近日，國家藥品監(jiān)督管理局更新了羅氏HER2-ADC藥物注射用恩美曲妥珠單抗（ado-trastuzumab emtansine，商品名為Kadcyla?）的辦理狀態(tài)，變?yōu)?ldquo;在審批”，預(yù)計將于近期獲批上市。
2019年3月27日，Kadcyla在中國的上市申請獲得CDE承辦，受理號為JXSS1900012/13，并于2019年6月進(jìn)入優(yōu)先審評通道。若順利獲批，恩美曲妥珠單抗將成為國內(nèi)首個上市的ADC藥物。
Kadcyla由曲妥珠單抗（trastuzumab，赫賽汀活性藥物成分）與ImmunoGen公司細(xì)胞毒制劑DM1通過一種穩(wěn)定的鏈接子二聯(lián)而成，將DM1遞送至HER2陽性乳腺癌細(xì)胞。Kadcyla于2013年獲批上市，是首個也是唯一一個獲批作為單一制劑用于治療既往已接受赫賽汀和紫杉烷化療（單獨(dú)或聯(lián)合治療）的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的抗體藥物偶聯(lián)物。
抗體藥物偶聯(lián)物（antibody drug conjugate，ADC）是一種新型的靶向抗腫瘤藥物，它利用單克隆抗體將連接的細(xì)胞毒 藥物靶向輸送至腫瘤細(xì)胞部位，以增強(qiáng)抗體治療活性、增加細(xì)胞毒 藥物殺傷腫瘤細(xì)胞的靶向性，并降低其對正常組織的毒副作用。
2000年，全球首個抗體偶聯(lián)藥物Mylotarg獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療急性粒細(xì)胞白血病。但由于偶聯(lián)技術(shù)、靶向性、有效性等受限，完整的抗體偶聯(lián)藥物在血液不穩(wěn)定，導(dǎo)致致死性**的產(chǎn)生，被迫于2010年撤市。2017年9月，Mylotarg再度獲得FDA批準(zhǔn)。
雖然ADC類藥物結(jié)構(gòu)復(fù)雜，但是具有特異性高、選擇性強(qiáng)和細(xì)胞**弱等優(yōu)點(diǎn)。隨著技術(shù)的不斷成熟，ADC藥物已經(jīng)成為腫瘤靶向治療的研究熱點(diǎn)與發(fā)展方向。近年來，先后有7款A(yù)DC藥物獲FDA批準(zhǔn)上市，此外，全球范圍內(nèi)還有數(shù)十種ADC候選分子進(jìn)入了臨床研究階段。
表1 FDA已批準(zhǔn)上市的ADC藥物
注：*為撤市后重新獲批時間。
在已上市的ADC藥物中，市場表現(xiàn)最好的為Kadcyla，根據(jù)羅氏年報披露，2018年該藥的全球銷售額為9.79億瑞士法郎（約10.01億美元）。
目前，尚無ADC藥物在中國獲批上市，而國內(nèi)在研ADC藥物中以HER2為靶點(diǎn)的數(shù)量最多。HER2是人表皮生長因子受體（EGFR）家族蛋白的一員，HER2陽性乳腺癌約占全部乳腺癌的20％～25％，該類型乳腺癌侵襲性較高，預(yù)后差。根據(jù)弗若斯特沙利文報告，2014年至2018年間，中國晚期HER2陽性乳腺癌患者的數(shù)量由1.57萬增加至1.69萬，年復(fù)合增長率為1.8％。預(yù)計到2023年，中國晚期HER2陽性乳腺癌患者人數(shù)將達(dá)1.82萬，隨后患者人數(shù)將以1.0％的年復(fù)合增長率持續(xù)增長，并于2030年達(dá)到1.96萬。
除了羅氏，國內(nèi)也有多家企業(yè)開始布局ADC藥物市場，包括百奧泰、榮昌生物、恒瑞醫(yī)藥、浙江醫(yī)藥、石藥、復(fù)星醫(yī)藥、上海交聯(lián)等，其中進(jìn)展較快的是百奧泰的BAT8001（Ⅲ期）和榮昌生物的RC48（Ⅱ期），其他均處于I期臨床階段。
表2 中國進(jìn)入臨床Ⅱ期以上的抗HER2單抗ADC藥物
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