FDA批準Lynparza標簽擴展至胰腺癌

熱門推薦：胰腺癌 , 阿斯列康 , 醫(yī)藥 ,

來源：美中藥源

2020-01-02

12月31日FDA批準阿斯列康和默沙東的PARP抑制劑Lynparza標簽擴展至胰腺癌一線化療后的維持療法，用于鉑類藥物化療后至少16周無進展的BRCA變異胰腺癌患者。這個批準是根據(jù)一個叫做POLO的三期臨床試驗結果，在這個有154人參與的試驗中Lynparza比安慰劑顯著延長PFS（7.4對3.8個月）、達到試驗一級終點?；€有腫瘤患者的應答率也是Lynparza高于安慰劑（23%對12%）。一個關鍵二級終點OS數(shù)據(jù)雖然沒有完全成熟但中期分析顯示兩組未能達到統(tǒng)計區(qū)分。兩周前FDA專家組以7：5支持這

新聞事件

藥源解析

胰腺癌是最致命、也是最難治的腫瘤之一，不少名人死于這個疾病、兩天前美國著名政治家John Lewis公布了自己診斷出4期胰腺癌的消息。最近幾年幾乎所有新機理藥物都在胰腺癌三期臨床失敗，今年就有禮來的Peg-IL10制劑pegilodecakin、住友的Stat3抑制劑napabucasin、和Halozyme的透明質酸酶制劑PEGPH20先后在晚期臨床失敗。POLO試驗中Lynparza雖然未能改善OS，但畢竟達到了試驗一級終點PFS。OS沒有統(tǒng)計區(qū)分原因之一是數(shù)據(jù)尚未成熟，二是進展后患者有營救療法、包括交叉使用Lynparza和鉑類化療，也縮小了兩組之間差距。

當然也有人質疑Lynparza雖然比安慰劑延長PFS、但也增加了**，如果能容忍毒副作用繼續(xù)使用鉑類藥物可能也會延長PFS。如果進展后使用對OS影響相似為何要患者提前忍受**也是個問題。另外也有專家指出這個試驗人數(shù)較少，胰腺癌腫瘤大小不容易測量等因素也令PFS這個一級終點有點疑問。專家組7：5微弱優(yōu)勢支持確實說明這個藥物在這個人群收益風險比不是很突出。但是考慮到胰腺癌的兇險性為患者提供一個新選擇也不無道理、也為BRCA變異這一亞型將來組合療法開發(fā)提供了一個基礎， Lynparza是第一個根據(jù)分子標記選擇應答人群的胰腺癌藥物。BRCA變異在胰腺癌約占5-7%，POLO雖然只有154人入組但篩選了3000多患者。

PARPi是第一個根據(jù)合成致死原理設計的藥物，最領先的本來是賽諾菲、但后來證明那是個烏龍藥物?，F(xiàn)在美國市場已有四個PARP抑制劑、除了Rubraca背后都有強力技術資本支持。默沙東以16億美元與AZN合作開發(fā)Lynparza，Medivation、Tesaro則分別被輝瑞和葛蘭素以140億和51億收購。只有Clovis現(xiàn)在尚在單身、市值僅5億。Clovis當年擁有三代EGFR、PARP兩類最熱門藥物，但連續(xù)失誤錯過大好年華。PARPi不僅從最早的卵巢癌向乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等常見腫瘤擴展，也有望獲得BRCA之外其它DNA缺陷基因變異亞型標簽?，F(xiàn)在這些資產(chǎn)在國際巨頭掌控之下開發(fā)深度和廣度都會達到極限。

阿斯列康經(jīng)歷了10來年的低潮后最近兩年洗心革面，先后上市了Lynparza、廣譜EGFR抑制劑Tagrisso、和HER2 ADC藥物Enhertu等重磅藥物。據(jù)稱在其5R1C綱領指引下，AZN臨床研發(fā)成功率從4%上升到19%。雖然具體是什么原因大大改善了新藥產(chǎn)出難以界定，但投資者對其股票過去三年幾乎翻倍的表現(xiàn)肯定是沒有怨言的。當年吉利德高光時刻總結的經(jīng)驗是高層領導都能看懂化學結構，但最近幾年雖然化學結構還是一個畫法、但吉利德卻頻頻失手。新藥研發(fā)隨機性的影響不容忽視。

祝大家2020年萬事如意！

如果這篇文章侵犯了您的權利，請聯(lián)系我們。

專欄推薦