“作為男人，我沒(méi)有喉結(jié)，沒(méi)有變聲，甚至沒(méi)有第二性特征。走在路上，有人喊我娘娘腔，有人叫我小姐姐。”23歲以前，這類來(lái)自性別誤解的聲音，就像是一張網(wǎng)，越收越緊，讓潘龍飛難以喘息、甚至一度陷入自卑。

       他怎么了？身邊的人也常發(fā)出疑問(wèn)。在接受動(dòng)脈網(wǎng)采訪時(shí)，31歲的潘龍飛告訴記者，他患的是一種罕見(jiàn)病，名叫卡爾曼綜合征。

       卡爾曼綜合征是伴有嗅覺(jué)缺失或減退的低促性腺激素型性腺功能減退癥，是一種具有臨床及遺傳異質(zhì)性的疾病。通俗來(lái)說(shuō)，卡爾曼氏綜合征患者“聞不到香臭、沒(méi)有性欲、無(wú)法生育”。有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，卡爾曼綜合征的男性發(fā)病率約為1/8000、女性發(fā)病率約為1/40000。

       2018年5月11日，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)等5部門聯(lián)合制定了《第一批罕見(jiàn)病目錄》，卡爾曼綜合征被收錄其中。

       卡爾曼綜合征的病因究竟是什么？目前患者面臨著哪些具體困境？有沒(méi)有創(chuàng)新療法可以幫助到他們……帶著這些問(wèn)題，動(dòng)脈網(wǎng)專訪了卡爾曼綜合征患者潘龍飛以及致力于研發(fā)卡爾曼綜合征創(chuàng)新療法的企業(yè)——凱聯(lián)醫(yī)療，試圖從中做一些解答。

       邊緣地帶的他們：藥少、難治愈、幾乎沒(méi)有醫(yī)保

       全球范圍內(nèi)，罕見(jiàn)病病種數(shù)量高達(dá)7000種。但只有不到10%的罕見(jiàn)疾病有有效的藥物治療，其余90%還在等待醫(yī)藥科技創(chuàng)新。

       這項(xiàng)數(shù)據(jù)意味著，在治療上，絕大多數(shù)的罕見(jiàn)病患者只能“聽(tīng)天由命”。

       潘龍飛，罕見(jiàn)病卡爾曼綜合征患者、病友互助公益組織“老K之家”的發(fā)起人。2012年，“老K之家”成立，成立7年以來(lái)，注冊(cè)病友達(dá)3000余人。

       “我接觸到的很多病友都非常自卑、生活壓抑。他們難以接受自己，甚至有的都不知道自己患有卡爾曼綜合征。”潘龍飛說(shuō)道。

       潘龍飛介紹，在中國(guó)，有20萬(wàn)卡爾曼綜合征患者。患上卡爾曼綜合征的男性，沒(méi)有陰毛、腋毛、胡子、喉結(jié)，不變聲，外生殖器幼稚；患上卡爾曼綜合征的女性，無(wú)月經(jīng)初潮、沒(méi)有陰毛、腋毛、乳房不發(fā)育、內(nèi)生殖器，卵巢、子宮發(fā)育幼稚。

       在臨床上，卡爾曼綜合征與絕大多數(shù)罕見(jiàn)病治療路徑類似，無(wú)法根治，只能依賴藥物保守治療。目前，較為主流的治療方案有三種：

       一、雄激素替代，無(wú)生育要求的可以在14歲后治療，目標(biāo)是促進(jìn)男性第二性征發(fā)育；

       二、促進(jìn)腺激素皮下注射，目標(biāo)是恢復(fù)生育能力；

       三、GnRH脈沖泵，模擬生理的GnRH分泌，促進(jìn)垂體前葉分泌促性腺激素，促進(jìn)睪丸和卵巢發(fā)育，恢復(fù)生育能力。

       2014年，由于卡爾曼氏綜合征所用的藥物“注射用絨促性素”停產(chǎn)，老K之家發(fā)起行動(dòng)“我是老K，我需要注射用絨促性素”，最終獲得了政府主管部門和社會(huì)關(guān)注，很好地解決了他們的用藥問(wèn)題。

       “對(duì)于被邊緣化的我們而言，除了心理上的巨大負(fù)擔(dān)外，缺藥、難治愈、幾乎沒(méi)有醫(yī)保，是我們正在面臨和難以克服的多重困境。”潘龍飛介紹。

       由于卡爾曼綜合征疾病過(guò)于小眾、利潤(rùn)空間有限，生產(chǎn)藥品的廠家非常少；此外，其發(fā)病率低、病情特殊，導(dǎo)致醫(yī)療資源少。絕大多數(shù)患者面臨輾轉(zhuǎn)多地?zé)o法確診或者確診后無(wú)法正確治療的境況，只有去到北上廣等大城市的醫(yī)院，才能得到及時(shí)準(zhǔn)確的治療。而這其中涉及的異地就診帶來(lái)的巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，也令病友們望而卻步。

       診斷和治療這些難題無(wú)疑是攔在年輕患者面前的一座大山。而隨著時(shí)間的推移，“結(jié)婚”“生育”又將成為新的人生難題。

       有沒(méi)有辦法能幫到這么一群人？在凱聯(lián)醫(yī)療創(chuàng)始人黃孝民看來(lái)，凱聯(lián)醫(yī)療推出的新一代垂體激素泵，其初衷就是可以很好解決這些問(wèn)題，為卡爾曼患者帶去福音。

       10年創(chuàng)新研發(fā)垂體激素泵，“人工”下丘腦治療卡爾曼患者

       有人說(shuō)，罕見(jiàn)病是一部圍繞少部分人展開(kāi)的奮斗史。

       凱聯(lián)醫(yī)療成立于2014年，是一家致力于創(chuàng)新的微量藥物輸注設(shè)備研發(fā)及生產(chǎn)的公司。產(chǎn)品線覆蓋新型胰島素泵、激素泵、電動(dòng)胰島素筆、貼敷泵等創(chuàng)新產(chǎn)品。其中，其自主研發(fā)的新一代垂體激素泵在國(guó)內(nèi)處于領(lǐng)先地位。

       凱聯(lián)研制的垂體激素泵是什么？

       “事實(shí)上，卡爾曼綜合征的本質(zhì)是低促性腺激素型性腺激素減退癥（IHH）。而性腺的問(wèn)題，跟人體內(nèi)分泌系統(tǒng)的下丘腦-垂體-性腺軸息息相關(guān)。”黃孝民說(shuō)道。

       他介紹，凱聯(lián)自主研發(fā)的第二代垂體激素泵，利用人工智能控制的微型輸入裝置，通過(guò)脈沖皮下注射促性腺激素釋放激素（GnRH）類似物的方式，模擬下丘腦生理脈沖分泌模式，可以達(dá)到有效刺激垂體分泌促性腺激素，進(jìn)而促使性腺發(fā)育，分泌性激素及精子或卵泡生成，讓患者獲取生育能力。

       根據(jù)2017版《促性腺激素釋放激素（GnRH）脈沖治療專家共識(shí)》，這種治療方法適用于所有GnRH脈沖分泌異常，且垂體-性腺儲(chǔ)備功能完好、有生育意愿的患者。如：垂體柄中斷、卡爾曼綜合征、IHH、特發(fā)性中樞性閉經(jīng)、非肥胖性PCOS等疾病。

       黃孝民表示，凱聯(lián)垂體激素泵功能豐富，其搭載OLED彩色大屏幕顯示清晰、電容式觸摸屏操作方便、使用安全可充電電池、劑量分段調(diào)整適合不同的個(gè)性治療方案、可藍(lán)牙傳輸治療信息到手機(jī)并上傳云服務(wù)器，實(shí)現(xiàn)治療數(shù)據(jù)的分享和存儲(chǔ)。對(duì)于患者而言，使用十分方便、充分實(shí)現(xiàn)個(gè)性化治療。

       為什么涉足罕見(jiàn)病、研發(fā)垂體激素泵？黃孝民娓娓道來(lái)了與罕見(jiàn)病和老K們結(jié)緣的故事。

       2009年，醫(yī)學(xué)出身的他在微創(chuàng)醫(yī)療任職副總裁，管理內(nèi)分泌和代謝疾病治療產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)。

       “當(dāng)時(shí)我們和上海瑞金醫(yī)院合作，在做臨床調(diào)研的時(shí)候，發(fā)現(xiàn)很多男性二十幾歲，長(zhǎng)得很高很清秀，就是沒(méi)有第二性特征，不能生育。”黃孝民說(shuō)道。

       “后來(lái)從瑞金醫(yī)院的專家那里了解到，這些都是卡爾曼綜合征患者，他們生活狀態(tài)普遍不太好，是一個(gè)不太被關(guān)注的群體。當(dāng)時(shí)我就在想能否找到一種創(chuàng)新療法，幫幫他們。”黃孝民告訴動(dòng)脈網(wǎng)。

       在經(jīng)過(guò)和瑞金醫(yī)院臨床專家一起不斷的研發(fā)試驗(yàn)，第一代垂體激素泵產(chǎn)品終于誕生。當(dāng)時(shí)，一名22歲的男性患者找到臨床實(shí)驗(yàn)小組，希望試一試這項(xiàng)研發(fā)成果。

       “這名患者找到我們說(shuō)，要是不能生小孩，老婆有可能會(huì)跟他離婚，導(dǎo)致家庭破裂。不管結(jié)果好與壞，他都想要試一試我們的治療方案。”黃孝民說(shuō)。

       接受治療不到一年，這名男性患者的第二性特征癥狀明顯得到改善。“這是首例成功生育的患者。他還特地發(fā)來(lái)郵件表示感謝，并且附上了一張他的小孩照片。我們的產(chǎn)品能幫助他找回了家庭幸福，我們的心里也感到無(wú)比幸福。”黃孝民說(shuō)道。

       2014年，黃孝民與君聯(lián)資本共同創(chuàng)立了凱聯(lián)醫(yī)療，為創(chuàng)新醫(yī)療設(shè)備搭建孵化平臺(tái)，2年后，凱聯(lián)醫(yī)療轉(zhuǎn)型專注于慢病和罕見(jiàn)病管理，并深耕內(nèi)分泌領(lǐng)域。

       2009—2019年，10年過(guò)去了，黃孝民在原來(lái)一代的研發(fā)基礎(chǔ)上，重新定義和升級(jí)了垂體激素泵產(chǎn)品。

       他介紹，不管是一代產(chǎn)品還是升級(jí)后的新一代垂體激素泵，目前在國(guó)內(nèi)都是處于領(lǐng)先地位。剛剛上市的新一代垂體激素泵特點(diǎn)表現(xiàn)在三個(gè)方面：

       一、技術(shù)突破。一代產(chǎn)品是在普通胰島素泵上進(jìn)行轉(zhuǎn)化的產(chǎn)品，新一代的垂體激素泵是特別研發(fā)的脈沖輸注機(jī)構(gòu)，真正實(shí)現(xiàn)人工下丘腦的功能，無(wú)副作用，效果突出。

       二、更好的用戶體驗(yàn)。相對(duì)于一代產(chǎn)品，新一代垂體激素泵做了更多優(yōu)化，比如使用彩色液晶屏、配有藍(lán)牙功能和疾病診治軟件平臺(tái)，可實(shí)時(shí)監(jiān)控到患者情況，便于醫(yī)生隨訪。

       三、降低價(jià)格。對(duì)于卡爾曼患者而言，治療周期較長(zhǎng)、且需要持續(xù)性治療。對(duì)比一代產(chǎn)品，會(huì)考慮壓低產(chǎn)品價(jià)格，降低治療成本，更好地服務(wù)患者。

       目前，新一代垂體激素泵已經(jīng)獲得CFDA批準(zhǔn)。并與多家知名醫(yī)院達(dá)成合作，例如北京協(xié)和醫(yī)院、中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院、山東省立醫(yī)院、北京朝陽(yáng)醫(yī)院等。多名患者使用后表示效果不錯(cuò)，癥狀得到了極大改善。

       作為需要長(zhǎng)期治療的罕見(jiàn)病，患者的治療管理對(duì)于醫(yī)生和患者都非常重要。凱聯(lián)醫(yī)療早在成立之初就同時(shí)在產(chǎn)品智能化、云端數(shù)據(jù)交換方面早早布局，與合作伙伴聯(lián)合開(kāi)發(fā)了罕見(jiàn)病的APP平臺(tái)和云端數(shù)據(jù)交互平臺(tái)，希望對(duì)慢病及罕見(jiàn)病患者進(jìn)行長(zhǎng)期服務(wù)，建立醫(yī)患溝通信息溝通渠道，形成照護(hù)網(wǎng)，讓病人的治療隨時(shí)得到醫(yī)生關(guān)注。

       未來(lái)，凱聯(lián)將配合所有的藥物輸注設(shè)備，提供更加完善的罕見(jiàn)病藥物治療一體化解決方案，給予患者和醫(yī)生更多選擇，也為罕見(jiàn)病治療的研究工作提供寶貴的信息。

       “我們無(wú)法改變疾病，但我們可以改變患者的生活。”黃孝民說(shuō)道。他表示，憑借著凱聯(lián)醫(yī)療強(qiáng)大的技術(shù)團(tuán)隊(duì)，未來(lái)還將在罕見(jiàn)病上做布局，研發(fā)出更多實(shí)用產(chǎn)品，幫助罕見(jiàn)病患者重塑生活的信心。