每年由于大量暢銷藥失去市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)，制藥商都面臨著高昂的損失，這迫使其不斷開發(fā)和推出新的產(chǎn)品。2019年有多款重磅品牌藥（包括Lyrica和Herceptin）已失去市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)。而在未來幾年，將會(huì)有更多的藥物面臨仿制藥競(jìng)爭(zhēng)。

       近日，F(xiàn)iercePharma發(fā)布《2020年在美國(guó)將失去市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)的藥物TOP10》，這10個(gè)藥物來自吉利德、諾華、默沙東、禮來、強(qiáng)生等巨頭，在2019年美國(guó)市場(chǎng)銷售額總計(jì)約80億美元。羅氏的眼科藥物L(fēng)ucentis和諾華的多發(fā)性硬化癥藥物Gilenya也可能很快面臨仿制藥或生物仿制藥競(jìng)爭(zhēng)，但到目前為止，這些仿制藥似乎不大可能在2020年上市。

       以下是FiercePharma榜單中每個(gè)藥物的簡(jiǎn)要介紹。

       1、Truvada

       公司：吉利德科學(xué)

       疾?。篐IV

       2019年美國(guó)銷售額：26.4億美元

       仿制藥預(yù)期上市時(shí)間：2020年9月30日

       2019年，Truvada頻頻登上醫(yī)藥行業(yè)頭條新聞，該藥又將在今年迎來重要的一年。除了預(yù)計(jì)將在今年上市的仿制藥外，吉利德正與美國(guó)政府就HIV預(yù)防專利公開斗爭(zhēng)。

       去年夏天，吉利德挑戰(zhàn)了4項(xiàng)美國(guó)政府關(guān)于HIV暴露前預(yù)防性用藥的專利，但最近在美國(guó)專利商標(biāo)局輸?shù)袅诉@場(chǎng)斗爭(zhēng)。與此同時(shí)，美國(guó)衛(wèi)生部起訴吉利德侵犯專利，辯稱該機(jī)構(gòu)試圖將其專利授權(quán)給吉利德，但卻遭到該公司拒絕?，F(xiàn)在，這場(chǎng)斗爭(zhēng)將在聯(lián)邦法院進(jìn)行。

       關(guān)于這場(chǎng)斗爭(zhēng)，一個(gè)重要的時(shí)間節(jié)點(diǎn)是9月30日。根據(jù)吉利德最近向美國(guó)證券交易委員會(huì)（SEC）提交的10-K文件，該公司已與梯瓦簽訂協(xié)議，允許后者在9月30日推出Truvada和Atripla的仿制藥。根據(jù)FDA網(wǎng)站，除了梯瓦，邁蘭和阿拉賓度的仿制藥也獲得了批準(zhǔn)。

       除了Truvada和Atripla，近兩年吉利德還有2款藥物已失去了獨(dú)家經(jīng)營(yíng)權(quán)：肺動(dòng)脈高壓藥物L(fēng)etairis于2018年夏天失去專利保護(hù)，心絞痛藥物Ranexa專利于2019年2月底到期。

       2019年3月1日，原羅氏CEO Daniel O'Day走馬上任吉利德CEO。目前，在新CEO的領(lǐng)導(dǎo)下，吉利德正在偵察交易，以更好地定位吉利德增長(zhǎng)。今年3月初，該公司以49億美元收購(gòu)了癌癥免疫治療公司Forty Seven。進(jìn)入2020年，吉利德正繼續(xù)致力于將患者轉(zhuǎn)移到其新的HIV預(yù)防性用藥Descovy，該藥在2019年10月獲得FDA批準(zhǔn)。

       需要指出的是，盡管吉利德與HHS正在展開專利糾紛，但雙方仍然是Truvada和Descovy免費(fèi)藥物項(xiàng)目的合作伙伴。去年5月，吉利德同意在未來11年內(nèi)每年向政府捐贈(zèng)240萬瓶藥物，為20萬醫(yī)保未覆蓋的HIV高危人群免費(fèi)提供預(yù)防藥物。

       2、Afinitor

       公司：諾華

       疾?。憾喾N癌癥

       2019年美國(guó)銷售額：10億美元

       仿制藥上市時(shí)間：2019年12月10日

       Afinitor于2009年獲得FDA批準(zhǔn)上市，去年12月中旬開始面臨某些規(guī)格的仿制藥競(jìng)爭(zhēng)，諾華表示，仿制藥競(jìng)爭(zhēng)可能在2020年進(jìn)一步升溫。

       2019年12月10日，仿制藥企Endo旗下Par制藥公司宣布在美國(guó)市場(chǎng)推出2.5毫克、5毫克和7.5毫克劑量的藥物。根據(jù)IQVIA的數(shù)據(jù)，在2019年這些劑量規(guī)格產(chǎn)品的銷售額為4.12億美元。Afinitor還有一個(gè)10毫克劑量，但這種劑量的仿制藥尚未上市。

       在年度報(bào)告中，諾華表示已經(jīng)“解決了與某些仿制藥企的專利訴訟”，稱“在美國(guó)市場(chǎng)的額外仿制藥競(jìng)爭(zhēng)可能在2020年年中開始”，但沒有透露細(xì)節(jié)。

       根據(jù)FDA的記錄，除了Par公司，梯瓦的仿制藥也在去年12月獲得了批準(zhǔn)。FiercePharma表示，盡管Afinitor仿制藥已于2019年底上市但仍被列入名單的原因是，該藥沒有被列入之前的藥品專利到期報(bào)告，而且該藥的銷售將在今年承受第一個(gè)完整季度損失。

       3、Chantix

       公司：輝瑞

       用途：戒煙

       2019年美國(guó)銷售額：8.99億美元

       主要專利期滿：2020年11月

       近年來，輝瑞已有多個(gè)重磅產(chǎn)品包括勃起功能障礙藥物Viagra和止痛藥物L(fēng)yrica遭遇仿制藥競(jìng)爭(zhēng)，并導(dǎo)致了重大銷售損失，這種情況在今年還將繼續(xù)下去。輝瑞預(yù)計(jì)，在2020年仿制藥和生物仿制藥競(jìng)爭(zhēng)導(dǎo)致的銷售額損失將達(dá)24億美元。

       Chantix是一款用于幫助吸煙者戒煙的藥物，很可能也會(huì)在年底前遭遇危機(jī)，該藥主要專利將在11月到期，但其他專利將延續(xù)到2022年。因此，仿制藥何時(shí)上市仍有待觀察。

       法庭記錄顯示，Par公司從Actavis購(gòu)買了一種仿制藥，隨后起訴輝瑞，要求法院宣告其仿制藥不會(huì)侵犯輝瑞2022年的專利。但Par沒有挑戰(zhàn)2020年11月的這份專利。在訴訟中，Par稱在Actavis申請(qǐng)批準(zhǔn)銷售該仿制藥后，輝瑞沒有在45天的期限內(nèi)做出回應(yīng)主張其專利權(quán)。不過后來，Par公司撤回了訴訟。

       輝瑞發(fā)言人表示， “不會(huì)推測(cè)仿制藥企是否或何時(shí)會(huì)推出Chantix仿制藥。”在美國(guó)，Chantix于2006年獲批上市，近幾年價(jià)格大幅上漲。2018年，GoodRx報(bào)告稱，Chantix的價(jià)格在過去5年翻了一番。不論如何，一旦仿制藥上市，Chantix銷售額將會(huì)與Viagra和Lyrica一樣經(jīng)歷暴跌。

       不過，輝瑞相信公司產(chǎn)品的專利到期潮已經(jīng)接近尾聲。輝瑞在一份年度報(bào)告中表示，預(yù)計(jì)“由于專利到期而導(dǎo)致收入減少的影響將在2020年顯著，然后從2021年到2025年放緩至更低的水平。”

       4、NuvaRing

       公司：默沙東

       用途：避孕

       2019年美國(guó)銷售額：7.42億美元

       仿制藥上市時(shí)間：2019年12月12日

       借助免疫腫瘤學(xué)明星產(chǎn)品Keytruda和人乳頭瘤病毒**Gardasil，默沙東近幾年增長(zhǎng)勢(shì)頭迅猛。不過，盡管這些產(chǎn)品在未來幾年內(nèi)繼續(xù)保持上升勢(shì)頭，但默沙東又一款暢銷產(chǎn)品將面臨全新的競(jìng)爭(zhēng)。

       這款產(chǎn)品就是NuvaRing（復(fù)方陰道避孕環(huán)），這是一種長(zhǎng)效節(jié)育產(chǎn)品。目前，該產(chǎn)品正面臨來自Amneal公司仿制產(chǎn)品EluRyng的競(jìng)爭(zhēng)，后者于2019年12月12日獲得FDA批準(zhǔn)，并于當(dāng)天上市，是NuvaRing的首個(gè)仿制產(chǎn)品。

       目前，Amneal正在美國(guó)市場(chǎng)銷售EluRyng，該產(chǎn)品的上市只是該公司在復(fù)雜仿制藥領(lǐng)域雄心勃勃計(jì)劃的一部分。在EluRyng批準(zhǔn)之際，Amneal首席執(zhí)行官發(fā)表聲明稱，計(jì)劃在未來18-24個(gè)月內(nèi)推出十多款復(fù)雜仿制產(chǎn)品。

       在2019年第三季度財(cái)報(bào)電話會(huì)議上，默沙東表示，預(yù)計(jì)NuvaRing將于2020年上半年在美國(guó)面臨仿制藥競(jìng)爭(zhēng)，但Amneal在去年12月就推出了EluRyng，顯然超出了默沙東的預(yù)期。值得一提的是，在EluRyng上市后不久，Prasco與默沙東聯(lián)合推出了一款授權(quán)的仿制產(chǎn)品。除了NuvaRing，默沙東的抗生素產(chǎn)品Noxafil在2019年也遭遇了仿制藥產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)。Lannett在2019年8月推出了Noxafil的仿制藥。在美國(guó)，Noxafil在2019年的銷售額為2.82億美元。

       5、Forteo

       公司：禮來

       疾?。汗琴|(zhì)疏松

       2019年美國(guó)銷售額：6.45億美元

       生物仿制藥預(yù)期上市時(shí)間：2020年

       Forteo在美國(guó)市場(chǎng)達(dá)到頂峰后近兩年逐漸下降，但隨著Alvogen與Pfenex準(zhǔn)備推出一款生物仿制藥，F(xiàn)orteo在2020年可能會(huì)出現(xiàn)更大的銷售損失。

       禮來在其SEC年度文件中表示，F(xiàn)orteo的專利在2018年和2019年到期。該公司在第四季度財(cái)報(bào)中表示，預(yù)計(jì)2020年將面臨仿制藥競(jìng)爭(zhēng)。

       在美國(guó)，F(xiàn)orteo在2019年的銷售額為6.45億美元，低于2018年的7.58億美元和2017年的9.65億美元。這一下降與安進(jìn)和Radius Health推出的骨質(zhì)疏松癥新藥同時(shí)發(fā)生，但禮來將Forteo的下降歸因于需求下降和實(shí)際價(jià)格下降。盡管銷售額有所下降，但Forteo仍然是生物仿制藥企業(yè)的一個(gè)重要目標(biāo)。

       Alvogen和Pfenex計(jì)劃在2020年推出生物仿制藥PF708。該藥由Pfenex開發(fā)，于2019年10月獲得FDA批準(zhǔn)，目前正在尋求FDA批準(zhǔn)作為Forteo的等效治療藥物。在歐盟，Gedeon Richter已于2019年8月在歐洲推出了一款Forteo生物仿制藥。

       除了Forteo，禮來近幾年也經(jīng)歷了其他一些重大獨(dú)占權(quán)損失，包括勃起功能障礙藥物Cialis在2018年9月專利到期。不過禮來高管表示，2014年以來，該公司推出了許多新藥，這些藥物已占到公司第四季度總銷售額的46%。該公司首席財(cái)務(wù)官Josh Smiley今年1月份表示，禮來“年輕”的投資組合以及未來幾年有限的專利到期將使其成為“頂級(jí)”增長(zhǎng)的制藥企業(yè)。

       6、Atripla

       公司：吉利德

       疾病：HIV

       2019年美國(guó)銷售額：5.01億美元

       仿制藥預(yù)計(jì)上市時(shí)間：2020年9月30日

       Atripla是吉利德另一款HIV藥物，由百時(shí)美施貴寶的efavirenz和吉利德的恩曲他濱和富馬酸替諾福韋酯組成。

       根據(jù)年度SEC文件顯示，吉利德已與梯瓦簽署了一項(xiàng)協(xié)議，允許其在2020年9月30日推出仿制藥。不過FDA記錄顯示，梯瓦的Atripla仿制藥目前尚未獲得批準(zhǔn)。

       7、Ciprodex

       公司：諾華

       用途：耳部感染

       2019年美國(guó)銷售額：4.7億美元

       仿制藥預(yù)計(jì)上市時(shí)間：2020年

       Ciprodex是一種治療耳部感染的藥物。GoodRx指出，Ciprodex是一種昂貴的藥物，大多數(shù)保險(xiǎn)計(jì)劃的共同支付費(fèi)用為35-67美元，藥店銷售價(jià)通常在數(shù)百美元。

       根據(jù)Endo在2019年第四季度的投資者陳述中，該公司一直在為仿制藥產(chǎn)品的上市做準(zhǔn)備，預(yù)計(jì)今年將上市。盡管Endo預(yù)計(jì)將在2020年推出仿制藥，但FDA記錄顯示，目前尚未有任何Ciprodex仿制藥獲得批準(zhǔn)。

       根據(jù)Endo的報(bào)告，Ciprodex是該公司計(jì)劃在未來幾年推出的首仿或首批上市的仿制藥之一，BioMarin的Kuvan也被包括在內(nèi)。此外，Endo還計(jì)劃推出武田Dexilant和Gattex的仿制藥，但這2種藥物的專利協(xié)議有保密條款。

       8、Kuvan

       公司：BioMarin

       疾?。罕奖虬Y

       2019年全球銷售額：4.63億美元

       預(yù)計(jì)仿制藥上市時(shí)間：2020年10月1日

       Kuvan于2007年首次獲得批準(zhǔn)，用于降低某些苯丙酮尿癥患者的血液苯丙氨酸水平。BioMarin在SEC年度報(bào)告中表示，Kuvan是首個(gè)治療苯丙酮尿癥的藥物，該病在發(fā)達(dá)國(guó)家至少影響50000人。

       根據(jù)SEC年度報(bào)告，從2014年至2016年，有兩家仿制藥企向FDA提交了仿制藥上市申請(qǐng)，但BioMarin提起了專利侵權(quán)訴訟。在2015年至2017年間，兩家公司達(dá)成和解。BioMarin預(yù)計(jì)，Kuvan仿制藥將于2020年10月1日上市。

       根據(jù)FDA記錄，Par制藥公司的仿制藥已獲得批準(zhǔn)，Dr Reddy的仿制藥獲得了暫時(shí)批準(zhǔn)。

       此外，BioMarin正在為數(shù)個(gè)重大產(chǎn)品的上市做準(zhǔn)備，同時(shí)推進(jìn)其他產(chǎn)品的開發(fā)，包括A型血友病基因療法valoctocogene roxaparvovec、兒童軟骨發(fā)育不全藥物vosoritide、苯丙酮尿癥基因療法BMN307。

       9、Risperdal Consta

       公司：強(qiáng)生和Alkermes

       疾?。?*分裂癥和雙相情感障礙

       2019年美國(guó)銷售額：3.14億美元

       專利有效期：2020年11月25日

       Risperdal（利培酮）一直是法律斗爭(zhēng)的主題，并已遭到仿制藥重創(chuàng)。但長(zhǎng)效注射劑Risperdal Consta仍在創(chuàng)造客觀銷量，但也將于今年晚些時(shí)候面臨專利到期。

       FDA記錄顯示，該藥還有一項(xiàng)專利將于2020年11月25日到期。盡管如此，目前還沒有一家仿制注射劑獲得FDA批準(zhǔn)，因此，仿制藥的上市時(shí)間仍不確定。根據(jù)GoodRx，這種長(zhǎng)效藥物的價(jià)格很高，50毫克的價(jià)格為1000美元，2周給藥一次。這個(gè)價(jià)格在保險(xiǎn)之前，而患者實(shí)際支付的費(fèi)用各不相同。

       強(qiáng)生及其合作伙伴Alkermes已經(jīng)起訴了至少一家仿制藥企，要求在專利到期前不能將仿制產(chǎn)品推向市場(chǎng)。Alkermes在最近提交的SEC年度文件中指出，雙方去年在美國(guó)已對(duì)綠葉制藥發(fā)起了專利訴訟。去年11月，雙方解決了這項(xiàng)糾紛。

       綠葉制藥開發(fā)了自己的注射劑版本——利培酮緩釋微球，并沒有通過FDA仿制藥途徑尋求批準(zhǔn)。Indivior PLC公司也在銷售一款類似的藥物Perseris，這是美國(guó)市場(chǎng)首個(gè)每月一次皮下注射給藥的利培酮長(zhǎng)效注射液，但并不是Risperdal Consta的完全仿制品。

       10、Proair HFA

       公司：梯瓦

       用途：治療或預(yù)防支氣管痙攣

       2019年北美銷售額：2.74億美元

       仿制藥上市時(shí)間：2020年2月25日

       梯瓦是一家仿制藥巨頭，但現(xiàn)在該公司也將感受到仿制藥的侵蝕，其藥物Proair HFA在2月下旬開始面臨有限的競(jìng)爭(zhēng)。

       早在2014年，梯瓦就與Perrigo及Catalent簽訂了專利和解協(xié)議，允許這兩家公司在2016年12月-2018年6月限量銷售Proair HFA仿制藥，在2018年6月之后銷售數(shù)量將不受限制。

       過去多年來，Perrigo和Catalent在FDA監(jiān)管方面遭遇了無數(shù)挫折。2016-2018年，F(xiàn)errigo的仿制藥上市申請(qǐng)連續(xù)三年遭到FDA的拒絕。最終在今年2月，Proair HFA仿制藥終于獲得FDA批準(zhǔn)，這也是該機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的首個(gè)Proair HFA仿制藥?，F(xiàn)在，雙方正在推出有限數(shù)量的仿制藥產(chǎn)品，目前正在加大生產(chǎn)力度，計(jì)劃在今年第四季度前全面推出該產(chǎn)品。

       值得一提的是，2017年梯瓦還與Lupin簽署了一項(xiàng)協(xié)議，允許該公司在2019年9月推出仿制藥，但Lupin尚未向FDA提交申請(qǐng)。

       參考來源：The top 10 drugs losing U.S. exclusivity in 2020

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