一項近日發(fā)表在權(quán)威期刊JAMA Oncology上的三期、隨機臨床試驗結(jié)果顯示：在治療費城染色體陽性急性淋巴性白血?。≒h+ALL）患兒上，達沙替尼比伊馬替尼更有效。此外，有研究顯示，達沙替尼 (Sprycel，百時美施貴寶)在不使用預防性顱腦照射的情況下，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病有很好的控制作用。這些研究結(jié)果對達沙替尼的臨床使用具有重要的指導意義，讓我們一起來看看具體情況。
據(jù)悉，在此之前，沒有關(guān)于比較一、二代ABL酪氨酸激酶抑制劑對費城染色體陽性急性淋巴性白血?。≒h+ALL）相關(guān)療效的隨機臨床試驗；但已有的研究結(jié)果已經(jīng)顯示，達沙替尼（二代ABL酪氨酸激酶抑制劑）對Ph+ALL具有優(yōu)秀的療效。因此，研究人員認為，對達沙替尼和一代ABL酪氨酸激酶抑制劑伊馬替尼在Ph+ALL的療效及副作用等情況進行比較研究非常必要。
如圖一所示，該臨床研究從中國20家醫(yī)院招募了189名Ph+ALL兒童患者（平均年齡7.8歲，四分位差[IQR]為5.2-11.3歲，72% 為男孩）。研究人員隨機將這些兒童分為兩組，第一組給與第二代ABL /SRC TKI達沙替尼(n=92)，每日劑量為80mg/m2；第二組給與第一代ABL TKI伊馬替尼(n=97)，每日劑量為300mg/m2。所有患兒接受地塞米松治療4天，第5至28天接受醋酸潑尼松、長春新堿、鹽酸道諾霉素和帕格斯緩解治療，第29至35天接受環(huán)磷酰胺、阿糖胞苷和巰基嘌呤緩解治療。EFS（無事件生存率）做為主要終點。OS（總生存率）、復發(fā)、與不良反應相關(guān)死亡做為附加終點。中位隨訪時間為26.4個月（IQR，16.3-34.1）。
圖一 臨床試驗
在第四年時，達沙替尼組的EFS為71%，OS為88.4%；而伊馬替尼組的EFS為48.9%，OS為69.2%。
圖二 EFS及OS結(jié)果
此外，達沙替尼組四年累計復發(fā)率為19.8%；而伊馬替尼的四年累計復發(fā)率為34.4%。達沙替尼單獨使用的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）復發(fā)風險低于伊馬替尼（2.7% VS 8.4%）。意向治療分析結(jié)果要求達沙替尼組次級EFS相關(guān)因素包括白細胞診斷計數(shù)至少為100X103/L，CNS3狀態(tài)、高危分類以及在19天和46天微小殘留病的增加。研究人員沒有觀察到兩個研究組在嚴重不良反應事件方面存在差異。最常見的副作用包括感染和胰 腺炎。兩組都發(fā)生了5例致命感染，都沒有發(fā)生與藥物直接相關(guān)的致死。
圖三 復發(fā)及致死統(tǒng)計
該臨床研究證實了在治療費城染色體陽性急性淋巴性白血病（Ph+ALL）患兒上達沙替尼比伊馬替尼更有效。但研究人員也指出該臨床研究存在一些局限性，包括一些兒童由于家庭經(jīng)濟條件而放棄治療，以及一些家長認為不可治愈以及擔心晚期并發(fā)癥。研究人員還指出，隨著三代ABL-TKI雙特異性抗體（如blinatumomab）和BCL-2抑制劑的出現(xiàn)，他們還將在未來的研究中進一步探討這些藥物能否進一步提升治療效果和減少**，讓我們靜待佳音。
參考來源：
1. Optimizing Targeted Therapy for Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia，2020；
2. Effect of Dasatinib vs Imatinib in the Treatment of Pediatric Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia。
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