新聞事件
12月28號日本制藥企業(yè)安斯泰來宣布將以1.2億現(xiàn)金、總值6.65億收購美國生物技術(shù)公司Xyphos Biosciences。Xyphos 的技術(shù)平臺叫ACCEL，設(shè)計(jì)開發(fā)能與免疫細(xì)胞表面NKG2D受體和腫瘤抗原同時結(jié)合的雙特異抗體。這個收購是安斯泰來繼30億收購基因療法公司Audentes、8億美元與Pandion合作開發(fā)自身免疫雙特異抗體兩個月內(nèi)第三次消費(fèi)，兩年前他們曾以16億美元收購開發(fā)CLDN18.2抗體的德國生物技術(shù)公司Ganymed。
藥源解析
Xyphos 的思路與Unum、Arcellx 類似，都是為了解決CAR-T療法的安全性、適用范圍等局限。第一代CAR-T雖然在部分血液腫瘤產(chǎn)生神奇療效，但只能針對一種抗原、耐藥后需要其它療法。另外以細(xì)胞因子為主的**也需要非常完善的急救措施支持。ACCEL等新設(shè)計(jì)因?yàn)椴皇怯妹庖呒?xì)胞直接與腫瘤細(xì)胞面對面肉搏，而是中間有一個雙特異抗體（叫做MicAbody）作為裁判控制什么時候、有誰參與、以及比賽激烈程度。這樣輸入的免疫細(xì)胞在裁判哨聲吹響之前沒有任何活性，基線**較低。
NKG2D在免疫細(xì)胞如NK、T、和巨噬細(xì)胞表面表達(dá)，所以不僅是CAR-T、也有CAR-NK等功能。NK細(xì)胞免疫排斥比T細(xì)胞更低，CAR-NK現(xiàn)在自己也是一個新方向。NKG2D可以在體外改造成惰性NKG2D（iNKG2D），所以重新輸回到患者不會被內(nèi)源性配體激活，而MicAbody則與iNKG2D特異性結(jié)合而不干擾體內(nèi)未經(jīng)改造的NKG2D。MicAbody的另一個接合區(qū)可以與腫瘤抗原結(jié)合，導(dǎo)致表達(dá)iNKG2D的CAR-T、CAR-NK與腫瘤細(xì)胞近距離接觸。MicAbody的濃度和腫瘤識別抗原可以隨著耐受性、耐藥情況不同而改變，這可能令**更可控、輸入一次免疫細(xì)胞可以多次靶向不同腫瘤抗原，因而可能更靈活。
CAR-T在部分血液腫瘤產(chǎn)生難以想象的療效、尤其是兒童患者從死亡線上被救回視覺沖擊力極強(qiáng)，令社會和制藥界對CAR-T報(bào)以很大希望。兩家先驅(qū)企業(yè)Kite、Juno雖然產(chǎn)品都是很小適應(yīng)癥但都以百億美元被收購。但隨著ADC等相對傳統(tǒng)技術(shù)在CAR-T成功靶點(diǎn)（主要是CD19、BCMA）產(chǎn)生類似療效，CAR-T的優(yōu)越性也開始受到質(zhì)疑。CAR-T因生產(chǎn)復(fù)雜、重病患者經(jīng)常在臨床試驗(yàn)中無法及時用藥而令相對健康患者富集在療效分析中，所以可分析人群應(yīng)答率還可能有水分。而ADC不僅在CD19、BCMA等領(lǐng)域逼近CAR-T，在CAR-T無法進(jìn)入的領(lǐng)域、尤其實(shí)體瘤也已有多個藥物上市，所以目前看適用范圍大很多。當(dāng)然CAR-T還是一個相對年輕的技術(shù)，還有很大可以改進(jìn)的空間。希望ACCEL這類技術(shù)能擴(kuò)大CAR-T的影響范圍，為患者提供更多選擇。
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