2月17日，諾華宣布?xì)W盟委員會(huì)已批準(zhǔn)Beovu（brolucizumab）注射液用于治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wet-AMD）。Beovu是歐盟批準(zhǔn)的首個(gè)與Eylea（阿柏西普）相比在減少視網(wǎng)膜液（疾病活動(dòng)的關(guān)鍵標(biāo)志物）方面表現(xiàn)更優(yōu)的抗VEGF藥物。Beovu在符合資格的濕性AMD患者中還提供了在加載期（loading phase）后立即給予3個(gè)月給藥間隔維持治療的能力。在美國，Beovu于2019年10月獲得FDA批準(zhǔn)。
濕性AMD是一種慢性退行性眼病，由過量的VEGF引起。VEGF是一種促進(jìn)黃斑下異常血管生長(zhǎng)的蛋白質(zhì)，黃斑是視網(wǎng)膜上形成清晰中心視覺的區(qū)域。濕性AMD是65歲以上人群嚴(yán)重視力喪失和失明的主要原因，影響到全世界2000多萬人。在歐盟，估計(jì)有170萬人受到濕性AMD的影響。濕性AMD的早期癥狀包括視力模糊或波動(dòng)。隨著病情的發(fā)展，患者會(huì)失去中心視力，很難直接看到其面前的物體。
此次批準(zhǔn)，基于III期HAWK和HARRIER臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。在這兩項(xiàng)研究中，Beovu達(dá)到了主要終點(diǎn)：在治療第一年（第48周），最佳矯正視力（BCVA）增加非劣效于Eylea。第一年的視力增加在第二年能夠維持。
與視網(wǎng)膜液相關(guān)的次要終點(diǎn)方面，Beovu表現(xiàn)優(yōu)于Eylea：有視網(wǎng)膜內(nèi)液和/或視網(wǎng)膜下液的患者比例顯著較少，這兩種液體可能會(huì)破壞正常的視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)并對(duì)黃斑造成損害（治療第一年，HAWK：Beovu 6mg組為31%、Eylea組為45%；HARRIER：Beovu 6mg組為26%，Eylea組為44%。）。此外，Beovu在治療第16周和第一年時(shí)降低中央亞區(qū)厚度（視網(wǎng)膜液的另一個(gè)指標(biāo)）方面顯著優(yōu)于Eylea。第一年觀察到的差異在第二年能夠維持。兩項(xiàng)研究中，早在第16周，Beovu與Eylea相比，有疾病活動(dòng)跡象的患者減少30%。
兩項(xiàng)研究中，在第一年，Beovu 6mg組有超過一半的患者維持三個(gè)月給藥間隔（HAWK：56%；HARRIER：51%）、其余患者在兩個(gè)月給藥間隔下維持治療。第二年時(shí)，仍有很高比例的患者維持3個(gè)月給藥間隔（HAWK：45%；HARRIER：39%）。兩項(xiàng)研究中，維持3個(gè)月給藥間隔的概率，第一年（第20周-第48周）分別為85%和82%、第二年（第48周-第96周）分別為82%、75%。
Beovu的活性藥物成分為brolucizumab，這是一種人源化單鏈抗體片段（scfv）。單鏈抗體片段因其體積小、組織滲透性增強(qiáng)、系統(tǒng)循環(huán)中的快速清除、藥物遞送特性而在藥物開發(fā)中備受追捧。
Brolucizumab的創(chuàng)新結(jié)構(gòu)使其僅有26kDa大小，針對(duì)VEGF-A所有亞型具有強(qiáng)大的抑制作用和高親和力。Beovu旨在提供最高濃度的藥物，比其他抗VEGF藥物提供更多的活性結(jié)合劑。在臨床前研究中，brolucizumab通過阻斷配體-受體相互作用抑制VEGF受體的激活。增強(qiáng)的VEGF途徑信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與病理性眼部血管生成和視網(wǎng)膜水腫相關(guān)。抑制VEGF途徑已被證明能抑制新生血管病變的生長(zhǎng)，抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖和血管通透性。
參考來源：Novartis receives EC Approval for Beovu, a next-generation anti-VEGFtreatment for wet AMD, a leading cause of blindness worldwide
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