最近關(guān)于英國"群體免疫"策略的爭議一直紛紛揚(yáng)揚(yáng)，其實不管表面爭議如何，英國的科研人員早已采取了行動。就在近日，英國牛津大學(xué)啟動了大規(guī)模COVID-19預(yù)防性臨床試驗（NCT04303507），計劃入組1萬人，旨在研究氯喹在COVID-19預(yù)防方面的能力[1]。
圖1. 研究設(shè)計
ClinicalTrials.gov顯示這項研究最早于3月6日注冊，于3月11日公開在ClinicalTrials上。登記信息顯示這是一項雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照的臨床研究。此研究計劃招募共10000名受試者，共50家中心，每家中心約200名受試者。
本研究計劃納入16歲以上未被確診為COVID-19的人員（受試者需在醫(yī)療機(jī)構(gòu)或其他高暴露風(fēng)險環(huán)境中工作，或者是可能暴露的相關(guān)參研醫(yī)院的病人或親屬，或者其他高風(fēng)險人群），并且需同意不在研究期間自己服用氯喹、羥氯喹或者其他潛在的抗病毒 藥物。
圖2. 用藥方案
在知情后，受試者將被隨機(jī)按照1:1的比率給與氯喹或安慰劑。負(fù)荷劑量為10mg/kg，后續(xù)150mg/day，給藥將持續(xù)3個月或直到受試者被確診COVID-19而終止。在后續(xù)隨訪期間，將記錄隨后呼吸系統(tǒng)疾病癥狀（包括癥狀性COVID-19）、臨床結(jié)果以及SARS-COV-2引起的無癥狀感染。
根據(jù)我國《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》，磷酸氯喹劑量為成人每次500mg，每日兩次，療程不超過10天[2];而磷酸氯喹藥物說明書中關(guān)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥用藥劑量為每日250~500mg，待癥狀控制后，改為125mg,一日2~3次，需服用6周~6個月才能達(dá)到最大的療效[3]。這表明英國開展的預(yù)防性研究最多需要連續(xù)服用氯喹3個月的用藥方案（150mg/day）在安全性上沒有問題。（注意：此說明不構(gòu)成用藥指導(dǎo)，用藥時謹(jǐn)遵醫(yī)囑）
本研究的主要研究終點(diǎn)為有癥狀COVID-19感染數(shù)量（時間窗100天）。次要研究終點(diǎn)為COVID-19嚴(yán)重程度、COVID-19持續(xù)時間、無癥狀COVID-19病例數(shù)、有癥狀的急性呼吸道疾病、遺傳位點(diǎn)和生化成分水平與COVID-19，ARI和疾病嚴(yán)重程度相關(guān)性（時間窗100天）。
這是一項嚴(yán)謹(jǐn)?shù)腞CT研究，其結(jié)果應(yīng)該相當(dāng)可靠。但目前距其結(jié)果公布尚早，那么氯喹的療效究竟如何呢？
氯喹抗COVID-19能力究竟如何？
體外研究結(jié)果表明，氯喹對SARS-COV-2具有較好的活性，其可以在低微摩爾濃度下有效地阻斷病毒感染并顯示出高SI（EC50 = 1.13μM; CC50> 100μM，SI blocked> 88.50）[4]。
圖3. 氯喹體外抗SARS-COV-2活性
其抗COVID-19效能第一次被公眾認(rèn)識是在2月15日科技部生物中心主任張新民在國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會上公布目前已將研發(fā)目光聚焦在包含磷酸氯喹在內(nèi)的少數(shù)藥物上，在這之后關(guān)于氯喹的臨床研究迅速開展起來。在2月19日，國家衛(wèi)健委發(fā)布第六版新型冠狀病毒肺炎診療方案中就將磷酸氯喹納入其中。
此后，有多次關(guān)于氯喹療效的新聞發(fā)布，均顯示其在治療新冠肺炎中表現(xiàn)出了不錯的療效。
2月17日，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會上："臨床上我們非常確定地看到了它（磷酸氯喹）對新冠肺炎的療效，且未發(fā)現(xiàn)和藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。專家組一致認(rèn)為該藥用于廣泛人群治療的安全性是可控的?；谇捌陂_展的臨床研究結(jié)果，可以明確磷酸氯喹治療新冠肺炎具有療效。"
2月21日，國務(wù)院舉行的新聞發(fā)布會上："使用磷酸氯喹治療的輕癥、普通型癥狀的病例130例，都沒有向重癥轉(zhuǎn)變；另外治療的5例重癥，有4例已經(jīng)出院，1例轉(zhuǎn)為普通型。國家將在更大規(guī)模的實驗上證明它的療效。"
2月24日，鐘南山院士與武漢前方的廣東醫(yī)療隊ICU治療團(tuán)隊遠(yuǎn)程視頻會議上："阿比多爾和克力芝轉(zhuǎn)陰的時間平均是6-7天，氯喹的話，根據(jù)中山二院和中山五院共同研究的結(jié)果，從108個病人單臂觀察的話，患者用藥后平均轉(zhuǎn)陰的時間是4.2天。"
3月6日，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會上："磷酸氯喹已經(jīng)成為臨床救治用藥。在華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)學(xué)院協(xié)和醫(yī)院西院區(qū)760位患者中有285人次使用磷酸氯喹作為治療藥物，目前為止尚未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。"
圖4. 氯喹價格（圖源：京東）
結(jié)語
作為已經(jīng)上市幾十年的老藥，在已經(jīng)被中國基本證實對新冠肺炎有效的情況下，氯喹被英國研究人員大規(guī)模地應(yīng)用用來研究其對新冠肺炎的預(yù)防能力并不奇怪。畢竟，相比其他潛在有效的抗病毒 藥物來說，氯喹的價格真的真的很親民。所以，在安全性、有效性、價格感人的前提下，在做研究的同時保護(hù)醫(yī)務(wù)工作者，何樂而不為？
參考來源
[1] ClinicalTrials.gov 官網(wǎng)
[2]《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》
[3] 磷酸氯喹藥物說明書
[4] Wang M et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro[J]. Cell Research.
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