4月1日，美國FDA宣布，要求藥品制造商立即從市場上撤回所有雷尼替丁（ranitidine，Zantac）的處方藥和非處方（OTC）藥物。原因?yàn)檎谶M(jìn)行針對(duì)雷尼替丁的調(diào)查最新工作發(fā)現(xiàn)，該產(chǎn)品含有污染物N-亞硝基二甲胺（NDMA）。
FDA已經(jīng)確認(rèn)，某些雷尼替丁產(chǎn)品中的污染雜質(zhì)會(huì)隨著時(shí)間的推移以及在高于室溫的條件下存儲(chǔ)而增加，并可能導(dǎo)致使用患者暴露于這種雜質(zhì)的不可接受的水平。由于此次市場要求為立即撤回，因此現(xiàn)階段在美國，患者將無法再獲得新的或現(xiàn)有的雷尼替丁處方藥或非處方藥。
對(duì)此，F(xiàn)DA藥品評(píng)估與研究中心主任Janet Woodcock博士表示，目前在測試的許多樣本中，都沒有觀察到存在不可接受水平的NDMA。但是，由于不知道這些產(chǎn)品可能會(huì)儲(chǔ)存多長時(shí)間，因此決定除非保證質(zhì)量，否則不應(yīng)該向消費(fèi)者和患者出售該產(chǎn)品。
NDMA是一種可能引起人罹患癌癥的物質(zhì)，經(jīng)消化道、呼吸道吸收迅速，經(jīng)皮膚吸收緩慢，主要引起肝 臟損害。2018年由于在纈沙坦的原料藥中被發(fā)現(xiàn)并且長期使用可能導(dǎo)致癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加，進(jìn)而導(dǎo)致全球22個(gè)國家和地區(qū)召回已上市的各種沙坦類藥物。
通常人們通過飲食也可能攝入低水平的NDMA，但低水平的含量不會(huì)導(dǎo)致癌癥風(fēng)險(xiǎn)的增加。但持續(xù)較高的攝入水平則可能增加患癌風(fēng)險(xiǎn)，如慢性疾病需要長期使用藥物。
2019年夏天，通過一項(xiàng)獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室的測試，F(xiàn)DA意識(shí)到雷尼替丁產(chǎn)品含有NDMA的雜質(zhì)污染，并進(jìn)行了徹底的實(shí)驗(yàn)室測試，發(fā)現(xiàn)雷尼替丁藥品中的NDMA含量較低。當(dāng)時(shí)，該機(jī)構(gòu)沒有足夠的科學(xué)證據(jù)來建議個(gè)人是否應(yīng)該繼續(xù)亦或停止服用雷尼替丁藥物，并且繼續(xù)進(jìn)行了調(diào)查。
同年9月，在線藥房及檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室Valisure通報(bào)Zantac和其他治療胃灼熱藥物中存在潛在致癌雜質(zhì)，并提交了一份公民請(qǐng)?jiān)笗Ｍ鸉DA召回賽諾菲的Zantac和所有其他雷尼替丁產(chǎn)品，以防止美國公眾進(jìn)一步暴露于潛在的致癌物中。當(dāng)月FDA發(fā)布警告，提醒公眾使用雷尼替丁藥物時(shí)可能存在風(fēng)險(xiǎn)，并提示醫(yī)生和患者考慮接受其他可替換雷尼替丁的OTC和處方藥治療。
10月，賽諾菲自愿從美國和加拿大藥房召回其雷尼替丁產(chǎn)品，同時(shí)從包括CVS、Walgreens和Rite Aid在內(nèi)的多家藥房零售商平臺(tái)撤回該藥物。此外，葛蘭素史克和諾華也召回或停止了雷尼替丁片劑的生產(chǎn)。
Valisure實(shí)驗(yàn)室的發(fā)現(xiàn)還表明，不穩(wěn)定的雷尼替丁分子在多種情況下都易于形成可能的人類致癌物NDMA。Valisure首席執(zhí)行官David Light表示：“我們不僅關(guān)注儲(chǔ)存和運(yùn)輸，還關(guān)注雷尼替丁在人體內(nèi)的潛在降解，這可能會(huì)產(chǎn)生更高水平的NDMA。”
11月，F(xiàn)DA發(fā)布公告指出，雷尼替丁中的NDMA含量與食用燒烤或熏制肉類等普通食物時(shí)的含量相似。同時(shí)表示，進(jìn)行了模擬雷尼替丁在正常飲食中暴露于胃酸后會(huì)發(fā)生什么情況的測試，結(jié)果表明在該過程中不會(huì)形成NDMA。
12月9日，我國藥典委發(fā)布公示，對(duì)雷尼替丁相關(guān)的藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修訂，擬增加了NDMA雜質(zhì)控制。
年底，美國Glenmark制藥公司宣布自愿召回所有未過期的雷尼替丁片劑。至此，2019年召回事件波及的藥企包括賽諾菲，葛蘭素史克、諾華山德士、Aurobindo Pharma USA、印度雷迪博士藥廠、Glenmark、Perrigo、Novitium和Lannett Company、Apotex、印度Strides。
2020年1月初，另一獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室Emery Pharma也遞交了公民請(qǐng)?jiān)笗?，告知FDA其測試確認(rèn)，即使雷尼替丁藥物包裝完好，但如果儲(chǔ)存放置于高溫環(huán)境，其可疑致癌物NDMA的水平也會(huì)增加。
根據(jù)第三方實(shí)驗(yàn)室提供的信息提示，4月1日FDA提供了新的測試和評(píng)估結(jié)果，證實(shí)即使在正常存儲(chǔ)條件下，雷尼替丁藥品中的NDMA含量也會(huì)增加。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，在較高溫度（包括產(chǎn)品在使用過程中可能暴露于的室溫）下存儲(chǔ)，NDMA含量會(huì)顯著增加。測試還表明，雷尼替丁產(chǎn)品越舊，或者生產(chǎn)上市的時(shí)間越長，NDMA的含量越高。這些條件都可能會(huì)使雷尼替丁產(chǎn)品中的NDMA水平升高到超過患者每日可接受的攝入量的上限。
因此FDA日前正式宣布，計(jì)劃向所有雷尼替丁制造商發(fā)出信函，要求他們從市場上撤回其產(chǎn)品。FDA還建議，服用雷尼替丁OTC產(chǎn)品的患者應(yīng)該停止使用，包括目前擁有的任何片劑、液體制劑，并妥善處置，同時(shí)不要再進(jìn)行儲(chǔ)備性購買。對(duì)于那些希望繼續(xù)接受該藥物治療的患者，應(yīng)考慮使用其他替代產(chǎn)品。服用雷尼替丁處方藥的患者在停止藥物治療前應(yīng)該與醫(yī)療保健專業(yè)人員討論其他治療方案。FDA目前在美國已經(jīng)批準(zhǔn)了多種具有與雷尼替丁相同或相似用途的藥物，包括法莫替?。≒epcid）、西咪替?。═agamet）、艾美拉唑（Nexium）、蘭索拉唑（Prevacid）及奧美拉唑（Prilosec）。迄今為止，除雷尼替丁和尼扎替丁，F(xiàn)DA的測試在這些藥品中尚未發(fā)現(xiàn)NDMA雜質(zhì)。
美國藥品審評(píng)與研究中心（CDER）主管Janet Woodcock在推特上說：“雷尼替丁產(chǎn)品目前將不再投放市場，除非制造商能夠證明其產(chǎn)品在儲(chǔ)存過程中是穩(wěn)定的，并且不會(huì)產(chǎn)生過量的NDMA。”
Light在一份聲明中指出：“對(duì)于Valisure的測試結(jié)果能夠產(chǎn)生如此巨大的影響，我們感到非常高興，堅(jiān)決支持并贊賞FDA將所有雷尼替丁產(chǎn)品從市場上撤回的決定。”
雷尼替丁是一種競爭性、可逆的組胺對(duì)胃壁細(xì)胞中組胺H2受體作用的抑制劑，導(dǎo)致胃酸分泌減少和胃體積減少，并且降低氫離子濃度。通常用于治療消化性潰瘍疾病、胃食管反流疾病和Zollinger-Ellison綜合征。也有暫時(shí)的證據(jù)表明，其對(duì)蕁麻疹患者有獲益。賽諾菲品牌藥Zantac于1983年首次獲得批準(zhǔn)，曾一度躋身最暢銷藥物行列。2018年累計(jì)銷售收入TOP10藥物中，來自GSK的雷尼替丁位居第七名。
參考來源：
1、FDA Calls for Removal of Zantac, Ranitidine Products from the Market
2、Zantac, generics ordered off the market after FDA finds they're a ticking time bomb
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
