今天（4月21日），百濟(jì)神州宣布國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心已受理其抗PD-1抗體藥物替雷利珠單抗注射液聯(lián)合兩項(xiàng)化療方案用于治療一線晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)（sNDA）。
此項(xiàng)sNDA是基于一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)結(jié)果，即替雷利珠單抗聯(lián)合紫杉醇與卡鉑，或聯(lián)合白蛋白紫杉醇與卡鉑，對(duì)比僅用紫杉醇與卡鉑的方案，以治療既往未曾接受過治療的IIIB期或IV期鱗狀NSCLC患者。1月份發(fā)布的中期分析顯示，經(jīng)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)評(píng)估，研究達(dá)到無進(jìn)展生存期（PFS）具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性的提高這一主要終點(diǎn)。兩個(gè)試驗(yàn)組的安全性數(shù)據(jù)與各組已知風(fēng)險(xiǎn)相符，未出現(xiàn)新的安全警示。
這也是近期繼在中國獲批用于治療尿路上皮癌；針對(duì)NSCLC的第二項(xiàng)研究，即用于治療一線非鱗狀NSCLC患者的臨床試驗(yàn)取得陽性結(jié)果后，替雷利珠單抗的又一大動(dòng)作。
百濟(jì)神州表示，從啟動(dòng)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)到遞交上市申請(qǐng)，僅用了20個(gè)月。
中國PD-(L)1市場增量空間可觀
作為廣譜抗癌產(chǎn)品，PD-(L)1單抗之所以備受追捧，跟它的市場潛力密切相關(guān)。據(jù)弗若斯特沙利文分析，2018年全球PD-(L)1抑制劑的市場規(guī)模為163億美元，到2023年預(yù)計(jì)將達(dá)639 億美元。在中國，預(yù)計(jì)2023年P(guān)D-(L)1抑制劑的市場規(guī)模將達(dá)664億元人民幣，2030年將增長至988億元人民幣。
在美國，PD-(L)1單抗已獲批約16項(xiàng)癌種，而在中國，PD-(L)1單抗目前僅獲批肺癌、頭頸部鱗癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、肝細(xì)胞癌以及尿路上皮癌6項(xiàng)癌種，患者可及性仍有較大的提升空間。再加上中國人口基數(shù)大，癌癥患者相對(duì)較多，因此，中國PD-(L)1單抗市場距離飽和仍有很長一段距離。
表1 中國已批準(zhǔn)的PD-(L)1單抗
國產(chǎn)PD-1向大適應(yīng)癥邁進(jìn)
截至目前，國內(nèi)已批準(zhǔn)8款PD-(L)1抗體，包括4款國產(chǎn)PD-1、2款進(jìn)口PD-1和2款進(jìn)口PD-L1?；乜磭a(chǎn)PD-1單抗的上市策略，采取的是以病患群體相對(duì)較小的適應(yīng)癥如黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤作為突破，快速上市，再拓展肺癌、肝癌、食管癌、乳腺癌等在國內(nèi)高發(fā)的腫瘤大適應(yīng)癥。
國產(chǎn)PD-1單抗在大適應(yīng)癥方面的競爭也已全面展開。君實(shí)生物在科創(chuàng)板的問詢回復(fù)中寫到，針對(duì)抗PD-1單抗，中國的臨床賽道競爭較為激烈，其中開展肺癌臨床試驗(yàn)的44項(xiàng)（三期32項(xiàng)）、肝癌臨床試驗(yàn)的22項(xiàng)（三期13項(xiàng)）、尿路上皮癌臨床試驗(yàn)的66項(xiàng)（三期3項(xiàng)）。
表2 PD-1單抗中國臨床進(jìn)展（部分）
在審批進(jìn)度方面，雖然特瑞普利單抗和信迪利單抗占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢，但恒瑞醫(yī)藥和百濟(jì)神州后來居上，獲批適應(yīng)癥數(shù)量已實(shí)現(xiàn)反超。目前，卡瑞利珠單抗已獲批經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤和肝細(xì)胞癌兩項(xiàng)適應(yīng)癥，還有NSCLC和食管癌兩項(xiàng)適應(yīng)癥處于“在審評(píng)審批”階段。雷利珠單抗緊隨其后，已獲批霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌兩個(gè)適應(yīng)癥，NSCLC適應(yīng)癥也正式進(jìn)入審評(píng)階段。
不過近期信迪利單抗也是好消息不斷。信達(dá)生物上周宣布，美國FDA授予信迪利單抗孤兒藥資格，用于治療食管癌。這是信迪利單抗獲得的第3個(gè)孤兒藥資格認(rèn)證，此前該藥已獲得歐洲EMA授予的適應(yīng)癥為外周T細(xì)胞淋巴瘤，F(xiàn)DA授予的適應(yīng)癥為T細(xì)胞淋巴瘤。信達(dá)生物預(yù)計(jì)將于2020年-2021年初，遞交5項(xiàng)關(guān)于信迪利單抗的NDA，包括一線非鱗NSCLC、一線鱗狀NSCLC、二線鱗狀NSCLC、一線肝癌和二線食管鱗癌。
未來比拼靠啥？
雖然國產(chǎn)PD-1上市時(shí)間相對(duì)較晚，但市場表現(xiàn)不可小覷。根據(jù)企業(yè)公告，2019年，特瑞普利單抗10個(gè)多月實(shí)現(xiàn)銷售額7.74億元，信迪利單抗9個(gè)多月實(shí)現(xiàn)了10.159億元的銷售額，恒瑞雖未公開具體數(shù)字，但業(yè)內(nèi)估計(jì)卡瑞利珠單抗半年的銷售在10億元左右。
亮眼的成績是否可以保持，甚至實(shí)現(xiàn)領(lǐng)跑，未來主要拼啥呢？
適應(yīng)癥尤其是大適應(yīng)癥的比拼，無疑是一大重要看點(diǎn)，前文已經(jīng)做了介紹，在此不做贅述。
價(jià)格是患者最關(guān)心的問題，作為發(fā)展中國家，價(jià)格過高一直是原研藥在中國滲透率較低的主要因素。從目前幾款國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品的價(jià)格來看，PAP后價(jià)格相差無幾。而從全球看，中國市場抗PD-1單抗產(chǎn)品的定價(jià)已經(jīng)較低，這一定程度上限制了該類產(chǎn)品的降價(jià)空間。此外，抗PD-1單抗產(chǎn)品的研發(fā)成本較高，也限制了該類產(chǎn)品的降價(jià)空間。這也是信迪利單抗進(jìn)入醫(yī)保后，中國市場其他抗PD-1單抗產(chǎn)品均未降價(jià)的原因之一。
表3 中、美市場抗PD-1產(chǎn)品價(jià)格對(duì)比
當(dāng)然，信迪利單抗進(jìn)入醫(yī)保未對(duì)其他PD-1產(chǎn)品價(jià)格造成影響，主要是由于醫(yī)保談判是基于適應(yīng)癥的談判。與信迪利單抗存在適應(yīng)癥重合的卡瑞利珠單抗和替雷利珠單抗不可避免會(huì)在此適應(yīng)癥受到些許沖擊，但是有更多病患群體適應(yīng)癥的加持，相信這種沖擊完全在可控范圍之內(nèi)。
不過，隨著更多適應(yīng)癥的獲批，若爭取到醫(yī)保覆蓋，不僅僅是對(duì)企業(yè)來說事半功倍，也將大大提高患者的支付能力，從而加快市場放量的速度。
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