恒瑞醫(yī)藥1類新藥A2aR抑制劑SHR5126申報(bào)臨床！

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作者：向東來(lái)源：CPhI制藥在線

2019-12-16

被譽(yù)為醫(yī)藥界的"研發(fā)一哥"的恒瑞醫(yī)藥，其動(dòng)態(tài)總是引人注目。就在12月13日，CDE官網(wǎng)顯示恒瑞醫(yī)藥又一個(gè)1類新藥SHR5126片臨床申請(qǐng)獲受理。

SHR5126片臨床申請(qǐng)獲受理

數(shù)據(jù)來(lái)源：CDE官網(wǎng)

SHR5126

關(guān)于SHR5126，目前恒瑞醫(yī)藥披露的信息并不多，唯一清楚的是它是腺苷受體A_2aR（A2a Receptor）抑制劑。這一信息由恒瑞醫(yī)藥全球研發(fā)總裁張連山在今年1月19日舉辦的首屆恒瑞腫瘤免疫全國(guó)高峰論壇上所做匯報(bào)（《恒瑞在腫瘤免疫領(lǐng)域的研發(fā)歷程與未來(lái)布局》）中披露。當(dāng)時(shí)匯報(bào)的信息顯示該藥物預(yù)計(jì)將于今年第二季度申報(bào)臨床。

SHR5126

數(shù)據(jù)來(lái)源：雪球

A_2aR抑制劑作用機(jī)制

近年來(lái)，關(guān)于免疫檢查點(diǎn)（immune checkpoint）抑制劑的市場(chǎng)越來(lái)越火爆，大量藥企的PD-(L)1抑制劑或CTLA4抑制劑上市，無(wú)數(shù)腫瘤腫瘤患者獲益，然而還是有大部分患者對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑響應(yīng)不佳，無(wú)法從治療中獲益。一直以來(lái)，如何激活，釋放或增強(qiáng)針對(duì)腫瘤的免疫響應(yīng)成了藥物科學(xué)家的目標(biāo)，A2aR抑制劑的產(chǎn)生就是這些努力的成果之一。

A2aR抑制劑的抗腫瘤功能主要通過(guò)與腺苷競(jìng)爭(zhēng)性的結(jié)合A2a受體實(shí)現(xiàn)。腺苷是一種在腫瘤微環(huán)境中高水平產(chǎn)生的免疫抑制代謝物，腫瘤微環(huán)境中缺氧，高度細(xì)胞更新以及CD39和CD73的表達(dá)都是腺苷生產(chǎn)的重要因素。其可通過(guò)與免疫細(xì)胞上表達(dá)的G蛋白偶聯(lián)腺苷受體（G-protein-coupled adenosine receptors）A2a受體結(jié)合，抑制免疫細(xì)胞的免疫反應(yīng)，從而使腫瘤細(xì)胞獲得免疫逃逸。而A2aR抑制劑則可通過(guò)與腺苷競(jìng)爭(zhēng)性的結(jié)合A2a受體，使免疫細(xì)胞保持免疫活性，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷[1]。A2aR抑制劑的這一作用機(jī)制表明，將其與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用后可能會(huì)產(chǎn)生1+1＞2的效應(yīng)。

A_2aR抑制劑作用機(jī)制數(shù)據(jù)來(lái)源：Oncohema Key

A_2aR抑制劑臨床進(jìn)展

目前，全球范圍內(nèi)臨床進(jìn)展較為超前的A2aR抑制劑有AZD4635、CPI-444、AB928、PBF-509等[2]。

1、AZD4635由阿斯利康（AstraZeneca）開(kāi)發(fā)，目前進(jìn)入II期臨床的適應(yīng)癥有前列腺癌和非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），與其聯(lián)合使用的藥物主要有Durvalumab（PD-L1抑制劑）及Oleclumab（CD73抑制劑）。

AZD4635

2、CPI-444由Corvus與羅氏開(kāi)發(fā)，目前進(jìn)入II期臨床的適應(yīng)癥有非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），與其聯(lián)合使用的藥物主要有Atezolizumab（PD-L1抑制劑）、Pembrolizumab（PD-1抑制劑）。

CPI-444

3、AB928由Arcus Bioscience開(kāi)發(fā)，目前尚未進(jìn)入II期臨床，主要針對(duì)的適應(yīng)癥有胃食管癌或結(jié)腸直腸癌、乳腺癌或卵巢癌及非鱗非小細(xì)胞肺癌（Nonsquamous NSCLC），與其聯(lián)合使用的藥物主要有AB122（PD-1抑制劑）、IPI-549（PI3K-γ抑制劑）、mFOLFOX化療等。

AB928