一、1類(lèi)化藥臨床審批概況

       2019年11月，共有9個(gè)中國(guó)1類(lèi)化藥獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，具體信息如下表所示：

       01、鹽酸杰克替尼片

       鹽酸杰克替尼是澤璟制藥研發(fā)的一種選擇性JAK抑制劑，目前最高階段處于臨床二期，用于治療斑禿和骨髓纖維化，包括原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）、真性紅細(xì)胞增多癥后骨髓纖維化（PPV-MF）或原發(fā)性血小板增多癥后骨髓纖維化（PET-MF）。此藥品還處于治療癌癥的臨床一期研究。

       2019年8月澤璟制藥再次向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類(lèi)）。2019年11月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于治療重度斑禿。

       研發(fā)里程碑

       2018年11月，評(píng)估安全性和有效性的治療骨髓纖維化的臨床二期試驗(yàn)在中國(guó)開(kāi)始 （NCT03886415）。

       2017年9月，單次和多次口服鹽酸杰克替尼片或安慰劑片的隨機(jī)、雙盲、劑量遞增的耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和食物影響臨床I期研究（CTR20170573）在中國(guó)開(kāi)始。

       2016年4月，由蘇州澤璟生物制藥有限公司聯(lián)合上海澤璟醫(yī)藥技術(shù)有限公司向CFDA提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類(lèi)），并于2016年12月獲得臨床試驗(yàn)批件，批件號(hào)為：2016L10574（0.1g規(guī)格）和2016L10575（50mg規(guī)格），獲準(zhǔn)進(jìn)入I/II/III期臨床研究。

       02、GST-HG141片

       GST-HG141由福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司研發(fā)。2019年8月福建廣生堂向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）遞交了本品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類(lèi)）。2019年11月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬用于慢性乙型肝炎的治療。

       03、HIF-117膠囊

       HIF-117由沈陽(yáng)三生制藥研發(fā)，并于2019年8月向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）遞交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類(lèi)）。2019年11月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于治療慢性腎病患者的貧血。

       HIF-117是一種小分子缺氧誘導(dǎo)因子脯氨酸羥化酶（HIF-PHs）選擇性抑制劑，該藥物可通過(guò)抑制HIF-PHs而提高缺氧誘導(dǎo)因子-α（HIF-α）的穩(wěn)定性和半衰期，從而促進(jìn)腎 臟和其他非腎 器 官（如肝 臟）中促紅素（Erythropoietin ，EPO）的分泌，上調(diào)骨髓中EPO受體的水平。同時(shí)，HIF-PHs抑制劑還可通過(guò)提高HIF-α而促進(jìn)腸道中鐵的吸收，動(dòng)員鐵轉(zhuǎn)運(yùn)到骨髓，刺激骨髓中紅細(xì)胞的生成，提高血紅蛋白的濃度，從而達(dá)到對(duì)慢性腎病患者貧血的治療作用。

       目前靶向HIF-PHs的中國(guó)1類(lèi)藥物如下表所示：

       04、艾姆地芬片

       艾姆地芬由紅日藥業(yè)和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所研發(fā)，于2019年8月向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類(lèi)）。2019年11月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于治療實(shí)體腫瘤。艾姆地芬是一種口服PD-L1小分子抑制劑，目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)同靶點(diǎn)小分子藥物獲批上市。

       05、BPI-1178膠囊

       BPI-1178由上海倍而達(dá)藥業(yè)研發(fā)，并由其子公司倍而達(dá)藥業(yè)（蘇州）有限公司于2019年8月向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）遞交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類(lèi)）。2019年11月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。選擇激素受體(HR)陽(yáng)性/人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2) 陰性的晚期乳腺癌成年患者作為首先開(kāi)發(fā)的適應(yīng)癥，并于臨床研發(fā)過(guò)程中針對(duì)BPI-1178及同類(lèi)藥物的臨床研究結(jié)果，再進(jìn)一步開(kāi)發(fā)其他晚期癌種的適應(yīng)癥。

       06、TNP-2092膠囊

       TNP-2092由丹諾醫(yī)藥研發(fā)，是一個(gè)多靶點(diǎn)偶連分子，通過(guò)抑制RNA聚合酶、DNA解旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV三個(gè)重要靶點(diǎn)實(shí)現(xiàn)殺菌作用，具有更強(qiáng)的殺菌活性和更低的耐藥頻率。TNP-2092目前處于治療細(xì)菌感染的臨床二期研究（在美國(guó)），以及治療由幽門(mén)螺桿菌感染引起的慢性胃炎、胃潰瘍和胃癌等消化道疾病的臨床一期研究。該化合物最初由Cumbre研發(fā)，2009年4月Cumbre宣布破產(chǎn)，丹諾醫(yī)藥收購(gòu)了該公司。2019年9月，丹諾醫(yī)藥向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類(lèi)）。2019年11月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于治療肝硬化高血氨癥和肝性腦病。

       07、DDCI-01膠囊

       DDCI-01是由重慶文理學(xué)院研發(fā)的一種PDE5A抑制劑，用于治療勃起功能障礙和肺動(dòng)脈高壓。2019年5月，重慶迪康爾樂(lè)制藥有限公司與重慶文理學(xué)院簽訂了校企合作協(xié)議。2019年9月重慶迪康爾樂(lè)向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類(lèi)）。2019年11月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬用于治療肺動(dòng)脈高壓。

       目前靶向PDE5A的中國(guó)1類(lèi)藥物如下表所示：

       08、注射用APG-1387

       APG-1387是亞盛醫(yī)藥研發(fā)的高效特異性凋亡蛋白抑制因子（IAP）抑制劑，主要通過(guò)阻斷IAPs的活性促進(jìn)細(xì)胞凋亡的進(jìn)程，目前正在進(jìn)行治療晚期實(shí)體瘤和血液惡性腫瘤的臨床一/二期試驗(yàn)和治療結(jié)直腸癌和乙肝的臨床一期試驗(yàn)。2019年9月，江蘇亞盛醫(yī)藥開(kāi)發(fā)有限公司向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）遞交了本品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類(lèi)）。2019年11月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于聯(lián)合特瑞普利單抗治療晚期實(shí)體瘤。

       研發(fā)里程碑

       2019年4月，APG-1387將與君實(shí)生物的抗PD-1單抗特瑞普利單抗聯(lián)合用于治療實(shí)體瘤/血液瘤（特別是難治、藥物耐受性腫瘤）等適應(yīng)癥。

       2018年1月，該藥對(duì)HBV的研究處于臨床I期階段，至2018年10月，評(píng)估APG-1387在慢性乙型肝炎患者中安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)的多中心、開(kāi)放性、劑量遞增的I期臨床研究（CTR20180218）仍顯示為進(jìn)行中（尚未招募）。

       2017年12月，一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽單組臨床I/II期試驗(yàn)（NCT03386526）在美國(guó)晚期實(shí)體瘤或者惡性腫瘤患者中啟動(dòng)。

       2017年11月，計(jì)劃啟動(dòng)APG-1387聯(lián)合伊立替康治療至少接受一次化療后進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的一項(xiàng)開(kāi)放性、多中心、Ib期臨床研究（CTR20170890）。

       2017年11月，在美國(guó)提交的IND申請(qǐng)獲FDA受理。

       2017年2月，江蘇亞盛醫(yī)藥和廣州順健生物（亞盛醫(yī)藥控股）再次提交臨床申請(qǐng)，并于2018年1月獲準(zhǔn)開(kāi)展對(duì)HBV的臨床研究。

       2015年4月，APG-1387治療晚期實(shí)體瘤患者的開(kāi)放性劑量爬坡I期臨床試驗(yàn)（CTR20150161）在中國(guó)開(kāi)始，臨床結(jié)果在2018年ASCO會(huì)議公布。

       2014年3月，在澳大利亞晚期癌癥患者中啟動(dòng)多中心劑量遞增試驗(yàn)（ANZCTR365304）。

       2013年6月，由江蘇亞盛醫(yī)藥在中國(guó)提交IND，并于2014年11月獲批。

       09、ACT001膠囊

       ACT001是由天津尚德藥緣科技和南開(kāi)大學(xué)聯(lián)合研發(fā)的一種靶向STAT3和NF-κB的烏心石內(nèi)酯（micheliolide）衍生物，目前處于治療成膠質(zhì)細(xì)胞瘤和急性骨髓性白血病的臨床一期研發(fā)階段和治療視神經(jīng)脊髓炎的臨床I/IIa期階段。天津尚德藥緣科技的子公司天津辛夷尚德生物醫(yī)藥科技有限公司于2019年9月向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局遞交了本品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類(lèi)）。2019年11月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于兒童實(shí)體瘤的治療。

       二、1類(lèi)生物藥臨床審批概況

       2019年11月，共有10個(gè)中國(guó)1類(lèi)治療用生物制品獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，具體信息如下表所示：

       01、抗CD19嵌合抗原受體T細(xì)胞注射液

       抗CD19嵌合抗原受體T細(xì)胞療法由合源生物研發(fā)。2018年11月向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（治療用生物制品1類(lèi)）并于2019年11月獲準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，用于治療復(fù)發(fā)或難治性侵襲性非霍奇金B(yǎng)細(xì)胞淋巴瘤。

       目前靶向CD19的中國(guó)1類(lèi)藥物如下表所示：

       02、SK08活菌散

       SK08活菌散是廣州知易生物科技有限公司研發(fā)的創(chuàng)新生物藥，是新一代的活體益生菌。2018年11月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（治療用生物制品1類(lèi)）。2019年11月獲準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，擬用于治療腸易激綜合征和潰瘍性結(jié)腸炎。

       03、SI-B001雙特異性抗體注射液

       SI-B001是由Systimmune（四川百利子公司）研發(fā)的抗EGFR，HER3雙特異性抗體，是全球首個(gè)獲批臨床的EGFR，HER3雙抗。20DDC19年8月，四川百利向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交了本品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（治療用生物制品1類(lèi)）。2019年11月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性上皮腫瘤的治療，包括食管鱗癌、肺鱗癌、三陰乳腺癌、頭頸鱗癌、結(jié)直腸癌等。

       04、注射用AS1501

       AS1501由深圳市中科艾深醫(yī)藥有限公司研發(fā)，是一種腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL）阻斷劑。2019年8月國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）受理了本品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（治療用生物制品1類(lèi)）。2019年11月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于病**、自身免疫性和藥物性肝炎等引發(fā)的肝損傷和/或肝衰竭。

       05、注射用SHR-1802

       SHR-1802是由江蘇恒瑞、上海恒瑞和蘇州盛迪亞開(kāi)發(fā)的一種靶向于淋巴細(xì)胞活化基因3蛋白（LAG3）的單抗。LAG3是一種免疫抑制分子，表達(dá)于活化的T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞，具有抑制T細(xì)胞免疫功能的作用。

       2019年8月蘇州盛迪亞、上海恒瑞和江蘇恒瑞向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（治療用生物制品1類(lèi)）。2019年11月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于治療標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期惡性腫瘤。

       目前靶向LAG3的中國(guó)1類(lèi)藥物如下表所示：

       06、注射用IMM0306

       IMM-0306是宜明昂科公司開(kāi)發(fā)的一種靶向于CD20和CD47的雙特異抗體，通過(guò)激活巨噬細(xì)胞發(fā)揮靶向殺傷腫瘤的作用。2019年8月，該藥的IND申請(qǐng)（治療用生物制品一類(lèi)）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）承辦，并于2019年11月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬治療難治或復(fù)發(fā)性CD20陽(yáng)性非霍奇金B(yǎng)細(xì)胞淋巴瘤。

       目前治療非霍奇金B(yǎng)細(xì)胞淋巴瘤的中國(guó)1類(lèi)藥物如下表所示：

       07、CM310重組人源化單克隆抗體注射液

       CM-310是康諾亞生物醫(yī)藥科技（成都）有限公司研發(fā)的重組人源化單克隆抗體，目前正處于治療中重度哮喘的臨床一期研究。 2019年8月康諾亞向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)并于2019年11月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于治療中重度特應(yīng)性皮炎。

       08、TJ003234注射液

       TJ-003234是由天境生物開(kāi)發(fā)的一種重組人源化IgG1單抗，靶向粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）。GM-CSF是一種常用于臨床治療中性粒細(xì)胞減少癥的細(xì)胞因子。然而，GM-CSF也會(huì)介導(dǎo)多種促炎癥反應(yīng)，如IL17A誘發(fā)的自身免疫反應(yīng)等。2019年8月天境生物向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（治療用生物制品1類(lèi)）。2019年11月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

       09、重組人VEGF受體-Fc融合蛋白注射液

       重組人VEGF受體-Fc融合蛋白注射液由天臺(tái)銀康生物醫(yī)藥有限公司研發(fā)。2019年9月向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（治療用生物制品1類(lèi)）。2019年11月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬用于治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）、視網(wǎng)膜靜脈阻塞（RVO）（包括視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞（CRVO）及視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞（BRVO））所導(dǎo)致的黃斑水腫、糖尿病黃斑水腫（DME）病理性近視（PM）等以新生血管發(fā)生、血管滲出或黃斑水腫等為特征的眼底相關(guān)疾病。

       目前靶向VEGF的中國(guó)1類(lèi)藥物如下表所示：

       10、SHR-1316注射液

       江蘇恒瑞開(kāi)發(fā)的SHR-1316是一種人源化IgG4型單克隆抗體，靶向于程序性死亡配體（PD-L1），目前用于治療小細(xì)胞肺癌（SCLC）的研究處于臨床三期。治療食管癌的研究處于臨床二期。2019年9月蘇州盛迪亞、上海恒瑞和江蘇恒瑞再次向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（治療用生物制品1類(lèi)）。2019年11月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于聯(lián)合氟唑帕利治療既往接受含鉑化療方案且疾病進(jìn)展的小細(xì)胞肺癌。

       研發(fā)里程碑

       2019年7月，提交適應(yīng)癥為鹽酸伊立替康脂質(zhì)體聯(lián)合SHR-1316及5-FU用于一線治療晚期食管癌，9月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。

       2019年6月，提交適應(yīng)癥為SHR-1704聯(lián)合SHR-1316用于標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期惡性腫瘤患者，8月獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。

       2019年5月，向NMPA提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（治療用生物制品1類(lèi)），本次申報(bào)的適應(yīng)癥為SHR-1501聯(lián)合SHR-1316用于標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期惡性腫瘤患者，7月份獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。

       2018年11月，伊立替康脂質(zhì)體聯(lián)合SHR-1316和5-FU治療食管癌的II期臨床研究（CTR20181966、NCT03732508、IRI-SHR-1316-201）開(kāi)始在中國(guó)招募患者。

       2018年10月，隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心臨床III期研究（CTR20182176、NCT03711305、SHR-1316-III-301）信息公開(kāi)，顯示尚未招募，將于2018年12月開(kāi)始。該研究旨在評(píng)估卡鉑與依托泊苷聯(lián)合或不聯(lián)合SHR-1316對(duì)未經(jīng)治療且處于廣泛期（Extensive-Stage，ES）的SCLC患者的有效性及安全性。

       2018年3月，評(píng)估PD-L1抗體SHR-1316在晚期惡性腫瘤患者中的安全性和耐受性的I期臨床研究（CTR20180040、NCT03474289、SHR-1316-I-101）在中國(guó)完成首例受試者入組，當(dāng)時(shí)預(yù)計(jì)將于2019年10月完成。

       2017年6月，開(kāi)放標(biāo)簽、劑量遞增、多中心臨床I期試驗(yàn)（NCT03133247）在澳大利亞啟動(dòng)，主要針對(duì)經(jīng)目前標(biāo)準(zhǔn)抗腫瘤方案治療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤。

       2017年2月，該藥在中國(guó)的新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)獲CDE受理，并于2017年9月獲得臨床批件。