大冢制藥日前公布了在日本開(kāi)展的兩項(xiàng)評(píng)估difamilast（OPA-15406，MM36）治療輕度至中度特應(yīng)性皮炎III期臨床的頂線結(jié)果。其中一項(xiàng)在成人患者中開(kāi)展，另一項(xiàng)在兒童患者中開(kāi)展。
這兩項(xiàng)研究均為多中心、隨機(jī)、雙盲、賦形劑對(duì)照、平行組研究。在成人研究中，使用1% difamilast軟膏或賦形劑，每日2次，連續(xù)用藥4周。在兒童研究中，使用0.3%或1% difamilast軟膏或賦形劑，每日2次，連續(xù)用藥4周。兩項(xiàng)研究均采用研究者整體評(píng)估（IGA）來(lái)評(píng)估治療效果，主要終點(diǎn)定義為：IGA評(píng)分為0（皮損完全清除）或1（幾乎完全清除）、且相對(duì)基線水平至少改善2分的患者比例。IGA是一種在特應(yīng)性皮炎臨床試驗(yàn)中應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)方法，采用嚴(yán)重程度評(píng)分來(lái)評(píng)估全身癥狀。
結(jié)果顯示，成人和兒童試驗(yàn)均達(dá)到了主要終點(diǎn)：與賦形劑組，difamilast治療組IGA成功率更高，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩項(xiàng)試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)重大不良事件。目前，大冢正在對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行進(jìn)一步分析，完整結(jié)果將在未來(lái)召開(kāi)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。
特應(yīng)性皮炎（AD）是一種慢性炎癥性皮膚病，其特征是皮膚紅腫、破裂，伴有劇烈瘙癢。該病的發(fā)病最常見(jiàn)于年齡3-6個(gè)月嬰幼兒，大約60%的患者在出生后一年內(nèi)、90%的患者在5歲前出現(xiàn)疾病。大多數(shù)患者在兒童時(shí)期疾病消失，但有10%-30%的患者持續(xù)終生。據(jù)估計(jì)，在美國(guó)約有1800萬(wàn)AD患者，占到了皮膚科就診患者總數(shù)的20%。
Difamilast是一種非甾體、局部抗炎磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑，由大冢制藥發(fā)現(xiàn)，目前正處于后期臨床開(kāi)發(fā)，用于治療輕度至中度AD。該藥被認(rèn)為通過(guò)抑制促炎性細(xì)胞因子和化學(xué)介質(zhì)的產(chǎn)生而發(fā)揮抗炎作用，這些介質(zhì)被認(rèn)為是引起AD癥狀和體征的原因。特別是，difamilast對(duì)PDE4的B亞型具有高度選擇性的抑制活性，這是一種在炎癥中發(fā)揮重要作用的酶。
2016年，大冢與Medimetriks達(dá)成了一項(xiàng)授權(quán)協(xié)議，授予Medimetriks在美國(guó)市場(chǎng)開(kāi)發(fā)、銷售、生產(chǎn)difamilast的權(quán)利。目前，Medimetriks正在做相關(guān)準(zhǔn)備工作，在美國(guó)開(kāi)展difamilast治療AD的III期試驗(yàn)。
輝瑞的非甾體PDE4抑制劑類AD藥物Eucrisa（crisaborole，克立硼羅，2%軟膏劑）于2016年12月獲批上市。就在最近，Eucrisa再獲FDA批準(zhǔn)用于治療年齡≥3個(gè)月的嬰幼兒，成為首個(gè)也是唯一一個(gè)適用于年齡低至3個(gè)月輕中度AD兒科患者的無(wú)類固醇局部處方藥。
AD是一個(gè)競(jìng)爭(zhēng)日益激烈的治療領(lǐng)域。目前，賽諾菲/再生元的Dupixent是該領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，這是一種IL-4/IL-13靶向單抗，于2017年獲批上市，成為首個(gè)治療中重度AD的靶向生物療法，適應(yīng)癥為：用于外用處方藥無(wú)法充分控制病情或不適合這些藥物治療的中度至重度特應(yīng)性皮炎青少年（12-17歲）和成人（≥18歲）患者。該藥治療6-11歲兒童的補(bǔ)充申請(qǐng)?jiān)诿绹?guó)已進(jìn)入優(yōu)先審查。
此外，還有多個(gè)AD藥物在III期臨床試驗(yàn)中取得了成功，包括Incyte公司JAK1/2抑制劑ruxolitinib（乳膏劑）、輝瑞新一代JAK1抑制劑abrocitinib（口服劑）、禮來(lái)JAK抑制劑Olumiant（口服劑）、Maruho公司IL-31阻斷抗體nemolizumab（注射劑）等。
參考來(lái)源：Otsuka Announces Top-line Results from Two Phase 3 Studies in Japan for Atopic Dermatitis Drug Candidate Difamilast (OPA-15406)
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