11月28日，國家醫(yī)保局正式公布了2019年醫(yī)保談判成功藥品名單。此次醫(yī)保談判，僅一款高價(jià)抗癌藥PD-1進(jìn)入，醫(yī)保局謹(jǐn)慎的態(tài)度顯而易見，信達(dá)PD-1降價(jià)63.73%進(jìn)入醫(yī)保，拓益、K藥意外出局，個(gè)中原因令人“回味”......

       信達(dá)PD-1降價(jià)63.73%入醫(yī)保，背后邏輯是？

       此輪談判中，信達(dá)的信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒）醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)為2843元（10ml:100mg/瓶）。按照醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)的關(guān)于達(dá)伯舒各省份最新公布的中標(biāo)價(jià)格（中位值）7838元，達(dá)伯舒降幅在63.73%左右。達(dá)伯舒按照每次兩支（200mg），每三周一次的用量，一年用藥17次，全年的用藥成本為28.22萬元。這樣算下來，患者年治療費(fèi)用有望從28.22萬降低至17.9萬左右。（以上費(fèi)用以50kg體重為參照，不算入贈(zèng)藥）

       據(jù)分析，此次信達(dá)的達(dá)伯舒之所以會(huì)有如此大的降幅，可能是想搶占市場，因?yàn)橐焉鲜械腜D-1里，信達(dá)的達(dá)伯舒和恒瑞的艾瑞卡的適應(yīng)癥同為復(fù)發(fā)/難治性霍奇金淋巴瘤。艾瑞卡由于獲批時(shí)間較晚，未能進(jìn)入本輪醫(yī)保談判。信達(dá)通過降價(jià)入醫(yī)?？梢詫?shí)現(xiàn)快速放量，提高市場占有率。

       值得關(guān)注的是，今年5月份才上市的恒瑞的卡瑞利珠單抗（艾瑞卡）目前在國內(nèi)的售價(jià)為19800元/200mg，其治療方案為2周一次，雖然定價(jià)貴，但它對于符合贈(zèng)藥條件的患者來說，一年的治療費(fèi)用最低可以到11.88萬元。從贈(zèng)藥的價(jià)格上來看，還是比信達(dá)的達(dá)伯舒便宜，所以達(dá)伯舒以63.73%的降幅進(jìn)醫(yī)保，原因很明晰了。

       君實(shí)PD-1出局，官方給出回復(fù)

       而同為國產(chǎn)PD-1，君實(shí)的特瑞普利單抗（拓益）作為最有希望入圍的產(chǎn)品，結(jié)果卻意外出局，是否真為業(yè)界所說拓益是因?yàn)榻祪r(jià)15%所以沒進(jìn)？

       帶著問題，新浪醫(yī)藥第一時(shí)間聯(lián)系到君實(shí)相關(guān)知情人士，對方并沒有明確是因?yàn)榻祪r(jià)幅度，但給過來的答復(fù)函明確告訴了我們是“由于目前獲批適應(yīng)癥人群以及劑量規(guī)格等因素，價(jià)格調(diào)整范圍暫時(shí)受到了一定限制。未來隨著適應(yīng)癥范圍的擴(kuò)大以及劑量規(guī)格多樣化的實(shí)現(xiàn)，君實(shí)會(huì)以更加積極的姿態(tài)申請加入醫(yī)保，服務(wù)更多病患。”

       2018年12月17日，君實(shí)PD-1單抗拓益獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，成為國內(nèi)首款自主研發(fā)的PD-1單抗，用于既往接受標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。從當(dāng)前PD-1定價(jià)來看，拓益定價(jià)最低，贈(zèng)藥之后一年費(fèi)用約為9.35萬元。即使在本次醫(yī)保談判后，君實(shí)方面表態(tài)仍舊保持抗PD-1單抗全球最低價(jià)的記錄。

       另一邊，君實(shí)方面也表示，拓益已在中、美等多國開展了覆蓋14個(gè)瘤種的30多項(xiàng)臨床研究。目前已如期完成了拓益治療鼻咽癌以及尿路上皮癌的臨床研究，準(zhǔn)備遞交上市申請；鼻咽癌一線治療III期臨床已于日前完成研究計(jì)劃的所有患者入組；非小細(xì)胞肺癌一線治療III期臨床研究計(jì)劃在2020年年中完成入組。從臨床需求角度說，拓益目前獲批的適應(yīng)癥黑色素瘤在中國的市場空間非常有限。根據(jù)弗若斯特沙利文測算，到2020年醫(yī)保目錄政策落地，黑色素瘤在中國的新發(fā)病人數(shù)也不過為9.1千人，對應(yīng)的市場空間有限。隨著后續(xù)更多適應(yīng)癥獲批，拓益進(jìn)入醫(yī)保目錄也是很有可能的。

       同樣爆冷出局的還有默沙東的帕博利珠單抗（K藥），此前K藥被傳出以70%的降幅入了醫(yī)保目錄，不過最后還是沒有進(jìn)入名單當(dāng)中。截止目前，K藥在中國已先后獲得4個(gè)適應(yīng)癥，包括二線治療黑色素瘤、聯(lián)合化療一線治療非鱗狀非小細(xì)胞肺癌、一線單藥治療PD-L1陽性非小細(xì)胞肺癌，以及近日新增加的聯(lián)合化療一線治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌。業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為K藥在治療肺癌上已經(jīng)擁有了三個(gè)適應(yīng)癥，憑借這個(gè)獨(dú)特優(yōu)勢，K藥不降價(jià)入醫(yī)保也能理解。

       據(jù)民生證券分析，如果僅一款PD-1單抗進(jìn)入醫(yī)保，可以看出醫(yī)保局對于納入高價(jià)PD-1單抗還是比較嚴(yán)謹(jǐn)?shù)模ㄔ诖酥埃瑢τ诟甙嚎拱┧幨欠裨撊脶t(yī)保討論聲音也較多）。K藥不會(huì)出現(xiàn)極端殺價(jià)行為，可能是考慮到后續(xù)新適應(yīng)癥陸續(xù)在中國上市，若此次大降價(jià)其后續(xù)醫(yī)保續(xù)約仍面臨降價(jià)壓力。（按照醫(yī)保局規(guī)定，本輪醫(yī)保談判協(xié)議期為兩年）

       雖然當(dāng)前在中國獲批適應(yīng)癥少，但默沙東已經(jīng)在全球其他市場范圍內(nèi)，對K藥布局了包括黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、頭頸癌、霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、宮頸癌、胃癌等11個(gè)癌種的適應(yīng)癥。K藥被預(yù)測到2024年將取代修美樂，成為新的全球“藥王”。到2025年，K藥銷售額有望達(dá)到225億美元...行業(yè)人士表示，PD-1市場的競爭很大程度上是獲批適應(yīng)癥數(shù)量和獲批適應(yīng)癥速度的較量，隨著后續(xù)新適應(yīng)癥陸續(xù)在中國上市，屆時(shí)K藥可以再考慮降低價(jià)格入醫(yī)保，服務(wù)更多患者或也是一種戰(zhàn)術(shù)。

       各類醫(yī)藥政策驅(qū)動(dòng)，“以仿為主”格局將破

       目前已獲批上市的5款PD-1抗體從適應(yīng)癥方面來看，僅覆蓋了非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤3種適應(yīng)癥。值得一提的是，11月15日，百濟(jì)神州PD-1（替雷利珠單抗）的上市申請審批狀態(tài)變更為「在審批」，適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）適應(yīng)癥。這意味著百濟(jì)神州PD-1即將獲批上市，成為第4款國產(chǎn)PD-1。

       此次談判成功的僅一款PD-1單抗，是否會(huì)影響在該賽道上的其它企業(yè)，尤其是準(zhǔn)備上市或是已經(jīng)投入較大的研發(fā)廠商呢？新浪醫(yī)藥此前統(tǒng)計(jì)，未來預(yù)計(jì)將有10余款PD-(L)1抗體在國內(nèi)首次獲批或是首次申請上市，NSCLC、霍奇金淋巴瘤等個(gè)別適應(yīng)癥布局十分擁擠。民生證券指出，目前來看PD-1進(jìn)入醫(yī)保數(shù)量僅有一個(gè)對PD-1廠商影響不大，因?yàn)閺乃膫€(gè)已上市產(chǎn)品銷量數(shù)據(jù)及PD-1領(lǐng)域未得到滿足的臨床需求狀況來看，藥企盈利能力是可以保證的。

       據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2018年國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的新藥里有20款藥品成功納入此次談判準(zhǔn)入目錄當(dāng)中，占比近40%。除了信達(dá)PD-1，國產(chǎn)的還有：恒瑞的艾瑞妮，艾多、杰華生物的樂復(fù)能、和記黃埔醫(yī)藥的愛優(yōu)特，醫(yī)保談判似乎將要成為國產(chǎn)創(chuàng)新藥快速放量的入口？昨天央視新聞公布醫(yī)保局對達(dá)格列凈片（安達(dá)唐）的靈魂砍價(jià)亦可以看出，從5.62元砍到4.36元，這背后是在以整個(gè)中國該藥品市場在與企業(yè)博弈，來為患者省錢。

       如今4+7、醫(yī)?？刭M(fèi)等驅(qū)動(dòng)，藥監(jiān)局鼓勵(lì)創(chuàng)新藥優(yōu)先到中國申請審評和上市，同時(shí)激發(fā)國內(nèi)企業(yè)以臨床需求為驅(qū)動(dòng)，研發(fā)出更多的新藥，在各類醫(yī)藥政策激勵(lì)扶持下，不難預(yù)料的是未來中國創(chuàng)新藥市場藍(lán)海一片，以仿制藥為主的結(jié)構(gòu)即將迎來大調(diào)整。