2019年11月18日，Karuna Therapeutics宣布KarXT治療**分裂癥的II期臨床試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)，與安慰劑相比，KarXT組患者PANSS總分顯著降低11.6（p<0.0001），且具有良好的耐受性，Karuna預(yù)計(jì)明年年底開(kāi)展KarXT的III期臨床試驗(yàn)。
**分裂癥和阿茲海默病同屬于**病和認(rèn)知障礙的神經(jīng)性疾病，**分裂癥常伴有間歇性神經(jīng)錯(cuò)亂，全球超過(guò)2100萬(wàn)患者遭受著**分裂癥的折磨，美國(guó)平均每200成年人中就有1-2名患者。**分裂癥患者需要長(zhǎng)期抗**病藥物治療，但至少1/3的患者對(duì)目前的治療不應(yīng)答，74%的患者治療18月后因嚴(yán)重副作用停止治療。
KarXT（Karuna-xanomeline-trospium chloride）是Karuna研發(fā)的一款抗神經(jīng)/**類候選藥物，其是兩種"老藥"xanomeline和trospium chloride的聯(lián)合配方，在治療**類疾病方面具有良好的療效。
Xanomeline是Lilly公司研發(fā)的一種毒蕈堿M1/M4受體激動(dòng)劑，已在**分裂癥和阿茲海默病的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中證明有效，且沒(méi)有出現(xiàn)處方抗**病藥物的常見(jiàn)副作用（如藥物鎮(zhèn)靜、體重增加等），但具有外周膽堿能副作用，耐受性較差。
Trospium chloride是一種已獲FDA批準(zhǔn)的、成熟的毒蕈堿受體拮抗劑，僅作用于外周神經(jīng)，不會(huì)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并且具有較長(zhǎng)的半衰期。
Karuna巧妙地將xanomeline和trospium chloride結(jié)合在一起得到KarXT，不僅可以選擇性地靶向腦中的M1/M4毒蕈堿受體，還可阻斷其在腦外組織中的活化，提高了xanomeline的耐受性。
2019年11月18日，KarXT在治療**分裂癥的II期臨床試驗(yàn)中傳出喜訊， 試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)，耐受性良好。治療5周后，與安慰劑組相比，KarXT組患者的陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）總分顯著降低11.6（p<0.0001）。
該臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的II期臨床試驗(yàn)，用以評(píng)估KarXT治療**分裂癥的療效和耐受性，共入組了182名DSM-5**分裂癥住院患者，患者年齡階段為18到60歲，這些患者都經(jīng)歷過(guò)急性**錯(cuò)亂。
KarXT患者組用藥方式為：第1天和第2天，每天兩次接受50mg xanomeline和20mg trospium chloride治療；第3天，提高劑量到100mg xanomeline和20mg trospium chloride；從第8天開(kāi)始，可根據(jù)耐受性數(shù)據(jù)將劑量調(diào)整為125mg xanomeline和30mg trospium chloride。
試驗(yàn)主要終點(diǎn)為PANSS總分較基線的變化，次要終點(diǎn)為PANSS陽(yáng)性和PANSS陰性得分較基線的變化。
該臨床II期試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)，與安慰劑相比，KarXT組患者的PANSS總分顯著降低11.6（p<0.0001），同時(shí)，次要終點(diǎn)PANSS陽(yáng)性和PANSS陰性得分均有明顯降低（p<0.001）。
臨床數(shù)據(jù)表明，KarXT具有良好的耐受性，主要體現(xiàn)在兩個(gè)方面，一是接受高劑量KarXT治療的患者比例，二是安全性數(shù)據(jù)。KarXT組中91%的患者接受了高劑量的治療。試驗(yàn)過(guò)程中KarXT組和安慰劑組中止治療的患者比例接近，分別為20%和21%，其中每組中因治療方式導(dǎo)致副作用而中止治療的患者數(shù)都為2。KarXT組患者發(fā)生副作用的比例為54%，安慰劑組為43%，最為常見(jiàn)的副作用為便秘、惡心、消化不良、口干舌燥和嘔吐。
Karuna很滿意KarXT的II期臨床數(shù)據(jù)，歷史上獲批的抗**病藥物對(duì)PANSS總分的改善僅為5，而KarXT達(dá)到了顯著的11.6。Karuna預(yù)計(jì)明年年底進(jìn)行KarXT的III期臨床試驗(yàn)，并會(huì)對(duì)已有的數(shù)據(jù)進(jìn)行深入分析，以求找到KarXT作用于阿茲海默病、神經(jīng)性疼痛等其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的證據(jù)。
KarXT是Karuna的核心產(chǎn)品，其組分xanomeline在一項(xiàng)II期阿茲海默病研究中表現(xiàn)出對(duì)認(rèn)知功能的提高以及對(duì)其他**癥狀（幻覺(jué)和妄想）的改善，此外也在動(dòng)物疼痛模型中表現(xiàn)出強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果。因此，Karuna在**分裂癥、阿茲海默病和神經(jīng)性疼痛領(lǐng)域?qū)arXT都有布局，在此希望這款抗神經(jīng)/**類藥物順利推進(jìn)并上市。
參考來(lái)源：Karuna Therapeutics Announces KarXT Met Primary Endpoint in Phase 2 Clinical Trial of Acute Psychosis in Patients with Schizophrenia / Karuna官網(wǎng)
作者簡(jiǎn)介：知行，用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言講述不簡(jiǎn)單的未來(lái)，一個(gè)不斷前行的醫(yī)藥人。
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