流轉(zhuǎn)平臺(tái)進(jìn)行頂層設(shè)計(jì)。

       2018年4月28日，國務(wù)院辦公廳下發(fā)《國務(wù)院辦公廳關(guān)于促進(jìn)“互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)療健康”發(fā)展的意見》。隨后各省市紛紛響應(yīng)，出臺(tái)本省的相應(yīng)政策文件。

       與處方流轉(zhuǎn)平臺(tái)相關(guān)的部分政策文件及內(nèi)容

       在11個(gè)省級(jí)行政單位下發(fā)的文件中，比較明確的提及了要建立省級(jí)處方流轉(zhuǎn)平臺(tái)或是同類監(jiān)管系統(tǒng)。前段時(shí)間，易復(fù)診助力甘肅省打造的全國首個(gè)省級(jí)電子處方信息共享平臺(tái)落地運(yùn)行，這也意味著處方來源真實(shí)性將得到更好保障，監(jiān)管獲得堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

       因此從政策走向上看，建立處方流轉(zhuǎn)平臺(tái)已經(jīng)基本成為各省在處方流轉(zhuǎn)監(jiān)管中的共識(shí)。

       處方流轉(zhuǎn)平臺(tái)進(jìn)入后，處方流轉(zhuǎn)通路逐漸清晰

       在以往的處方流轉(zhuǎn)過程中，我們將處方外流的承接方劃分為零售藥店、院邊店、DTP藥房、互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院、醫(yī)藥電商和處方流轉(zhuǎn)平臺(tái)。但是在處方流轉(zhuǎn)平臺(tái)成為全國各省的建設(shè)目標(biāo)之后，處方流轉(zhuǎn)方式變得更加清晰，處方流轉(zhuǎn)中的各個(gè)參與方也分別在新的處方流轉(zhuǎn)格局有了新的定位。

       處方源主要包括醫(yī)院、基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)和互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院，處方流轉(zhuǎn)平臺(tái)與其HIS系統(tǒng)對(duì)接、醫(yī)生通過與患者溝通后開出處方，經(jīng)過醫(yī)院藥師及平臺(tái)藥師雙重審核通過后，相關(guān)處方會(huì)直接由處方流轉(zhuǎn)平臺(tái)進(jìn)入藥品終端市場(chǎng)，主要包括零售藥店、院邊店、DTP藥房、醫(yī)藥電商等的信息化系統(tǒng)中。

       在處方流轉(zhuǎn)平臺(tái)連通下的藥品流通市場(chǎng)中，患者可以根據(jù)自己的需求自由選擇就診方式和藥品獲取方式。線下的處方可以通過信息化系統(tǒng)流入線上平臺(tái)，線上的處方也可以通過信息化系統(tǒng)流入線下藥店。而處方流轉(zhuǎn)平臺(tái)則在中間保證了處方流轉(zhuǎn)過程中的真實(shí)性和可靠性。

       基于線下首診的數(shù)據(jù)，患者還可以通過處方流轉(zhuǎn)平臺(tái)進(jìn)行在線復(fù)診續(xù)方，選擇就近藥房取藥或送藥上 門 服 務(wù)，實(shí)現(xiàn)“網(wǎng)訂店取”、“網(wǎng)訂店送”，真正做到了讓患者足不出戶就可以完成診療和購藥全流程。當(dāng)然根據(jù)國家的規(guī)定，這一醫(yī)療鏈條只適用于復(fù)診患者，并且不能銷售國家實(shí)行特殊管理的藥品。

       除此之外，處方流轉(zhuǎn)平臺(tái)會(huì)對(duì)患者在處方流轉(zhuǎn)平臺(tái)上的處方情況進(jìn)行記錄，讓患者在不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)就醫(yī)時(shí)，相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以獲得患者以往的準(zhǔn)確處方信息，幫助醫(yī)療人員了解患者的過往病史，方便患者就醫(yī)。

       處方流轉(zhuǎn)平臺(tái)從中間阻斷了處方源與藥品終端市場(chǎng)之間的連接，雖然為患者提供了多種選擇，但是處方源失去了對(duì)終端市場(chǎng)的導(dǎo)流能力，可能會(huì)迫使部分產(chǎn)業(yè)盈利模式發(fā)生調(diào)整。

       目前的處方流轉(zhuǎn)平臺(tái)仍還有一些問題需要克服，比如基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)信息化程度不足、醫(yī)生處方信息不統(tǒng)一等，這些問題需要在處方流轉(zhuǎn)平臺(tái)的運(yùn)轉(zhuǎn)過程中逐步解決。

       除此之外，目前國內(nèi)最大的處方流轉(zhuǎn)平臺(tái)還僅限于省內(nèi)醫(yī)療資源的互聯(lián)互通。距離打通全國的醫(yī)療健康體系，還有很多工作要做。

       除了處方真實(shí)性問題，網(wǎng)售處方藥還需要參與者更加自律

       在全國人大常委會(huì)辦公廳有關(guān)《藥品管理法》新聞發(fā)布會(huì)的內(nèi)容中，動(dòng)脈網(wǎng)曾梳理出了四個(gè)方面的關(guān)鍵要點(diǎn)。

       資質(zhì)要明確，網(wǎng)售的主體，必須是取得了許可證的實(shí)體企業(yè)；

       要求要遵守，網(wǎng)上銷售藥品也要遵守新的藥品管理法關(guān)于零售經(jīng)營的要求；

       信息要真實(shí)，確保處方的來源真實(shí)，保障患者的用藥安全；

       配送要規(guī)范，配送也必須要符合藥品經(jīng)營質(zhì)量規(guī)范的要求。

       在處方流轉(zhuǎn)平臺(tái)解決了信息的真實(shí)性問題之后，其余三點(diǎn)內(nèi)容，要求銷售處方藥的電商平臺(tái)高度自律發(fā)展。

       電商平臺(tái)仍然需要提供交易過程真實(shí)性的核驗(yàn)，建立質(zhì)量管控體系，對(duì)藥店、藥品進(jìn)行資質(zhì)核驗(yàn)，并進(jìn)行及時(shí)的跟蹤和動(dòng)態(tài)的評(píng)價(jià)；與之對(duì)應(yīng)的，藥品配送上門的環(huán)節(jié)中，也需要做好患者身份的驗(yàn)證和隨后的藥事服務(wù)跟蹤。

       而對(duì)于醫(yī)生不合規(guī)開具處方、藥師審方不嚴(yán)、藥品流通企業(yè)不按方售藥等問題，還需要更具體的法規(guī)束縛和更多的行業(yè)自律。

       易復(fù)診第三方處方流轉(zhuǎn)服務(wù)平臺(tái)總經(jīng)理馬光磊認(rèn)為：“網(wǎng)售處方藥不能特殊化，對(duì)網(wǎng)售處方藥的監(jiān)管要實(shí)行線上線下一體化原則。要求線下藥店要憑方售藥，同樣也要要求線上藥店憑方售藥。近幾年網(wǎng)售處方藥出現(xiàn)的處方源真實(shí)性不足，統(tǒng)方情況叢生等問題，還需要得到進(jìn)一步的解決。”

       藥品追溯系統(tǒng)邁向落地，從國家到企業(yè)，強(qiáng)化藥品追溯監(jiān)管

       在新藥管法的內(nèi)容中，明確提出“國家建立健全藥品追溯制度。國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)制定統(tǒng)一的藥品追溯標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，推進(jìn)藥品追溯信息互通互享，實(shí)現(xiàn)藥品可追溯”。

       同時(shí)指出，“藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立并實(shí)施藥品追溯制度，按照規(guī)定提供追溯信息，保證藥品可追溯。”未按照規(guī)定建立并實(shí)施藥品追溯制度，經(jīng)警告未改正的，還會(huì)被處以十萬元以上五十萬元以下的罰款。

       在新藥管法發(fā)布前后，國家藥監(jiān)局陸續(xù)發(fā)布了《關(guān)于藥品信息化追溯體系建設(shè)的指導(dǎo)意見》、《藥品信息化追溯體系建設(shè)導(dǎo)則》、《藥品生產(chǎn)企業(yè)追溯基本數(shù)據(jù)集（征求意見稿）》等多個(gè)指導(dǎo)意見。在新藥管法的統(tǒng)籌作用下，藥品追溯，非做不可。

       三部分追溯體系各司其職

       在國家藥監(jiān)局的頂層設(shè)計(jì)中，藥品信息化追溯體系由監(jiān)管系統(tǒng)、協(xié)同服務(wù)平臺(tái)、追溯系統(tǒng)三部分組成。

       底層的藥品追溯系統(tǒng)主要由藥品相關(guān)企業(yè)和第三方機(jī)構(gòu)提供，采集、儲(chǔ)存和共享藥品在生產(chǎn)、流通、使用等全過程追溯信息；

       監(jiān)管系統(tǒng)則由國家和各省監(jiān)控，根據(jù)監(jiān)管需求從下方采集數(shù)據(jù)，監(jiān)控藥品流向，并根據(jù)數(shù)據(jù)情況行使智能預(yù)警、召回管理、信息發(fā)布等功能；

       中間的協(xié)同服務(wù)平臺(tái)則起到溝通上下的作用，輔助實(shí)現(xiàn)不同藥品追溯系統(tǒng)的互聯(lián)互通。

       三個(gè)部分有機(jī)配合，構(gòu)成完整的藥品追溯體系。各參與方、主要環(huán)節(jié)和流程在體系中進(jìn)行多方多向的信息互通和交流，每個(gè)參與方在體系里都扮演著不可或缺的角色。

       藥企承擔(dān)主要責(zé)任，第三方技術(shù)企業(yè)機(jī)會(huì)大

       藥企在藥品追溯體系的建立中責(zé)任重大。尤其是新藥管法要求藥企對(duì)藥品進(jìn)行全周期管理，藥企對(duì)藥品可追溯的責(zé)任更是則無旁貸。

       根據(jù)政策要求，藥企承擔(dān)藥品追溯系統(tǒng)建設(shè)的主要責(zé)任，藥品經(jīng)營企業(yè)和使用單位應(yīng)當(dāng)配合建成完整藥品追溯系統(tǒng)，履行各自的追溯責(zé)任。

       建立追溯系統(tǒng)，藥企不僅要支付前期硬件設(shè)施如電腦、掃碼設(shè)備、加密設(shè)備等費(fèi)用，還需支付軟件開發(fā)和后期維護(hù)以及聘請(qǐng)相關(guān)專業(yè)人員的費(fèi)用，這就意味著成本需要持續(xù)支出。

       在相關(guān)政策出臺(tái)前，已經(jīng)有很多企業(yè)建立了藥品追溯機(jī)制，但是編碼方法并不統(tǒng)一，編碼的展現(xiàn)形式也多種多樣。在國家最新政策出臺(tái)后，已經(jīng)參與追溯系統(tǒng)建設(shè)的企業(yè)最關(guān)注的，莫過于舊的設(shè)備和系統(tǒng)是否能與新規(guī)匹配，是否需要再次投入大量資金去改造或重建。

       好消息是，國家藥監(jiān)局在《藥品追溯碼編碼要求》提出的通用性原則，允許追溯碼基于各相關(guān)企業(yè)廣泛使用的編碼規(guī)則進(jìn)行設(shè)計(jì)或選擇，形式上一維條碼、二維條碼或RFID標(biāo)簽等都可以進(jìn)行使用。這也就意味著很多企業(yè)原本的藥品追溯系統(tǒng)可以繼續(xù)沿用。

       在藥品追溯系統(tǒng)的簡(jiǎn)歷上，第三方企業(yè)有著天然的優(yōu)勢(shì)。第三方技術(shù)企業(yè)可集中優(yōu)質(zhì)資源進(jìn)行系統(tǒng)研發(fā)、復(fù)制和個(gè)性化定制，以此降低成本，這是單個(gè)企業(yè)自建難以做到的。

       隨著藥品監(jiān)管日趨嚴(yán)格，藥品流通渠道的多元化，今后藥品追溯相關(guān)的技術(shù)需求會(huì)更多。也意味著第三方企業(yè)會(huì)從中獲得大量的機(jī)會(huì)。

       海外購藥、藥品追溯、MAH制度，新藥管法落地還有這些要點(diǎn)

       1.GMP/GSP認(rèn)證正式取消，多省下發(fā)文件開始執(zhí)行

       在藥管法新規(guī)的相關(guān)條目中，刪除了原本法規(guī)中有關(guān)GMP/GSP認(rèn)證的內(nèi)容部分，但沒有明確說明認(rèn)證取消。在隨后“國家藥監(jiān)局關(guān)于學(xué)習(xí)貫徹《中華人民共和國藥品管理法》的通知”中，藥監(jiān)局對(duì)相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行了明晰，要求“強(qiáng)化動(dòng)態(tài)監(jiān)管，取消藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）認(rèn)證和藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（GSP）認(rèn)證，藥品監(jiān)督管理部門隨時(shí)對(duì)GMP、GSP等執(zhí)行情況進(jìn)行檢查。”

       在國家藥監(jiān)局明確發(fā)文說明取消之后，已經(jīng)有廣西、浙江、河北、江西等省份陸續(xù)出臺(tái)相關(guān)公告，表示“自2019年12月1日起，不再受理藥品GMP、GSP認(rèn)證相關(guān)事項(xiàng)”我國藥品質(zhì)量管理體系正式從認(rèn)證時(shí)代進(jìn)入全面飛檢時(shí)代。

       GMP、GSP認(rèn)證在三十多年的實(shí)行過程中基本奠定了我國藥品監(jiān)督管理體系的穩(wěn)定運(yùn)轉(zhuǎn)。但是認(rèn)證制度已經(jīng)逐漸不能滿足國家對(duì)于藥品生產(chǎn)和流通體系的“高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求”，因此從2014年起就不斷有聲音提出應(yīng)當(dāng)取消GMP、GSP認(rèn)證，加強(qiáng)日常監(jiān)督檢查力度。

       取消認(rèn)證之后，并不意味著藥企可以恣意妄為。GMP、GSP標(biāo)準(zhǔn)會(huì)被附加到藥品生產(chǎn)許可和經(jīng)營許可的檢查過程中，不達(dá)標(biāo)的企業(yè)將直接失去藥品生產(chǎn)許可或經(jīng)營許可，相當(dāng)于兩證合一，減少認(rèn)證頻次，提高對(duì)藥企的要求。

       而近年來推行的飛行檢查制度則將肩負(fù)起日常監(jiān)督的重任。本次修訂的藥管法，專門提出“建立專業(yè)化、職業(yè)化藥品檢察員隊(duì)伍”。

       對(duì)于此事，國務(wù)院辦公廳還專門發(fā)布了《國務(wù)院辦公廳關(guān)于建立職業(yè)化專業(yè)化藥品檢查員隊(duì)伍的意見》，提出“到2020年底，國務(wù)院藥品監(jiān)管部門和省級(jí)藥品監(jiān)管部門基本完成職業(yè)化專業(yè)化藥品檢查員隊(duì)伍制度體系建設(shè)。在此基礎(chǔ)上，再用三到五年時(shí)間，構(gòu)建起基本滿足藥品監(jiān)管要求的職業(yè)化專業(yè)化藥品檢查員隊(duì)伍體系。”

       飛檢頻率的提升加上檢查隊(duì)伍素質(zhì)的提高，將會(huì)進(jìn)一步約束藥企的不合規(guī)行為，起到強(qiáng)化藥品安全監(jiān)督檢查的作用。

       2.境外合法藥品不再以假藥論處

       此前的法規(guī)條例中則包括了“科學(xué)成分上的假”和“法理、流程上的假”。新藥管法則對(duì)假藥的范圍進(jìn)行了修改，未經(jīng)批準(zhǔn)進(jìn)口的藥品不再被列為假藥，假劣藥只與藥品的功效有直接關(guān)系。

       同時(shí)法規(guī)中還包括了“未經(jīng)批準(zhǔn)進(jìn)口少量境外已合法上市的藥品，情節(jié)較輕的，可以依法減輕或者免予處罰。”，給海外代購帶來了一線生機(jī)。

       但是在監(jiān)管過程中，對(duì)于“少量藥品”的判定，以及如何認(rèn)定藥品確實(shí)是國外合法流通的藥物，還需要更多法規(guī)規(guī)范。

       3.藥品上市許可持有人制度擴(kuò)面至全國

       藥品上市許可持有人制度（MAH制度）是我國從2015年起在國內(nèi)部分省、市、自治區(qū)開展的一項(xiàng)試點(diǎn)工作。在3年多的運(yùn)行過程中取得了積極的成效，因此本次新修訂藥管法將其納入法規(guī)中，正式在全國范圍內(nèi)推行。

       MAH制度將藥品相關(guān)責(zé)任落實(shí)到個(gè)人，要求上市許可持有人對(duì)藥品的各環(huán)節(jié)全面負(fù)責(zé)，在此基礎(chǔ)上，放開生產(chǎn)和銷售環(huán)節(jié)，允許“委托生產(chǎn)”和“委托經(jīng)營”，從而打破此前“研產(chǎn)銷”一體化的藥品行業(yè)格局。

       藥品相關(guān)流程被打散之后，各個(gè)環(huán)節(jié)上的企業(yè)可以進(jìn)行自由組合，各盡其職，提升藥物創(chuàng)新效率。同時(shí)藥品合同外包領(lǐng)域（包括CRO、CDMO等）也更加名正言順，未來將迎來更大的發(fā)展機(jī)遇。