2020年1月份，FDA共批準(zhǔn)了3款新藥，分別為Ayvakit、Tepezza和Tazverik，本文對這3款新藥進(jìn)行了概述。
2020年1月份FDA批準(zhǔn)的3款新藥
Ayvakit（avapritinib）
2020年1月9日，Blueprint Medicines宣布FDA批準(zhǔn)其新藥Ayvakit（avapritinib）上市，用于治療攜帶血小板衍生生長因子受體α（PDGFRA）基因18號外顯子突變（包括PDGFRA D842V突變）的不可切除性或轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）成人患者。Ayvakit是首款被批準(zhǔn)用于GIST的精準(zhǔn)療法，也是唯一一款對PDGFRA基因18號外顯子突變型GIST具有高活性的藥物。
Ayvakit（圖片來源于PubChem）
GIST是一種罕見的由基因組驅(qū)動的胃腸道肉瘤，約6%的新診斷GIST患者具有PDGFRA外顯子18突變，其中最常見的PDGFRA外顯子18突變是D842V突變，而其對所有其他已批準(zhǔn)的療法都具有耐藥性。
Ayvakit（avapritinib）可選擇性和強(qiáng)效地抑制KIT和PDGFRA突變激酶。已經(jīng)證實(shí)，Ayvakit對GIST相關(guān)的KIT和PDGFRA突變具有廣泛的抑制作用，還對耐藥相關(guān)的loop突變活性具有抑制性。Ayvakit對KIT和PDGFRA的選擇性明顯高于其他已批準(zhǔn)的多激酶抑制劑。
臨床I期試驗(yàn)NAVIGATOR為FDA批準(zhǔn)Ayvakit提供了數(shù)據(jù)支持。NAVIGATOR臨床結(jié)果顯示，在攜帶PDGFRA外顯子18突變的GIST患者中，接受Ayvakit治療后，達(dá)到84%的總緩解率（95 CI: 69%，93%），7%的患者完全緩解，中位緩解持續(xù)時間（DOR）尚未達(dá)到。
另外，Blueprint表示，F(xiàn)DA還在進(jìn)行Ayvakit作為4線療法治療GIST的新藥審評工作，預(yù)計PDUFA日期為5月14日。
Tepezza（teprotumumab-trbw）
2020年1月21日，Horizon Therapeutics宣布FDA批準(zhǔn)其創(chuàng)新療法Tepezza（teprotumumab-trbw）上市，用于治療甲狀腺眼病，Tepezza是這一罕見眼病的首款獲批療法！
甲狀腺眼?。═hyroid Eye Disease，TED），又稱Graves'眼?。℅O），是一種嚴(yán)重的、進(jìn)行性的、威脅視力的自身免疫性疾病，該疾病經(jīng)歷最多三年的活躍期后會進(jìn)入穩(wěn)定期，長發(fā)病于患有甲狀腺功能亢進(jìn)癥或Graves'患者群中。
活躍期TED主要表現(xiàn)為眼球后部炎癥和組織增生，隨著疾病進(jìn)展會導(dǎo)致眼球突出、斜視、復(fù)視、甚至失明等嚴(yán)重后果。僅活躍期TED可使用皮質(zhì)激素類藥物部分緩解病情，F(xiàn)DA還未批準(zhǔn)針對性療法。TED轉(zhuǎn)入穩(wěn)定期后，炎癥會消退，而增生組織不會，患者往往只能接受眼部手術(shù)。
Tepezza是Horizon Therapeutics研發(fā)的IGF-1R全人源單克隆抗體，可阻斷IGF-1R，致使患者眼部細(xì)胞內(nèi)的IGF-1和促甲狀腺激素（TSH）活躍水平降低。IGF-1R和促甲狀腺激素受體（TSHR）在TED患者眼眶成纖維細(xì)胞中水平偏高，兩者之間存在著復(fù)雜的信號通路網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系，與疾病發(fā)生密切相關(guān)。FDA已授予Tepezza治療活動性TED的突破性藥物資格、孤兒藥資格、快速通道資格、優(yōu)先審查資格。
此次Tepezza獲批日期要比原定的PDUFA（2020-03-08）提前一個多月，F(xiàn)DA根據(jù)一項(xiàng)臨床II期試驗(yàn)和III期臨床OPTIC對Tepezza進(jìn)行了審評和批準(zhǔn)。OPTIC數(shù)據(jù)顯示，治療第24周時，Tepezza組有82.9%的患者達(dá)到眼球突出或鼓脹相對基線減少≥2 mm，而安慰劑組為9.5%，具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異（p<0.001）。此外，Tepezza也達(dá)到了所有次要終點(diǎn)，未發(fā)現(xiàn)新的不良事件。
Horizon預(yù)計近期在美國銷售Tepezza，為TED患者一種新療法，緩解活躍期TED患者癥狀及疾病進(jìn)展，減少眼球突出。
Tazverik（tazemetostat）
2020年1月23日，Epizyme宣布FDA加速批準(zhǔn)其表觀遺傳學(xué)藥物Tazverik（tazemetostat）上市，用于治療16歲及以上、不符合完全切除條件的轉(zhuǎn)移性或局部晚期上皮樣肉瘤兒科和成人患者。
上皮樣肉瘤（ES）是一種罕見的軟組織肉瘤，在所有軟組織肉瘤中占比不到百分之一，往往發(fā)生在青年人身上。大多數(shù)上皮樣肉瘤病例開始于肢體皮膚下的軟組織，主要的治療方法是手術(shù)切除、化療或放療。即使經(jīng)過治療，這種疾病轉(zhuǎn)移的可能性也很高，大約50%的患者會發(fā)生轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移的患者生存期不到一年。
Tazverik是一種口服、強(qiáng)效、首創(chuàng)的EZH2抑制劑。EZH2是一種組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶，如被異常激活，將導(dǎo)致控制細(xì)胞增殖的基因失調(diào)，從而可引起非霍奇金淋巴瘤（NHL）及其他多種實(shí)體瘤細(xì)胞的無限制迅速生長。Tazverik可通過抑制EZH2酶活性而發(fā)揮抗腫瘤作用。
基于II期臨床試驗(yàn)Study EZH-202（NCT02601950），F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Tazverik的上市申請。該II期研究入選了62名轉(zhuǎn)移性或局部晚期上皮樣肉瘤患者，每日兩次接受Tazverik 800 mg口服給藥，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的**。研究結(jié)果顯示，接受治療的62名患者中，總緩解率為15%，1.6%的患者達(dá)到完全緩解，13%的患者達(dá)到部分緩解。
Tazverik是FDA批準(zhǔn)的首款也是唯一一款EZH2抑制劑，也是首款及唯一一款專門針對ES患者的療法。Tazverik的加速批準(zhǔn)，對ES患者群體來說是一個里程碑式的事件。
參考來源：FDA/Blueprint/Horizon/Epizyme官網(wǎng)
作者簡介：知行，用簡單的語言講述不簡單的未來，一個不斷前行的醫(yī)藥人。
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