跨入21世紀(jì)第3個(gè)十年后,禮來(lái)先后累計(jì)投入近25億美元,繼續(xù)加大免疫資產(chǎn)的投入,11億美元收購(gòu)了Dermira,2020年3月31日 8.8億美元達(dá)成代謝免疫療法項(xiàng)目5年合作開(kāi)發(fā)協(xié)議;2019年3月,6.05億美元達(dá)成代謝免疫療法3年合作協(xié)議,強(qiáng)力夯實(shí)免疫資產(chǎn)。
隨著拓咨、Olumiant等自身免疫資產(chǎn)的成功,禮來(lái)免疫業(yè)務(wù)在快速成長(zhǎng),逐步成為繼糖尿病、腫瘤后非常重要的一個(gè)業(yè)務(wù)分支。
2019年財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示,Taltz銷(xiāo)售額13.66億美元,同比+46%;Olumiant銷(xiāo)售額4.27億美元,同比+110%;詳見(jiàn)《禮來(lái)&渤健&安進(jìn)2019財(cái)報(bào) | 度拉糖肽成暢銷(xiāo)長(zhǎng)效GLP1類(lèi)似物 依那西普專(zhuān)利期延長(zhǎng)至2029》
一.依奇珠單抗|巴瑞替尼:2019銷(xiāo)售額合計(jì)17.93億美元
禮來(lái)重要自身免疫產(chǎn)品銷(xiāo)售額(百萬(wàn)美元)
拓咨 (依奇珠單抗)頭對(duì)頭擊敗阿達(dá)木單抗(SPIRIT-H2H)、烏司奴單抗 (IXORA-S)、古塞奇尤單抗(IXORA-R);巴瑞替尼已獲批用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,特應(yīng)性皮炎關(guān)鍵臨床達(dá)到主要臨床終點(diǎn),斑禿適應(yīng)癥獲FDA突破性療法認(rèn)定。依奇珠單抗和巴瑞替尼已經(jīng)成為禮來(lái)自身免疫重磅資產(chǎn)。
Lilly,https://investor.lilly.com/static-files/6eac06d9-1beb-466a-8e5a-11a1911b8d36
二.誰(shuí)會(huì)是下一個(gè)依奇珠單抗 | 巴瑞替尼
2020年01月10日,禮來(lái)與Dermira達(dá)成收購(gòu)協(xié)議,禮來(lái)將以$18.75每股,總價(jià)11億美元收購(gòu)Dermira,獲得其IL-13單克隆抗體lebrikizumab以及PDE4抑制劑DRM02。其中l(wèi)ebrikizumab主要開(kāi)發(fā)適應(yīng)癥為特應(yīng)性皮炎和哮喘,特應(yīng)性皮炎是禮來(lái)尤其關(guān)注的適應(yīng)癥。
2020年03月31日,禮來(lái)又以5000萬(wàn)美元首付款,1000萬(wàn)美元股權(quán)投資,8.2億美元里程碑金,與Sitryx達(dá)成項(xiàng)目許可和合作交易,獲得至多4個(gè)免疫資產(chǎn),進(jìn)入5年合作期。
三.掘金代謝免疫療法:Sitryx致力于 PKM2為代表的代謝免疫療法開(kāi)發(fā)
代謝免疫療法:新一代的免疫和炎癥治療方案
代謝免疫正在逐步受到關(guān)注,細(xì)胞代謝不僅僅在于提供ATP,參與生物合成,同時(shí),細(xì)胞代謝同樣參與調(diào)控細(xì)胞免疫和炎癥。靶向代謝過(guò)程的代謝免疫療法因此也有可能成為新一代的免疫和炎癥治療方案。
代謝免疫療法:富馬酸二甲酯、****、雷帕霉素、甲氨蝶呤與代謝免疫
DOI: https://doi.org/10.1038/s41422-020-0291-z
代謝免疫中潛力的靶點(diǎn):Hexokinase, Glut-1, PKM2, GAPDH
DOI: https://doi.org/10.1038/s41422-020-0291-z
免疫細(xì)胞--代謝免疫療法:PKM2
pyruvate kinase M2 isoform (PKM2)與T細(xì)胞:抑制Th17, Th1介導(dǎo)的炎癥和自身免疫
DOI: 10.1016/j.cmet.2019.10.015
o PKM2可控制炎癥中的巨噬細(xì)胞代謝重塑;
o PKM2變構(gòu)激活劑引起PKM2四聚體化并阻斷其nuclear translocation,降低了T細(xì)胞活化,增殖和細(xì)胞因子的產(chǎn)生;
o PKM2靶向激活可能是抑制Th17, Th1介導(dǎo)的炎癥和自身免疫創(chuàng)新療法;
四.累計(jì)投入14.85億美元 合作期8年:代謝免疫療法是禮來(lái)認(rèn)可的一個(gè)創(chuàng)新方向
代謝免疫療法的理論基礎(chǔ)在于通過(guò)調(diào)控免疫細(xì)胞關(guān)鍵代謝過(guò)程,促進(jìn)細(xì)胞向抑制免疫的細(xì)胞轉(zhuǎn)化,這種代謝免疫療法將是未來(lái)創(chuàng)新療法的一個(gè)重要方向。未來(lái)項(xiàng)目合作進(jìn)展值得關(guān)注。
禮來(lái)在代謝免疫療法上的2次項(xiàng)目合作:
Sitryx的6位聯(lián)合創(chuàng)始人在代謝免疫上的關(guān)鍵成果:
作者簡(jiǎn)介:1°C,醫(yī)藥行業(yè)從業(yè)人員,希望自己的專(zhuān)業(yè)文字會(huì)越來(lái)越有溫度,醫(yī)藥知識(shí)能夠服務(wù)更多人,打破信息知識(shí)的壁壘!
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