年底是盤點的好時候，2019年，共有9個國產1類新藥上市或即將上市，其中6個已正式獲批，3個處于"在審批"狀態(tài)，獲批是大概率事件。這9個新藥涉及糖尿病、癌癥、阿爾茲海默癥、感染等多個領域。

       （資料來源：NMPA）

       1、洛塞那肽-首個上市的國產長效GLP-1激動劑

       5月，江蘇豪森自主研發(fā)的1類新藥聚乙二醇洛塞那肽獲NMPA批準上市，用于成人改善2型糖尿病患者的血糖控制，成為第一個上市的國產長效GLP-1制劑。

       GLP-1受體激動劑類降糖藥包括短效和長效。目前國內獲批上市的短效分別是艾塞那肽（每日2次）、利拉魯肽（每日1次）、貝那魯肽（每日3次），利司那肽（每日1次）；長效包括注射用艾塞那肽微球（每周1次）和度拉糖肽（每周1次），洛塞那肽是國內第三個獲批的長效GLP-1受體激動劑（每周1次）。

       糖尿病是目前全球嚴重的健康問題之一，據國際糖尿病聯(lián)盟2017年數據顯示，全球成人糖尿病患病人數已達4.25億，預計2045年可能達到6.29億，我國以1.14億成為糖尿病患者絕對數量最多的國家。長效GLP-1受體激動劑是目前研發(fā)熱點，并且從市場表現(xiàn)來看，也是降糖藥市場增幅最快的一個細分領域。根據Forst&Sullivan的資料，預計至2022年，全球及中國的GLP-1激動劑類藥物的市場規(guī)模將分別增長至204億美元及86億元。

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       2、本維莫德-國產明星銀屑病治療藥物

       5月，NMPA通過優(yōu)先審評審批程序批準1類創(chuàng)新藥本維莫德乳膏（曾用名：苯烯莫德，商品名：欣比克）上市，用于局部治療成人輕至中度穩(wěn)定性尋常型銀屑病。

       本維莫德是由北京文豐天濟醫(yī)藥自主研發(fā)的一種酪氨酸蛋白激酶抑制劑，可通過抑制T細胞酪氨酸蛋白激酶，干擾/阻斷細胞因子和炎癥介質的釋放、T細胞遷移以及皮膚細胞的活化等發(fā)揮治療作用。全球范圍內，治療銀屑病的新藥，已經近30年沒有推出新外用藥。

       銀屑病，俗稱牛皮癬，是皮膚病中的一類頑癥。目前國內約有近800萬名銀屑病患者和8000多萬名濕疹患者，且正在逐年增加。西南證券研究報告指出，國內銀屑病市場在30億元以上，苯烯莫德有望對現(xiàn)有其他品種實現(xiàn)替代，發(fā)展成10億元以上的大品種，除了銀屑病，本維莫德用于濕疹治療的市場前景更大。

       據《經濟日報》報道，2018年7月，GSK宣布，Dermavant科學公司同意購買還處于臨床研究階段的苯維莫德的中國以外所有權，估值總金額高達3.3億美元，引發(fā)外界強烈關注。

       3、可利霉素-國產"超級抗生素"

       6月，NMPA批準中國醫(yī)學科學院與沈陽同聯(lián)集團共同開發(fā)的1類新藥可利霉素（Carrimycin，商品名：必特）上市，用于上呼吸道感染。

       可利霉素是一種治療細菌感染的大環(huán)內酯類抗生素，采用"合成生物學技術"研制，至今已獲得16項國內發(fā)明專利，其中4項專利在美國、加拿大、日本、韓國、歐盟等12個PCT成員國獲得專利授權，擁有國家3項專利。

       該藥抗菌活性強，對支原體和衣原體也有顯著的抑制活性，與同類藥物無明顯交叉耐藥性。除對耐藥的革蘭陽性菌（如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和耐藥的化膿性鏈球菌）等有效外，可利霉素對一些產β-內酰胺酶的細菌也有很好的療效，對部分革蘭陰性菌（如艱難梭菌、流感桿菌）以及真菌類的白色念珠菌也有較好的活性。此外，可利霉素在抗結核分枝桿菌感染中的應用已獲得國內專利授權。

       可利霉素具有**低、劑量小、服藥次數少和服用方便等優(yōu)點，是在適應證范圍內患者追求安全、有效藥物的首選，效果明顯優(yōu)于臨床一線對照藥異煙肼和利福霉素。

       4、氟馬替尼-"升級版"格列衛(wèi)

       11月，NMPA宣布批準豪森的1類新藥甲磺酸氟馬替尼（商品名：昕福）上市，用于治療費城染色體陽性的慢性髓性白血?。≒h+CML）慢性期成人患者。甲磺酸氟馬替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑，是針對Bcr-Abl（一種基因類型）的第二代TKI抑制劑藥物，結構上看，氟馬替尼可以認為是升級版的格列衛(wèi)。

       根據Frost＆Sullivan的資料，2018年在中國的慢性髓性白血病藥物銷售額達人民幣46億元，到2023年市場規(guī)模將預計增長至人民幣142億元。作為國內首款申報上市第二代Bcr-AblTKI抑制劑，豪森氟馬替尼將與自身伊馬替尼形成在慢性髓性白血病（CML）治療領域的協(xié)同優(yōu)勢，尤其是前者可以覆蓋對伊馬替尼耐藥的人群。

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       5、甘露寡糖二酸膠囊-國產阿爾茲海默癥新藥

       11月初，NMPA有條件批準甘露特鈉膠囊（即GV-971，商品名：九期一）上市，用于治療輕至中度阿爾茨海默病。GV-971是由上海藥物研究所、中國海洋大學和上海綠谷制藥聯(lián)合開發(fā)的具有自主知識產權的創(chuàng)新藥，對于此藥獲批，外界的態(tài)度兩極分化。

       一方面，有人認為GV-971的上市填補了過去17年阿爾茨海默病治療領域無新藥上市的空白，為患者提供新的用藥選擇；另一方面，對于GV-971治療阿爾茲海默癥的作用機制，不少人存疑。

       6、卡瑞利珠單抗-第3個國產PD-1單抗

       5月，恒瑞醫(yī)藥宣布其自主研發(fā)的PD-1卡瑞利珠單抗（商品名：艾瑞卡）正式獲得NMPA批準，用于至少經過二線系統(tǒng)化療的復發(fā)或難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者的治療，成為第3個上市的國產PD-1單抗。

       此外，卡瑞利珠又分別于5月、9月申報了3個新適應癥，分別是二線治療肝細胞癌和食管鱗癌、聯(lián)合化療一線治療非鱗NSCLC，目前卡瑞利珠是報產適應癥最多的國產PD-1單抗。

       7、替雷利珠單抗-第4個上市的國產PD-1單抗

       11月，CDE已經結束了百濟神州PD-1替雷利珠單抗注冊申請的技術審評工作，并且已報送NMPA進行審批，品種技術審評建議結論為批準生產，適應癥為復發(fā)/難治性經典型霍奇金淋巴瘤（R/RcHL）。

       替雷利珠單抗是由百濟神州自主研發(fā)的一種人源性單克隆抗體，是第一款由百濟神州的免疫腫瘤生物平臺研發(fā)的候選藥物，目前正作為單藥療法及聯(lián)合療法開發(fā)針對一系列實體瘤和血液腫瘤治療適應癥。復發(fā)/難治性經典型霍奇金淋巴瘤是替雷利珠單抗第一個申報的適應癥，6月3日其局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）適應癥也已獲CDE受理，兩者均被納入優(yōu)先審評。其中，在經典性霍奇金淋巴瘤中替雷利珠單抗在所有國內已上市的PD-1客觀緩解率（ORR）最高，達87.1％，完全緩解（CR）為63%。

       8、尼拉帕利-國內第2個上市的PARP抑制劑

       12月，再鼎醫(yī)藥的1類新藥對甲苯磺酸尼拉帕利（商品名：則樂）已經完成上市技術審評，處于"在審批"狀態(tài)，預計即將獲批上市，適應癥為對含鉑化療完全或部分緩解的復發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜卵巢癌成人患者維持治療。

       尼拉帕利是一種高效、選擇性的每日一次口服PARP1/2抑制劑。2016年9月，再鼎醫(yī)藥與TESARO達成戰(zhàn)略合作協(xié)議，獲得尼拉帕利在中國市場的獨家研發(fā)和銷售權，TESARO保留可能參與尼拉帕利在中國共同銷售的選擇權。該藥于2017年3月在美國首次獲批，同年11月在歐洲獲批，用于對含鉑化療完全或部分緩解的復發(fā)性上皮卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的維持治療?；谠诿绹蜌W洲的獲批，尼拉帕利已于2018年10月和2019年6月相繼在中國香港和中國澳門獲批上市。

       尼拉帕利在中國有3項臨床試驗已經進入Ⅲ期臨床，適應癥包括鉑敏感復發(fā)卵巢癌二線維持治療、一線維持治療和非小細胞肺癌。目前國內已獲批的PARP抑制劑只有阿斯利康的奧拉帕利，且成功進入國家醫(yī)保目錄，尼拉帕利將是國內第2個上市的PARP抑制劑。此外，恒瑞的PARP抑制劑氟唑帕利也在近期已報上市。

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       9、瑞馬唑侖-恒瑞1類**藥

       12月，NMPA官網顯示恒瑞的1類新藥瑞馬唑侖上市審評狀態(tài)變更為"在審批"，預計即將獲批上市。

       甲苯磺酸瑞馬唑侖屬于苯二氮卓類，是一種短效的GABAa受體激動劑，適用于擇期手術中的靜脈全身**。雖然恒瑞以1類新藥申報上市，但并不是完全原創(chuàng)的一個新藥，而是在老藥瑞馬唑侖的基礎上開發(fā)出來的甲苯磺酸鹽類化合物。瑞馬唑侖原研為英國的CeNeS,代號為CNS7056，2008年被PAION收購，代號為ONO-2745，適用于擇期手術中的全身**。

       作者簡介：菜菜，上海交通大學藥學碩士，曾工作于科學技術情報研究所，現(xiàn)為藥監(jiān)系統(tǒng)從業(yè)人員，擅長解讀行業(yè)法規(guī)、藥研動態(tài)等。