過去幾年中，有關(guān)阿爾茨海默癥的研究焦點(diǎn)一直停留在淀粉樣蛋白和tau蛋白上，研究學(xué)者認(rèn)為，這些蛋白在大腦中成團(tuán)聚集是導(dǎo)致記憶力減退和其他明顯癥狀的原因。日前，重磅科研雜志Nature Medicine（《自然·醫(yī)學(xué)》）刊登了一項(xiàng)大型阿爾茨海默癥相關(guān)蛋白研究的結(jié)果，為發(fā)現(xiàn)潛在治療靶點(diǎn)找到了新的突破口。該研究對阿爾茨海默癥相關(guān)的蛋白組學(xué)進(jìn)行了大規(guī)模分析，揭示了患者蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)的變化，并提出了新的潛在藥物靶點(diǎn)。
該研究由Emory醫(yī)學(xué)院的一個(gè)研究組牽頭進(jìn)行，采集了2000名阿爾茨海默癥患者的腦組織，以及400份腦脊髓液樣本，分析了3000多種蛋白質(zhì)的表達(dá)模式。研究表明，葡萄糖代謝蛋白與阿爾茨海默癥有關(guān)的認(rèn)知障礙關(guān)系密切。能夠保護(hù)大腦中支持細(xì)胞（星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞）的蛋白，在阿茨海默癥的病理過程中也起著關(guān)鍵作用。
這一研究是基于先前Emory醫(yī)學(xué)院和美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）下屬的國家老齡研究所（NIA）的共同發(fā)現(xiàn)：大腦葡萄糖分解過程異常與大腦中淀粉樣斑塊的形成和記憶喪失的發(fā)生有關(guān)。控制葡萄糖分解并轉(zhuǎn)化成能量的蛋白，在阿爾茨海默癥患者的腦脊液中有所升高。這些蛋白的含量上升，也可在有發(fā)病跡象、但尚未出現(xiàn)明顯癥狀的群體中看到。
研究者還觀察到，控制葡萄糖代謝的蛋白變化促使神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生抗炎反應(yīng)。他們得出結(jié)論，阿爾茨海默癥的發(fā)生，其實(shí)是始于大腦對神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)意圖。在腦脊髓液中發(fā)現(xiàn)的與葡萄糖相關(guān)的蛋白印證了這一假說。
NIA研究人員Madhav Thambisetty博士表示：“長期以來，我們一直在研究大腦葡萄糖代謝異常與阿爾茨海默癥相關(guān)變化之間的可能聯(lián)系。最新分析表明，這些蛋白也可能具有作為液體檢測生物標(biāo)志物的潛力，可以在發(fā)病早期檢測出疾病的存在。”
NIA阿爾茨海默癥新靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)計(jì)劃項(xiàng)目主任Suzana Petanceska博士說，該研究的數(shù)據(jù)“可以作為治療和預(yù)防阿爾茨海默癥新靶標(biāo)的豐富來源。”
近年來，NIA資助了一系列利用葡萄糖代謝研究尋找阿爾茨海默癥新型治療方法的項(xiàng)目，包括美國T3D Therapeutics公司藥物T3D-959的早期研究，該藥物的靶標(biāo)可調(diào)控大腦中葡萄糖和脂肪的代謝異常。去年11月，T3D在B輪融資中籌集了1500萬美元，助力該藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)。
參考來源：Alzheimer's researchers link glucose metabolism to disease pathology, uncovering new drug targets
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