我們學習知識，就是為了具備明辨是非的能力，就是為了更接近事實！

       有時候，你會發(fā)現無論如何努力都無濟于事，但奮斗仍是最美的語言。

         向奮斗在抗擊2019新型冠狀病毒一線的醫(yī)護人員致敬，為李文亮醫(yī)生默哀！

       2019新型冠狀病毒疫情仍在蔓延，從確診病例數的新增和總數走勢來看，仍未迎來"拐點"，春節(jié)返工潮又將來臨，疫情控制仍需非常謹慎。

       近段時間，醫(yī)藥界眾志成城，國家衛(wèi)健委與各地方衛(wèi)健委及時更新診療指南和疫情防治進展，學術研究機構/企業(yè)迅速開展臨床試驗，流行病學研究，并先后發(fā)表關鍵學術進展。

       2019新冠病毒感染并無確證的對因治療方案，目前均是對癥治療，自身免疫力強弱是一個重要的決勝因素。對于輕中癥患者而言，化學藥也許是優(yōu)選方案，"老藥新用""新藥新用"是2019新型冠狀病毒新治療方案發(fā)現的重要思路，其實，論文中極有價值的披露了瑞德西韋和氯喹的成藥性，所以，這兩種藥物相關的臨床試驗非常值得關注。

       本文立足2019新型冠狀病毒的研究進展，希望從幾個方面，梳理下幾個大家比較關注的情況事件。

       一．2019新型冠狀病毒疫情仍未迎來拐點

         截止到2020年02月07日11:41的疫情最新進展(丁香園數據)：

       02月07日 vs. 02月06日：

       確診：+3152；疑似：+4833；重癥：+962；死亡：+73；治愈：+389

       丁香園·丁香醫(yī)生

       全國疫情新增趨勢圖：新增疑似/確診仍在高位，希望這次是真正的下降?

       丁香園·丁香醫(yī)生

       全國疫情累計趨勢圖：確診/疑似病例數仍在攀升，拐點仍未來到?

       丁香園·丁香醫(yī)生

       二．國家衛(wèi)健委：新型冠狀病毒感染目前仍無確認有效的抗病毒治療方案

       2020年02月03日，國家衛(wèi)健委發(fā)布新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版），第五版診療方案中，對因治療的抗病毒治療方案主要有：

       新型冠狀病毒感染：目前并無確認有效的抗病毒治療方案

       *注意洛匹那韋/利托那韋相關腹瀉、惡心、嘔吐、肝功能損害等不良反應，同時要注意和其它藥物的相互作用。

       三．體外(in vitro) 實驗研究數據無法支持其體內抗病毒療效

       鑒于目前仍無臨床試驗確證有效的抗病毒治療方案，因此，盡快找到對因治療的方案十分緊急。有幾種途徑：1. 老藥新用，從已上市藥品篩選具有2019新型冠狀病毒潛在治療價值的藥品，這是比較推薦的，代表如克力芝，法匹拉韋，阿比多爾，氯喹，羥氯喹；2. 新藥新用，從處于開發(fā)階段的藥品中篩選具有2019新型冠狀病毒潛在治療價值的藥品，這類次之，目前關注最多的是瑞德西韋；3. **、mRNA療法等新藥開發(fā)，這個相對風險很大，但是有必要。

       體外(in vitro) 實驗研究數據無法支持其體內抗病毒療效

       體外實驗研究數據肯定無法確證其體內抗病毒療效，但又是藥物成藥性評估的一個重要方面，這可以為藥物未來臨床試驗或成藥性提供重要參考。這段時間披露的都是體外評估結果(雙黃連口服液、阿比多爾、達蘆那韋等)，這跟體內抗病毒療效沒直接關系。

       最近，其實有3個事特別值得關注一下。

       事件一(1月30日)：雙黃連口服液，體外實驗研究驗毫無說服力

       雙黃連口服液事件中，有一張圖片瘋傳網絡，不知真假，但是極不專業(yè)，這個體外實驗最起碼有幾個地方太扯淡：

       1. 連對照組都沒有，其實就沒有任何價值；

       2. 關鍵的EC50, CC50最起碼測測吧；

       3. 細胞也沒啥梯度，各劑量平行對照也沒到位；

       4. 結果上看，10%，5%稀釋梯度具有細胞**，也就是病毒抑制效果，但是如果血液里面5-10%是雙黃連口服液，不知道能不能活過今晚；

         5. 所以，根本別信；

       6. 希望這張圖并不是中科院上海藥物所的體外實驗研究方案；

圖片轉載自公眾號：知識分子

       中科院上海藥物所得回應：

       來源：藥物所官網

       1. 體外實驗研究數據所代表的意義中科院藥物所一定知道，但是這么糙的數據，干嘛這么著急宣布，不明白為何這么高調；

       2. 有些主流媒體的專業(yè)素養(yǎng)似乎并沒想象的那么好，配不上自己的影響力，應該更為準確傳遞相關進展；

       3. 公眾也要提高自身的科學意識，理解其中意義。

         雙黃連口服液啟動新冠病毒肺炎臨床

         據insight數據庫消息，2月7日，中國臨床試驗注冊中心顯示，哈藥集團三精制藥啟動雙黃連口服液治療新型冠狀病毒感染的肺炎有效性和安全性的隨機、開放、平行對照、多中心臨床試驗（注冊號：ChiCTR2000029605 ） ，該項臨床研究主要負責人為汪道文/趙建平 。

         我們非常期待臨床試驗的最終結果！盼著用真實試驗數據打臉質疑者們。因為，比起被打臉，我們更期待真正對患者治療有實際作用的藥物出現！      

       事件二(2月04日)：李蘭娟院士團隊公布阿比多爾、達蘆那韋數據

       雖然，沒有指出10-30 μM，300 μM到底是啥，但是一般而言這個就是上文提到的EC50；相比較而言，這個可信度高很多，但是體外實驗研究數據不能做為藥物體內抗病毒療效的直接證據，所以，不應以此為依據做任何臨床用藥推薦，這是不合理的。

       來源：鳳凰網微博

       事件三(2月04日)：武漢病毒所發(fā)表文章：瑞德西韋、氯喹SI最高 最具有成藥價值

       Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro

       全文最重要的信息全在這張圖里面，這里能看出來，SI (selectivity index, 越大越好)最大的兩個分別是氯喹和瑞德西韋，也就是說從體外數據看，新藥瑞德西韋和老藥氯喹的成藥價值很高，那這兩個藥物的臨床試驗就非常值得關注。

       從人民日報的關注度來看，似乎對于武漢病毒所這篇頗具指導意義的研究進展不那么感冒，但是對于上海藥物所的雙黃連大加宣傳，這是有多么愛雙黃連口服液。

       但是，細品《Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro》這篇文章。

       權威研究單位：武漢病毒研究所，生物安全大科學研究中心與軍事科學院軍事醫(yī)學研究院國家應急防控藥物工程技術研究中心

          按理說，cell research在1月25日已經收到這篇文章了，那么1月25日前武漢病毒所應該已經知悉瑞德西韋、氯喹的體外抗病毒數據，很可惜的是，并沒有獲得權威媒體的傳播，氯喹臨床試驗的開展也是中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院率先發(fā)起的，湖北戰(zhàn)役一線對該藥的臨床評估工作進展未知。

         武漢病毒研究所至少沉默了11天！

         1月25日0-24時，全國確診1975例，疑似2684例，新增確診+688例，新增疑似+1309例；

         2月04日0-24時，全國確診24324例，疑似23260例，新增確診+3887例，新增疑似+3971例；

         11天基本擴了一個數量級。

       武漢病毒研究所：此前已向國家、省市相關部門報告(可能未引起有關部門重視)，發(fā)了文章，1月21日申了專利

       1月21日，武漢病毒所已經知曉瑞德西韋、氯喹具有良好的體外抑制活性，可能是兩個較好的臨床試驗用藥，這與美國首例2019新冠病毒感染患者(1月19日) 瑞德西韋治療的時間幾乎一致，甚至更早，參考鏈接https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2001191

       http://www.whiov.cas.cn/kyjz_105338/202002/t20200204_5497136.html

       四．值得關注的2019新型冠狀病毒臨床試驗

       我們只關注抗病毒相關的2019新型冠狀病毒臨床試驗，這些臨床試驗的結果直接影響未來的抗病毒治療方案，所以值得特別關注。

       2019新型冠狀病毒部分臨床試驗登記信息

       五．瑞德西韋啟動用于新冠病毒感染Ⅲ期臨床研究

       近日，瑞德西韋國內的臨床試驗申請已獲得批準，開啟了用于新型冠狀病毒感染的Ⅲ期臨床研究。瑞德西韋用于2019-nCoV的隨機、安慰劑對照、雙盲試驗在ClinicalTrials中進行公示，試驗資助單位是首都醫(yī)科大學，負責人為中日友好醫(yī)院曹彬。

       這是目前最受關注的臨床試驗，沒有之一，氯喹根本沒人看！

       六．已有50多篇2019新冠病毒學術論文發(fā)表

       doi: 10.1038/d41586-020-00253-8

       其中，非常值得關注的有：

       1. Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding

       2. First Case of 2019 Novel Coronavirusin the United States

       3. Nowcasting and forecasting thepotential domestic and international spread of the 2019-nCoV outbreak originating in Wuhan, China: a modelling study

       4. Early Transmission Dynamics in Wuhan, China, of Novel Coronavirus-Infected Pneumonia

       5. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro

         筆者當時看到《Nowcasting and forecasting thepotential domestic and international spread of the 2019-nCoV outbreak originating in Wuhan, China: a modelling study》提到，R0值為2.68，還挺嚇人的。

         截至2月7日中午12點，每日新增的疑似或確診病例開始出現下降趨勢，但仍遠高于每日患者治愈的數量，希望這一下降趨勢能夠保持； 新增疑似或確診病例與治愈病例數在同一數量級后，達到相當水平后，這就說明疫情在趨于積極，按照目前的趨勢，預計仍需要3-5天，才能進入到這個階段。之后，不出意外，“拐點”很快就會出現！

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