疫情當(dāng)前，生活還要繼續(xù)，集采還是藥企們當(dāng)前必須面對(duì)的問題。幾乎所有的企業(yè)都需要立足當(dāng)前的政策背景、市場(chǎng)環(huán)境以及自身的特點(diǎn)及優(yōu)勢(shì)，對(duì)公司的發(fā)展戰(zhàn)略進(jìn)行更細(xì)致謹(jǐn)慎的規(guī)劃布局。

       當(dāng)前國(guó)內(nèi)的醫(yī)藥行業(yè)政策決定未來(lái)的市場(chǎng)格局中慢性病、常見病多發(fā)病領(lǐng)域都基本會(huì)控制在國(guó)內(nèi)相對(duì)大型藥廠的手中，他們?cè)诟鱾€(gè)治療領(lǐng)域分別具有豐富產(chǎn)品構(gòu)架、明確的產(chǎn)品迭代次序以及規(guī)范有力的銷售和學(xué)術(shù)支持團(tuán)隊(duì)，可以在集采背景下的紅海中存活。

       那么產(chǎn)品線并不豐富且市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力相對(duì)弱的中小型企業(yè)應(yīng)該如何存活？其實(shí)我們可以換個(gè)思路避開與這些大廠家的正面交鋒，選擇競(jìng)爭(zhēng)者少，利潤(rùn)更高的藍(lán)海領(lǐng)域或者說(shuō)是利基市場(chǎng)領(lǐng)域。在國(guó)內(nèi)醫(yī)療改革的浪潮沖擊下，在不同細(xì)分領(lǐng)域謀生路，尋找差異化發(fā)展方向，發(fā)展自己的特色，應(yīng)該是中小企業(yè)的一條不錯(cuò)的出路。那么就讓我們通過一系列文章，來(lái)挖一挖這一類極具特色的小而美的品種吧。

       而今天作為第一個(gè)出場(chǎng)就是“鹽酸氨酮戊酸”，該品種自1999年上市以來(lái)一直不斷的在增加新適應(yīng)癥和新劑型，截至目前仍有臨床在研適應(yīng)癥。而且該品種除去醫(yī)藥用途外還有農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)、保健品、化妝品的用途，涉獵領(lǐng)域那是相當(dāng)廣泛。下面就讓我們來(lái)細(xì)細(xì)一評(píng)。

圖片來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

       一、前世今生

       首先讓我們來(lái)看看鹽酸氨酮戊酸作為藥物在國(guó)內(nèi)外上市情況：由于氨酮戊酸是生物體的內(nèi)源性物質(zhì)，是動(dòng)物血紅素和植物葉綠素生物合成的前體物質(zhì)，所以氨酮戊酸沒有化合物專利保護(hù)，在國(guó)內(nèi)外有多家公司研發(fā)不同的劑型和適應(yīng)癥上市。

       該品種已上市的劑型有局部用溶液、局部用凝膠、口服溶液用粉末、顆粒劑、外用散劑。

       已上市的適應(yīng)癥有：輕度至中度面部和頭皮的光化性角化病治療；基底細(xì)胞癌；惡性膠質(zhì)瘤外科手術(shù)惡性腫瘤組織切除過程中的可視化造影；非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌經(jīng)尿道切除手術(shù)過程可視化造影；尖銳濕疣。

       國(guó)內(nèi)目前僅有上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司上市外用散劑用于尖銳濕疣的治療，并在進(jìn)行外用散劑治療痤瘡的新適應(yīng)癥申報(bào)。其他劑型和適應(yīng)癥產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)并無(wú)上市廠家，也沒有處于活躍期內(nèi)的申報(bào)廠家。

       而自“復(fù)旦張江”2007年“艾拉”上市以來(lái)，復(fù)旦張江累計(jì)銷售417.3萬(wàn)支，累計(jì)營(yíng)收23.23億元，2019年“復(fù)旦張江”艾拉銷售額更是達(dá)到4.49億元，占公司整體營(yíng)業(yè)的45%。而就整個(gè)國(guó)內(nèi)尖銳濕疣用藥市場(chǎng)上來(lái)看，2013-2018年間，由3.88億元增長(zhǎng)到7.95億元，復(fù)合增長(zhǎng)率15.43%，其中復(fù)旦張江艾拉（鹽酸氨酮戊酸抑制劑）的市場(chǎng)份額每年均處于第1，且就此一家。

       當(dāng)然，以上種種還僅僅只是“鹽酸氨酮戊酸”一個(gè)適應(yīng)癥產(chǎn)生的效益，更不談國(guó)外還有更多更有意思的適應(yīng)癥。詳見下表：

圖片來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

       鹽酸氨酮戊酸當(dāng)前處于臨床試驗(yàn)階段的適應(yīng)癥目前有：

• 中重度尋常性痤瘡（按照1.6類國(guó)內(nèi)申報(bào)中，上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司）
• 氨酮戊酸治療HPV持續(xù)感染和宮頸上皮內(nèi)瘤變（Phase2，上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司）
• 克羅恩病（Phase1Phase2，UniversityHospital,Akershus、OsloUniversityHospital）
• 皮膚T細(xì)胞淋巴瘤（Phase1Phase2，St.OlavsHospital）
• 光化性唇炎（Phase2，InstitutoNacionaldeCancer,Brazil）
• 良性神經(jīng)纖維瘤（Phase2，HarryTWhelan,MD）
• 丘疹型酒糟鼻（Phase3，DUSAPharmaceuticals,Inc.）
• 難治性真菌?。≒hase2，NationalCancerInstitute(NCI)）
• 非黑色素瘤皮膚癌（Phase2，DUSAPharmaceuticals,Inc.）
• 脂溢性皮炎（UniversityofCalifornia,Davis；研究型臨床）
• 肛管和/或肛周皮膚的惡變前腫瘤（Phase1，AbramsonCancerCenteroftheUniversityofPennsylvania）
• 基底細(xì)胞痣綜合征（Phase1，UniversityofArizonaHarvardMedicalSchool）
• 外陰paget's?。║niversityHospital,Lille，研究型臨床）等。

       而這些都是各大中小型藥企可以著重入手的方向，且競(jìng)爭(zhēng)上遠(yuǎn)沒有整體行業(yè)研發(fā)風(fēng)向所指的那樣強(qiáng)。

       二、價(jià)值

       臨床上鹽酸氨酮戊酸可以通過熒光發(fā)射可視化進(jìn)行外科領(lǐng)域的腫瘤定位，盡最大可能做到腫瘤的全切，數(shù)據(jù)顯示鹽酸氨酮戊酸實(shí)現(xiàn)的熒光導(dǎo)航甚至可以將腫瘤全切率從38%提高到64%。

       其他用途上更是百花齊放，保健品方面SBI制藥株式會(huì)社已有三種含有5-ALA的保健品上市，主要用途可改善失眠、可改善失眠、提高中老年人活動(dòng)機(jī)能。

圖片來(lái)源：SBI官網(wǎng)：https://www.sbipharma.co.jp/business/health-food/

       農(nóng)業(yè)用途與畜牧業(yè)用途也有眾多產(chǎn)品問世，除草劑、殺蟲劑、植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑、肥料、農(nóng)藥葉面肥等等。

       而眾多中小型藥企均想涉及的快消化妝品領(lǐng)域，鹽酸氨酮戊酸可用于保濕以及痤瘡治療，日本SBI制藥株式會(huì)社已研發(fā)出含有5-ALA洗面奶、精華液、保濕乳、精華霜等一整套護(hù)膚用品。韓國(guó)先進(jìn)化學(xué)會(huì)社GLONM研發(fā)的生物化妝品包括包含該種成分。我國(guó)上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司研制的化妝品“易妍”于2010年上市銷售，主要成分也是氨酮戊酸用于治療中重度痤瘡。

圖片來(lái)源：SBI官網(wǎng)：https://www.5-ala.jp/shop/c/c20/#pd01

       三、總結(jié)

       因此，在上述介紹中我們發(fā)現(xiàn)一個(gè)問題，國(guó)外對(duì)5-ALA的研究對(duì)比國(guó)內(nèi)，無(wú)論是廣度上，還是深度上都要一大截。日本的SBI制藥株式會(huì)社，其對(duì)5-ALA產(chǎn)品的延展性和深入性開發(fā)毫無(wú)疑問的居于世界前列。從醫(yī)藥品、醫(yī)療器械擴(kuò)展至保健食品、化妝品、動(dòng)物飼料等領(lǐng)域。而且在各個(gè)領(lǐng)域中的研究也并不浮于表面，均在不斷進(jìn)行完善和挖掘。

       在醫(yī)藥品方面由膠質(zhì)瘤的可視化切除延展至膀胱癌外科手術(shù)可視化切除，目前還在心臟手術(shù)相關(guān)適應(yīng)癥的臨床研究；保健食品中的應(yīng)用從最初的改善睡眠到現(xiàn)在的運(yùn)動(dòng)技能改善和血糖水平的輔助控制；在化妝品領(lǐng)域的應(yīng)用從護(hù)手霜及美容霜兩款產(chǎn)品延展至精華液、保濕乳、精華霜等一整套美容護(hù)膚產(chǎn)品。

       而類似的研發(fā)模式和產(chǎn)業(yè)開發(fā)模式，在當(dāng)前中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)改革浪潮中是很值得醫(yī)藥企業(yè)研究和學(xué)習(xí)的。要知道，中國(guó)不是每個(gè)藥企都能花大把資金、人才、精力來(lái)做出屬于自己的創(chuàng)新藥，也不是每個(gè)藥企都能成為恒瑞，得有真正沉得下心來(lái)做產(chǎn)品的企業(yè)才行，試想大部分藥企立項(xiàng)如果都跟著潮流跑了，你跟在后面，能有多少優(yōu)勢(shì)？

       另外，說(shuō)回產(chǎn)品，5-ALA在國(guó)內(nèi)的研發(fā)熱度目前尚不高并有一定的特色，而且無(wú)論是在醫(yī)藥領(lǐng)域還是保健品領(lǐng)域、化妝品領(lǐng)域等方面均還有進(jìn)一步發(fā)展的空間。當(dāng)前的研發(fā)現(xiàn)狀和產(chǎn)業(yè)模式也很符合國(guó)家大力提倡的“大健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展邏輯”。

       所以，個(gè)人認(rèn)為該品種眾多的適應(yīng)癥且涉及產(chǎn)業(yè)面廣的特點(diǎn)，是很適合那些致力于大健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展的醫(yī)藥企業(yè)以及專注原料藥生產(chǎn)企業(yè)立項(xiàng)開發(fā)，不說(shuō)5年之內(nèi)能有一個(gè)5億大品種，也可以照搬國(guó)外適應(yīng)癥，國(guó)內(nèi)上市新產(chǎn)品，再不濟(jì)低端一點(diǎn)做農(nóng)藥、獸藥的延展或往大健康方向發(fā)展涉足保健品、藥妝也是可以的。總之“鹽酸氨酮戊酸”雖品種不大，但選擇方向確是非常多的。