三、中國1類新藥NDA/BLA申請(qǐng)概況
2019年11月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥審中心共承辦了2個(gè)中國1類新藥的NDA申請(qǐng)和1個(gè)中國1類新藥的BLA申請(qǐng).
01、索凡替尼膠囊
索凡替尼 (HMPL-012) 是由和記黃埔醫(yī)藥自主研發(fā)的，口服新型血管免疫激酶抑制劑，選擇性靶向血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR），成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）和集落刺激因子-1受體（CSF-1R）。2019年11月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）受理了和記黃埔提交的索凡替尼用于治療晚期非胰 腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的NDA申請(qǐng)。此外索凡替尼還處于治療膽道癌的臨床二/三期，治療甲狀腺癌的臨床二期，以及治療實(shí)體瘤的臨床一期研究階段。
臨床結(jié)果
在對(duì)實(shí)體瘤的臨床I期研究（NCT02133157）中，索凡替尼凸顯了對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NET）的顯著療效。在全部34例患者中，有21例NET患者，治療有效率38.1%、疾病控制率85.7%，中位無進(jìn)展生存期16.9個(gè)月。
2017年，索凡替尼對(duì)NET的臨床II期研究（NCT02267967）結(jié)果在歐洲神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤學(xué)會(huì)（ENETS）年會(huì)上公布，81例NET患者中，有41例為PNET，65%為既往系統(tǒng)治療失敗的患者。截止2017年1月20日，索凡替尼對(duì)胰 腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤有效率為 17.1% (7/41)，疾病控制率為90.2%，預(yù)計(jì)胰 腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的中位無進(jìn)展生存為19.4個(gè)月。2
參考
1. Sulfatinib, a novel kinase inhibitor, in patients with advanced solid tumors: results from a phase I study，Oncotarget. 2017 Jun 27;8(26):42076-42086. doi: 10.18632/oncotarget.14942.
2. An open-label Phase Ib/II study of sulfatinib in patients with advanced neuroendocrine tumors (NCT02267967), ENETS 2017), Abstract #1697.
02、奧布替尼片
奧布替尼是諾誠健華醫(yī)藥研發(fā)的BTK抑制劑，目前其用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）和小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）的新藥上市申請(qǐng)（NDA）已被中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理。此外，本品也正在進(jìn)行治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）和系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的一期臨床研究以及聯(lián)合重組人源化II型CD20單克隆抗體MIL62注射液治療復(fù)發(fā)/難治CD20+ B細(xì)胞淋巴瘤的一期臨床研究。同時(shí)，本品還擬用于治療套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）和復(fù)發(fā)難治性邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL)、華氏巨球蛋白血癥等。
研發(fā)里程碑
2019年11月20日，諾誠健華宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已受理奧布替尼（ICP-022）用于治療復(fù)發(fā)/難治慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)患者的新藥上市申請(qǐng)(NDA)。
2019年5月，在美國的IND通過FDA審評(píng)。
2019年2月，評(píng)價(jià)ICP-022治療復(fù)發(fā)或難治華氏巨球蛋白血癥的臨床II期試驗(yàn)（CTR20190364）擬在中國開始。
2019年1月，一項(xiàng)對(duì)復(fù)發(fā)難治邊緣區(qū)淋巴瘤的II期臨床研究計(jì)劃2019年2月在中國開始。
2018年4月，對(duì)復(fù)發(fā)/難治性CLL或者SLL患者的臨床I/II期試驗(yàn)（NCT03493217、CTR20180263、ICP-CL-00103）在中國開始，預(yù)計(jì)將于2020年12月完成。
2018年2月，一項(xiàng)評(píng)價(jià)ICP-022 治療復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤安全性和有效性的多中心、開放性的臨床I/II試驗(yàn)（NCT03494179、ICP-CL-00102、CTR20180196）在中國開始，預(yù)計(jì)將于2020年12月完成。
2017年7月，一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的單中心劑量遞增臨床I期試驗(yàn)（NCT03189017）在澳大利亞RA和SLE患者中啟動(dòng)，于2017年12月公開消息顯示，ICP-022在該研究中顯示了良好的安全性和藥代藥效動(dòng)力學(xué)特性，對(duì)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡具有良好前景。
2017年6月12日，北京諾誠健華醫(yī)藥科技有限公司首次向中國食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類），并于2018年12月19日，獲得CFDA批準(zhǔn)開展針對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的臨床試驗(yàn)。
目前靶向BTK的中國1類藥物如下表所示：
03、注射用泰它西普
泰它西普（泰愛）是煙臺(tái)榮昌制藥股份有限公司開發(fā)的一種融合蛋白，由跨膜激活劑及鈣調(diào)親環(huán)素配體相互作用分子（TACI）的BLyS/APRIL結(jié)合區(qū)和人免疫球蛋白Fc片段融合而成。2019年11月，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理榮昌制藥提交 的泰它西普用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的BLA申請(qǐng)。此外該藥用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）和視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）處于臨床三期研究階段，而治療干燥綜合征處于臨床二期研究階段。
臨床結(jié)果
自2011年4月獲得CFDA批準(zhǔn)進(jìn)行難治性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床研究以來，經(jīng)過I、II期臨床研究，顯示出良好的安全性。1
2019年7月，榮昌生物發(fā)布R-C18（泰它西普）臨床試驗(yàn)結(jié)果：系統(tǒng)性紅斑狼瘡關(guān)鍵臨床試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)。這一關(guān)鍵臨床試驗(yàn)于2015年啟動(dòng)，是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的研究，共入組249例SLE患者，評(píng)價(jià)泰它西普治療SLE受試者的療效和安全性。結(jié)果顯示，泰它西普治療組與安慰劑對(duì)照組之間臨床應(yīng)答率（系統(tǒng)性紅斑狼瘡反應(yīng)指SRI4）差異顯著，在統(tǒng)計(jì)學(xué)具有顯著性差異，達(dá)到臨床試驗(yàn)主要終點(diǎn)，其中泰它西普高劑量組48周應(yīng)答率達(dá)到79.2%，安慰劑對(duì)照組應(yīng)答率為32.0%。泰它西普在安全性方面也表現(xiàn)優(yōu)異，病人耐受性良好。2
融資及交易
2017年12月，煙臺(tái)榮昌制藥股份有限公司宣布完成10億人民幣戰(zhàn)略融資，此次融資由深創(chuàng)投、國投創(chuàng)業(yè)、太盟投資集團(tuán)（PAG）、龍磐投資、國投創(chuàng)合聯(lián)合領(lǐng)投，以及華泰大健康基金、山東吉富創(chuàng)投、國中創(chuàng)投、魯信創(chuàng)投、中泰匯銀共同出資。
2009年11月30日，高投名力成長創(chuàng)業(yè)投資有限公司（管理機(jī)構(gòu)：名信中國成長基金）投資了榮昌制藥有限公司人民幣3000萬元，獲得了17%的股權(quán)。
參考
1. 繼往開來 泰愛臨床又啟新探索，榮昌制藥，2015年10月。
2. 榮昌生物發(fā)布原創(chuàng)新藥RC18（泰它西普）臨床試驗(yàn)結(jié)果：系統(tǒng)性紅斑狼瘡關(guān)鍵臨床試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)，榮昌官微，2019年7月。
http://www.hddswac.cn/news/show-176777.html2019年11月中國1類新藥臨床動(dòng)態(tài)（上）
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